- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04124016
Metabotyper i urinutsöndringen av flavan-3-ol-metaboliter: "Metanoler" (Metanols)
Metabotyper i urinutsöndringen av flavan-3-ol-metaboliter
Flavan-3-oler är den huvudsakliga källan till flavonoider i västerländsk kost. De är karakteristiska föreningar av te, kakao, vin, äpple, päron, etc. I växtbaserade livsmedel förekommer de som enkla monomerer eller som oligomerer och polymerer på upp till 50 enheter (även kända som proantocyanidiner eller kondenserade tanniner). Vid intag absorberas både monomera och högmolekylära flavan-3-oler dåligt och metaboliseras i den första mag-tarmkanalen, och når tjocktarmen och blir ett lämpligt substrat för den lokala mikrobiotan. Dessa föreningar genomgår en omfattande mikrobiell metabolism som leder till bildandet av hydroxifenyl-y-valerolaktoner (PVL), som sedan absorberas av kolonocyter innan de når levern och omvandlas till fas II-konjugerade metaboliter. Eftersom mikrobiotans sammansättning varierar mellan individer, resulterar det i skillnader i produktionen av PVL och följaktligen kan hälsoeffekterna av flavan-3-oler förändras på individuell nivå.
En annan faktor av variation kan bero på en annan tillgång i jäsningen av svårsmälta kolhydrater i kosten, som är kända för att modifiera kolonets pH genom produktion av kortkedjiga fettsyror och kan resultera i olika profiler av gasproduktion (dvs. väte och metan), vilket möjligen också påverkar bioomvandlingen av flavan-3-oler. Ändå är dessa multipla variationer dåligt förstådda till dags dato.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att vara en endos, delvis randomiserad, cross-over-design, med 4 på varandra följande behandlingar. Studien omfattar 4 faser där varje frivillig kommer att konsumera en specifik dos av en av de produkter som valts för studien. Varje volontär kommer att konsumera varje produkt en gång, för totalt 4 olika tillfällen. Produkterna kommer att vara ett livsmedelsextrakt som består av fraktioner av jäsbara fibrer (inulin) av cikoria följt av tre livsmedelsextrakt rika på en annan typ av flavan-3-oler, som konsumeras vid tre olika tillfällen och i slumpmässig ordning.
Frivilliga kommer att bli ombedda att ge en gång ett fekalt prov, taget från den första dagliga avföringen, som kommer att analyseras med avseende på fekal mikrobiotasammansättning. De kommer också att genomgå en andningsgas-dagprofil för att utvärdera effekten av inulinkonsumtion på tjocktarmsjäsning och produktion av andningsgaser. Dessa två analyser (avföringsprover av mikrobiell sammansättning och produktion av andningsgaser) kommer att tjäna till att karakterisera de frivilligas tarmmikrobiotasammansättning och funktionalitet. I detalj, under de 48 timmarna före insamlingen av avföring och utandningsprov, kommer frivilliga att uppmanas att undvika en hög nivå av fibrer och (poly)fenoler (för att underlätta efterlevnaden av kostrestriktioner kommer en lista över tillåtna och förbjudna livsmedel att finnas levereras. För att kontrollera kostöverensstämmelse kommer en 2-dagars dietjournal över de 2 dagarna före varje provtagningsdag att användas.
På morgonen den första behandlingen kommer frivilliga, efter en natts fasta, och de kommer att leverera det färska fekala provet. Efter det kommer ett prov av forcerade ändexpiratoriska prover av alveolär luft att samlas in. Därefter kommer de att få en standardiserad provfrukost bestående av 12 g matextrakt av cikoriainulinfraktioner upplöst i 250 g vatten och en fermenterbar fiberfri, (poly)fenolfri, näringsmässigt balanserad fast måltid. De kommer att uppmanas att äta hela frukosten inom 15 minuter. Med timintervall i 11 timmar efter frukost kommer forcerade ändexpiratoriska prover av alveolär luft att samlas in. Under hela testet kommer alla försökspersoner att avstå från att röka, sova, motionera och äta annan mat eller andra måltider än de som personalen tillhandahåller. Fem timmar efter att testet påbörjats kommer frivilliga att äta en fermenterbar fiberfri näringsmässigt balanserad standardiserad lunch som tillhandahålls av studiepersonalen.
Därefter, vid tre olika tillfällen och med en veckas tvättning mellan olika behandlingar, kommer varje deltagare slumpmässigt att konsumera en dos av flavan-3-ol-rika extrakt. Varje testdag kommer deltagarna, efter fastande baslinjeurinsamling, att få dosen av ett av livsmedelsextrakten rika på flavan-3-oler (1 mmol PVL-prekursorer) löst i 200 ml vatten. Sedan kommer samma standardiserade frukost (färdigförpackade (poly)fenolfria mellanmål) att ges till försökspersonerna. Efter frukost kommer volontärer att få lämna och utföra de successiva urininsamlingarna på egen hand. Urinprover kommer att samlas in med utvalda tidsintervall under 24 timmar efter intag av extraktet. Dessutom kommer urinprovstagningen att fortsätta i en undergrupp av frivilliga under de på varandra följande 24 timmarna för att utvärdera utvecklingen av metabotyper från 24 till 48 timmar. Denna undergrupp kommer att bestå av de första 30 deltagarna som är inskrivna i studien.
Försökspersonerna kommer att bli ombedda att följa en (poly)fenolfattig diet 48 timmar före varje testdag och under provtagning (för att underlätta efterlevnaden av kostrestriktioner kommer en lista över tillåtna och förbjudna livsmedel att tillhandahållas; för att kontrollera kostöverensstämmelse, en 3/4-dagars dietregister för de 2 dagarna före varje provtagningsdag och för provtagningsdag(ar), beroende på vilken undergrupp försökspersonen tillhör, kommer att användas.
I slutet av alla behandlingar, och på grundval av resultaten av analys av gasprover, kommer en undergrupp av frivilliga metanproducenter (nummer=5) och en av icke-metanproducenter (nummer=5) att uppmanas att tillhandahålla ytterligare en fekali. prov, taget från den första dagliga avföringen för in vitro-analys av kortkedjiga fettsyror och gasproduktion efter inkubation med olika blandningar av inulin och polyfenoler som användes under in vivo-delen av studien. Frivilliga kommer att uppmanas att följa en diet som är fattig på (poly)fenoler och fermenterbara fibrer i 2 dagar innan fekal donation.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Parma, Italien, 43125
- University of Parma
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxen
- Båda könen
- Friska
- BMI > 18,5
- BMI <30
Exklusions kriterier:
- Metabolisk störning eller operationer i lever, njure eller mag-tarmkanalen
- Immunbrist
- Matintolerans eller allergier
- Regelbunden konsumtion av medicin
- Antibiotikabehandling under de senaste 3 månaderna
- Användning av kosttillskott, inklusive pro- och prebiotika
- Intensiv fysisk aktivitet (PAL ≥ 2,10)
- Graviditet
- Laktation
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Inulin
Inulin_extrakt av fermenterbar cikoriafiber
|
Pulver av inulinfraktioner löst i 250 ml vatten
|
|
Experimentell: grönt te extrakt
grönt teextrakt_rikt på tri-hydroxylerade flavan-3-ol-monomerer (1 mmol PVL-prekursor)
|
Pulver av grönt teextrakt löst i 200 ml vatten
|
|
Experimentell: druvkärnor
druvkärneextrakt - rikt på di-hydroxylerade flavan-3-ol monomerer (1 mmol PVL-prekursorer)
|
Pulver av druvkärneextrakt (rikt på di-hydroxylerade flavan-3-ol monomerer) löst i 200 ml vatten
|
|
Experimentell: druvkärneextrakt
druvkärneextrakt - rikt på di-hydroxylerade flavan-3-ol-oligomerer (1 mmol PVL-prekursorer)
|
Pulver av druvkärneextrakt (rikt på di-hydroxylerade flavan-3-ol-oligomerer) löst i 200 ml vatten
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av bildandet av urinmetabotyper av flavan-3-ol kolonmetaboliter
Tidsram: AUC i 24 timmar (summa av 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440 minuter)
|
Bedömning av variationen i området under kurvan för urinkoncentrationen av vissa fenoliska metaboliter (tri- och di-hydroxifenyl-y-valerolaktoner och 3-hydroxifenylpropionsyror (umol)) efter konsumtion av 3 olika källor till flavan-3-oler med hjälp av datadriven klustring.
|
AUC i 24 timmar (summa av 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440 minuter)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utveckling över tiden av metaboliterna av flavan-3-oler i urinprover
Tidsram: AUC i 48 timmar (summa av 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880 minuter)
|
Bedöms med hjälp av UHPLC-MSn för individuell detektion och kvantifiering.
|
AUC i 48 timmar (summa av 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880 minuter)
|
|
Identifiering av Firmicutes, Bacteroidetes och Archea i fekala prover från deltagare
Tidsram: Baslinje
|
Firmicutes, Bacteroidetes och Archea huvudarter bedömda med ett optimerat 16S rRNA-genbaserat analysprotokoll.
|
Baslinje
|
|
Utvärdering av interindividuella skillnader i andningsgasproduktion (väte och metan) på alveolära luftprover
Tidsram: AUC i 12 timmar; (summa av 60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720 minuter)
|
Utförs med hjälp av en väte/metananalysator
|
AUC i 12 timmar; (summa av 60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720 minuter)
|
|
Korrelationer mellan tjocktarmsjäsning, gasproduktion och mikrobiotasammansättning och metabotyper
Tidsram: 24 timmar
|
multipel korrelation mellan in vitro kortkedjiga fettsyror och gasproduktion, mikrobiotasammansättning och metabotyp genom PCA och PLS-DA.
|
24 timmar
|
|
In vitro variation av gasproduktion genom fermenterbara kostfiber i närvaro av polyfenoler med användning av fekala starter
Tidsram: Baslinje
|
Gasproduktionen kommer att bedömas med en väte/metananalysator
|
Baslinje
|
|
In vitro variation av kortkedjiga fettsyror produktion av fermenterbara kostfibrer i närvaro av polyfenoler med användning av fekala starter
Tidsram: Baslinje
|
Kortkedjiga fettsyror kommer att kvantifieras med GC-MS
|
Baslinje
|
|
Oriktad metabolomik på urinprover
Tidsram: 24 timmar
|
Metabolomik kommer att utföras i urin med HR-LC-MS/MS för att reda ut de potentiella metaboliska vägarna för molekyler som finns efter konsumtion av de olika källorna till flavan-3-oler.
|
24 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Furio FB Brighenti, Professor, University of Parma
- Studierektor: Daniele DR Del Rio, Professor, University of Parma
- Studierektor: Pedro Miguel PM Mena Parreño, Ph.D., University of Parma
- Studierektor: Rossella RD Dodi, M. Sc., University of Parma
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 796/2018/SPER/UNIPR
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .