Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метаботипы при экскреции с мочой метаболитов флаван-3-ола: «метанолы» (Metanols)

27 апреля 2021 г. обновлено: Professor Furio Brighenti, University of Parma

Метаботипы при экскреции с мочой метаболитов флаван-3-ола

Флаван-3-олы являются основным источником флавоноидов в западной диете. Это характерные соединения чая, какао, вина, яблок, груш и др. В продуктах растительного происхождения они встречаются в виде простых мономеров или в виде олигомеров и полимеров до 50 звеньев (также известных как проантоцианидины или конденсированные танины). При попадании внутрь как мономерные, так и высокомолекулярные флаван-3-олы плохо всасываются и метаболизируются в первом желудочно-кишечном тракте, достигая толстой кишки и становясь подходящим субстратом для местной микробиоты. Эти соединения подвергаются экстенсивному микробному метаболизму, ведущему к образованию гидроксифенил-γ-валеролактонов (PVL), которые затем поглощаются колоноцитами, прежде чем достигают печени и превращаются в конъюгированные метаболиты фазы II. Поскольку состав микробиоты у разных людей различается, это приводит к различиям в продукции PVL и, следовательно, влияние флаван-3-олов на здоровье может меняться на индивидуальном уровне.

Еще один фактор изменчивости может быть связан с различным активом ферментации неперевариваемых пищевых углеводов, которые, как известно, изменяют рН толстой кишки за счет образования короткоцепочечных жирных кислот и могут приводить к различным профилям газообразования (т. водород и метан), возможно, также влияя на биоконверсию флаван-3-олов. Тем не менее, эти множественные вариации плохо изучены на сегодняшний день.

Обзор исследования

Подробное описание

Исследование будет однодозовым, частично рандомизированным, перекрестным, с 4 последовательными курсами лечения. Исследование включает в себя 4 этапа, на которых каждый доброволец будет потреблять определенную дозу одного из продуктов, выбранных для исследования. Каждый доброволец съест каждый продукт один раз, всего 4 раза. Продукты будут представлять собой пищевой экстракт, состоящий из фракций ферментируемой клетчатки цикория (инулин), за которыми следуют три пищевых экстракта, богатых различными типами флаван-3-олов, потребляемых в трех разных случаях и в случайном порядке.

Добровольцев попросят предоставить один раз образец кала, взятый при первой ежедневной дефекации, который будет проанализирован на состав фекальной микробиоты. Они также будут проходить дневной профиль выдыхаемых газов, чтобы оценить влияние потребления инулина на ферментацию в толстой кишке и выработку выдыхаемых газов. Эти два анализа (микробный состав образцов фекалий и выработка выдыхаемых газов) будут служить для характеристики состава и функциональности кишечной микробиоты добровольцев. В частности, в течение 48 часов перед сбором образцов кала и дыхания добровольцев попросят избегать высокого уровня клетчатки и (поли)фенолов (для облегчения соблюдения диетических ограничений будет составлен список разрешенных и запрещенных продуктов). поставляется. Для проверки соблюдения диеты будет использоваться двухдневная диетическая запись за 2 дня до каждого дня отбора проб.

Утром перед первой процедурой после ночного голодания прибудут добровольцы и доставят свежий образец фекалий. После этого будет собрана одна проба форсированных проб альвеолярного воздуха в конце выдоха. Затем им дадут стандартизированный пробный завтрак, состоящий из 12 г пищевого экстракта фракций инулина цикория, растворенных в 250 г воды, и твердой пищи, не содержащей ферментируемых волокон и (поли)фенолов, сбалансированной по питательным веществам. Им будет предложено съесть весь завтрак в течение 15 минут. С часовыми интервалами в течение 11 часов после завтрака будут собираться пробы альвеолярного воздуха в конце выдоха. В течение всего теста все испытуемые должны воздерживаться от курения, сна, физических упражнений и приема пищи или приема пищи, кроме тех, которые предоставляются персоналом. Через пять часов после начала теста добровольцы съели ферментируемый, не содержащий клетчатки, сбалансированный по питательным веществам обед, приготовленный исследовательским персоналом.

Впоследствии, в трех разных случаях и с перерывом в одну неделю между различными процедурами, каждый участник будет случайным образом потреблять дозу экстрактов, богатых флаван-3-олом. Каждый тестовый день участники после сбора базовой мочи натощак получали дозу одного из пищевых экстрактов, богатых флаван-3-олами (1 ммоль предшественников PVL), растворенных в 200 мл воды. Затем испытуемым будет предоставлен тот же стандартный завтрак (предварительно упакованная (поли)не содержащая фенола закуска). После завтрака добровольцам будет разрешено уйти и самостоятельно выполнить последовательные сборы мочи. Образцы мочи будут собираться через определенные промежутки времени в течение 24 часов после приема экстракта. Кроме того, в подгруппе добровольцев в течение последующих 24 часов будет продолжаться забор мочи для оценки эволюции метаботипов с 24 до 48 часов. Эта подгруппа будет состоять из первых 30 участников, включенных в исследование.

Субъектам будет предложено придерживаться диеты, бедной (поли)фенолами, за 48 часов до каждого дня тестирования и во время отбора проб (для облегчения соблюдения диетических ограничений будет предоставлен список разрешенных и запрещенных продуктов; для проверки соблюдения диеты Будут использоваться 3/4-дневные диетические записи за 2 дня до каждого дня отбора проб и дня (дней) отбора проб, в зависимости от подгруппы, к которой принадлежит субъект.

В конце всех обработок и на основании результатов анализа проб газа одну подгруппу добровольцев, производящих метан (номер = 5), и одну подгруппу добровольцев, не производящих метан (номер = 5), попросят предоставить еще одну фекальную пробу. образец, взятый из первой ежедневной дефекации для анализа in vitro короткоцепочечных жирных кислот и газообразования после инкубации с различными смесями инулина и полифенолов, использованными во время части исследования in vivo. Добровольцев попросят соблюдать диету, бедную (поли)фенолами и ферментируемой клетчаткой, в течение 2 дней перед сдачей фекалий.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

50

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Parma, Италия, 43125
        • University of Parma

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослый
  • Оба пола
  • Здоровый
  • ИМТ > 18,5
  • ИМТ < 30

Критерий исключения:

  • Нарушение обмена веществ или операции на печени, почках или желудочно-кишечном тракте
  • Иммунодефицит
  • Пищевая непереносимость или аллергия
  • Регулярное употребление лекарств
  • Антибиотикотерапия в течение последних 3 мес.
  • Использование пищевых добавок, в том числе про- и пребиотиков
  • Интенсивная физическая активность (PAL ≥ 2,10)
  • Беременность
  • Кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инулин
Инулин_ экстракт ферментируемой клетчатки цикория
Порошок фракций инулина растворяют в 250 мл воды.
Экспериментальный: экстракт зеленого чая
экстракт зеленого чая, богатый тригидроксилированными мономерами флаван-3-ола (1 ммоль предшественника PVL)
Порошок экстракта зеленого чая растворить в 200 мл воды.
Экспериментальный: семя винограда
экстракт виноградных косточек - богат мономерами дигидроксилированного флаван-3-ола (1 ммоль предшественников PVL)
Порошок экстракта виноградных косточек (богатый мономерами дигидроксилированного флаван-3-ола), растворенный в 200 мл воды.
Экспериментальный: экстракт виноградных косточек
экстракт виноградных косточек - богат дигидроксилированными олигомерами флаван-3-ола (1 ммоль предшественников PVL)
Порошок экстракта виноградных косточек (богатый дигидроксилированными олигомерами флаван-3-ола), растворенный в 200 мл воды.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка образования мочевых метаботипов метаболитов флаван-3-ола в толстой кишке
Временное ограничение: AUC за 24 часа (сумма 0–180; 180–360; 360–540; 540–720; 720–1440 минут)
Оценка вариабельности площади под кривой концентрации в моче некоторых фенольных метаболитов (три- и ди-гидроксифенил-γ-валеролактонов и 3-гидроксифенилпропионовых кислот (умол)) после потребления 3 различных источников флаван-3-олов методом с помощью кластеризации, управляемой данными.
AUC за 24 часа (сумма 0–180; 180–360; 360–540; 540–720; 720–1440 минут)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эволюция во времени метаболитов флаван-3-олов в образцах мочи
Временное ограничение: AUC за 48 часов (сумма 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880 минут)
Оценивали с помощью УВЭЖХ-МСн для индивидуального обнаружения и количественного определения.
AUC за 48 часов (сумма 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880 минут)
Идентификация Firmicutes, bacteroidetes и Archea в образцах фекалий участников
Временное ограничение: Базовый уровень
Основные виды Firmicutes, Bacteroidetes и Archea, оцененные с помощью оптимизированного протокола анализа на основе гена 16S рРНК.
Базовый уровень
Оценка индивидуальных различий в продукции дыхательных газов (водорода и метана) в пробах альвеолярного воздуха
Временное ограничение: AUC в течение 12 часов; (сумма 60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720 минут)
Выполняется с использованием анализатора водорода/метана.
AUC в течение 12 часов; (сумма 60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720 минут)
Взаимосвязь между ферментацией в толстой кишке, газообразованием, составом микробиоты и метаботипами
Временное ограничение: 24 часа
множественная корреляция между короткоцепочечными жирными кислотами in vitro и газообразованием, составом микробиоты и метаботипом посредством PCA и PLS-DA.
24 часа
In vitro изменение продукции газов ферментируемыми пищевыми волокнами в присутствии полифенолов с использованием фекальных заквасок
Временное ограничение: Базовый уровень
Производство газов будет оцениваться с помощью анализатора водорода/метана.
Базовый уровень
In vitro изменение продукции короткоцепочечных жирных кислот из ферментируемых пищевых волокон в присутствии полифенолов с использованием фекальных заквасок
Временное ограничение: Базовый уровень
Короткоцепочечные жирные кислоты будут количественно определены с помощью ГХ-МС.
Базовый уровень
Нецелевой метаболомический анализ образцов мочи
Временное ограничение: 24 часа
Метаболомика будет проводиться в моче с использованием HR-LC-MS/MS, чтобы распутать потенциальные метаболические пути молекул, присутствующих после потребления различных источников флаван-3-олов.
24 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Furio FB Brighenti, Professor, University of Parma
  • Директор по исследованиям: Daniele DR Del Rio, Professor, University of Parma
  • Директор по исследованиям: Pedro Miguel PM Mena Parreño, Ph.D., University of Parma
  • Директор по исследованиям: Rossella RD Dodi, M. Sc., University of Parma

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

27 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться