- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04124016
Metabotipos en la Excreción Urinaria de Metabolitos Flavan-3-ol: "Metanols" (Metanols)
Metabotipos en la excreción urinaria de metabolitos de Flavan-3-ol
Los flavan-3-oles son la principal fuente de flavonoides en las dietas occidentales. Son compuestos característicos del té, cacao, vino, manzana, pera, etc. En los alimentos de origen vegetal, se presentan como monómeros simples o como oligómeros y polímeros de hasta 50 unidades (también conocidos como proantocianidinas o taninos condensados). Cuando se ingieren, tanto los flavan-3-oles monoméricos como los de alto peso molecular se absorben y metabolizan pobremente en el primer tracto gastrointestinal, llegando al colon y convirtiéndose en un sustrato adecuado para la microbiota local. Estos compuestos experimentan un extenso metabolismo microbiano que conduce a la formación de hidroxifenil-γ-valerolactonas (PVL), que luego son absorbidas por los colonocitos antes de llegar al hígado y convertirse en metabolitos conjugados de fase II. Dado que la composición de la microbiota varía entre los individuos, se producen diferencias en la producción de PVL y, en consecuencia, los efectos de los flavan-3-oles en la salud pueden cambiar a nivel individual.
Otro factor de variabilidad podría deberse a un activo diferente en la fermentación de carbohidratos dietéticos no digeribles, que se sabe que modifican el pH del colon a través de la producción de ácidos grasos de cadena corta y pueden dar como resultado diferentes perfiles de producción de gas (es decir, hidrógeno y metano), posiblemente afectando también la bioconversión de los flavan-3-oles. Sin embargo, estas múltiples variabilidades son poco conocidas hasta la fecha.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El estudio tendrá un diseño cruzado, parcialmente aleatorizado, de dosis única, con 4 tratamientos consecutivos. El estudio incluye 4 fases donde cada voluntario consumirá una dosis específica de uno de los productos elegidos para el estudio. Cada voluntario consumirá cada producto una vez, para un total de 4 ocasiones diferentes. Los productos serán un extracto alimentario consistente en fracciones de fibra fermentable de achicoria (inulina) seguido de tres extractos alimentarios ricos en un tipo diferente de flavan-3-oles, consumidos en tres ocasiones diferentes y en orden aleatorio.
Se les pedirá a los voluntarios que proporcionen una vez una muestra fecal, tomada de la primera defecación diaria, que se analizará para determinar la composición de la microbiota fecal. También se someterán a un perfil diario de gases respiratorios para evaluar el efecto del consumo de inulina en la fermentación colónica y la producción de gases respiratorios. Estos dos análisis (composición microbiana de muestras fecales y producción de gases de aliento) servirán para caracterizar la composición y funcionalidad de la microbiota intestinal de los voluntarios. En concreto, durante las 48 horas previas a la recogida de muestras de heces y aliento, se pedirá a los voluntarios que eviten un alto nivel de fibra y (poli)fenoles (para facilitar el cumplimiento de las restricciones dietéticas, se facilitará una lista de alimentos permitidos y prohibidos). suministrado. Para comprobar el cumplimiento de la dieta, se utilizará un registro dietético de 2 días de los 2 días anteriores a cada día de muestreo.
La mañana del primer tratamiento, los voluntarios llegarán, después de una noche de ayuno, y entregarán la muestra de heces frescas. Después de eso, se recolectará una muestra de aire alveolar al final de la espiración forzada. A continuación, se les proporcionará un desayuno de prueba estandarizado consistente en 12 g de extracto alimentario de fracciones de inulina de achicoria disueltas en 250 g de agua y una comida sólida nutricionalmente equilibrada, libre de fibras fermentables y (poli)fenoles. Se les pedirá que consuman todo el desayuno en 15 minutos. A intervalos de una hora durante 11 horas después del desayuno, se recolectarán muestras forzadas de aire alveolar al final de la espiración. Durante toda la prueba, todos los sujetos se abstendrán de fumar, dormir, hacer ejercicio e ingerir alimentos o comidas distintas a las proporcionadas por el personal. Cinco horas después de comenzar la prueba, los voluntarios comerán un almuerzo estandarizado nutricionalmente balanceado, libre de fibra fermentable, proporcionado por el personal del estudio.
Posteriormente, en tres ocasiones distintas y con una semana de lavado entre diferentes tratamientos, cada participante consumirá aleatoriamente una dosis de extractos ricos en flavan-3-ol. Cada día de prueba, los participantes, después de la recolección de orina de referencia en ayunas, recibirán la dosis de uno de los extractos de alimentos ricos en flavan-3-oles (1 mmol de precursores de PVL) disueltos en 200 ml de agua. Luego, se proporcionará a los sujetos el mismo desayuno estandarizado (refrigerio sin (poli)fenol preenvasado). Después del desayuno, los voluntarios podrán salir y realizar por su cuenta las sucesivas recogidas de orina. Las muestras de orina se recogerán a intervalos de tiempo seleccionados a lo largo de las 24 h siguientes a la ingestión del extracto. Además, se continuará con la toma de muestras de orina en un subgrupo de voluntarios durante las sucesivas 24 h para evaluar la evolución de los metabotipos de 24 a 48 h. Este subgrupo estará compuesto por los primeros 30 participantes inscritos en el estudio.
Se pedirá a los sujetos que sigan una dieta pobre en (poli)fenoles 48 h antes de cada día de prueba y durante el muestreo (para facilitar el cumplimiento de las restricciones dietéticas, se proporcionará una lista de alimentos permitidos y prohibidos; para verificar el cumplimiento de la dieta, se Se utilizará el registro dietético de 3/4 días de los 2 días anteriores a cada día de muestreo y de los días de muestreo, según el subgrupo al que pertenezca el sujeto.
Al final de todos los tratamientos, y sobre la base de los resultados del análisis de las muestras de gas, se le pedirá a un subgrupo de voluntarios productores de metano (número = 5) y a uno de productores de no metano (número = 5) que proporcionen una materia fecal adicional. muestra, tomada de la primera defecación diaria para análisis in vitro de ácidos grasos de cadena corta y producción de gas después de la incubación con diferentes mezclas de inulina y polifenoles utilizadas durante la parte in vivo del estudio. Se pedirá a los voluntarios que sigan una dieta pobre en (poli)fenoles y fibra fermentable durante 2 días antes de la donación fecal.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Parma, Italia, 43125
- University of Parma
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adulto
- Ambos géneros
- Saludable
- IMC > 18,5
- IMC < 30
Criterio de exclusión:
- Trastorno metabólico o cirugías de hígado, riñón o tracto gastrointestinal
- Inmunodeficiencia
- Intolerancia o alergias alimentarias
- Consumo regular de medicamentos.
- Tratamiento antibiótico en los últimos 3 meses
- Uso de complementos alimenticios, incluidos pro y prebióticos.
- Actividad física intensa (PAL ≥ 2,10)
- El embarazo
- Lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inulina
Inulina_ extracto de fibra fermentable de achicoria
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Polvo de fracciones de inulina disueltas en 250 ml de agua
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Experimental: extracto de te verde
extracto de té verde_rico en monómeros de flavan-3-ol trihidroxilados (1 mmol de precursor de PVL)
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Polvo de extracto de té verde disuelto en 200 ml de agua
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Experimental: semilla de uva
extracto de semilla de uva - rico en monómeros de flavan-3-ol dihidroxilados (1 mmol de precursores de PVL)
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Polvo de extracto de semilla de uva (rico en monómeros de flavan-3-ol dihidroxilados) disuelto en 200 ml de agua
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Experimental: extracto de semilla de uva
extracto de semilla de uva - rico en oligómeros de flavan-3-ol dihidroxilados (1 mmol de precursores de PVL)
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Polvo de extracto de semilla de uva (rico en oligómeros de flavan-3-ol dihidroxilados) disuelto en 200 ml de agua
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la formación de metabotipos urinarios de metabolitos colónicos de flavan-3-ol
Periodo de tiempo: AUC durante 24 horas (suma de 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440 minutos)
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Evaluar la variabilidad del área bajo la curva de la concentración urinaria de algunos metabolitos fenólicos (tri- y di-hidroxifenil-γ-valerolactonas y ácidos 3-hidroxifenilpropiónicos (umol)) tras el consumo de 3 fuentes diferentes de flavan-3-oles por mediante la agrupación en clústeres basada en datos.
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AUC durante 24 horas (suma de 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440 minutos)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evolución temporal de los metabolitos de los flavan-3-oles en muestras de orina
Periodo de tiempo: AUC durante 48 horas (suma de 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880 minutos)
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Evaluado mediante UHPLC-MSn para detección y cuantificación individual.
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AUC durante 48 horas (suma de 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880 minutos)
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Identificación de Firmicutes, bacteroidetes y Archea en muestras fecales de participantes
Periodo de tiempo: Base
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Firmicutes, Bacteroidetes y Archea principales especies evaluadas mediante un protocolo de análisis optimizado basado en el gen 16S rRNA.
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Base
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Evaluación de las diferencias interindividuales en la producción de gases respiratorios (hidrógeno y metano) en muestras de aire alveolar
Periodo de tiempo: AUC durante 12 horas; (suma de 60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720 minutos)
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Realizado mediante el uso de un analizador de hidrógeno/metano
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AUC durante 12 horas; (suma de 60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720 minutos)
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Correlaciones entre la fermentación colónica, la producción de gas y la composición y metabotipos de la microbiota
Periodo de tiempo: 24 horas
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correlación múltiple entre ácidos grasos de cadena corta in vitro y producción de gas, composición de microbiota y metabotipo a través de PCA y PLS-DA.
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24 horas
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Variación in vitro de la producción de gases por fibra dietética fermentable en presencia de polifenoles utilizando iniciadores fecales
Periodo de tiempo: Base
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La producción de gases se evaluará mediante un analizador de hidrógeno/metano
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Base
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Variación in vitro de la producción de ácidos grasos de cadena corta de fibra dietética fermentable en presencia de polifenoles utilizando iniciadores fecales
Periodo de tiempo: Base
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Los ácidos grasos de cadena corta se cuantificarán mediante GC-MS
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Base
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Metabolómica no dirigida en muestras de orina
Periodo de tiempo: 24 horas
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La metabolómica se llevará a cabo en orina mediante HR-LC-MS/MS para desentrañar las posibles vías metabólicas de las moléculas presentes tras el consumo de las diferentes fuentes de flavan-3-oles.
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Furio FB Brighenti, Professor, University of Parma
- Director de estudio: Daniele DR Del Rio, Professor, University of Parma
- Director de estudio: Pedro Miguel PM Mena Parreño, Ph.D., University of Parma
- Director de estudio: Rossella RD Dodi, M. Sc., University of Parma
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 796/2018/SPER/UNIPR
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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