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Flavan-3-ol 대사물의 요로 배설에서의 대사형: "Metanols" (Metanols)

2021년 4월 27일 업데이트: Professor Furio Brighenti, University of Parma

Flavan-3-ol 대사체의 요로 배설에서의 대사형

플라반-3-올은 서양 식단에서 플라보노이드의 주요 공급원입니다. 그들은 차, 코코아, 와인, 사과, 배 등의 특징적인 화합물입니다. 식물성 식품에서 이들은 단순 단량체 또는 최대 50 단위의 올리고머 및 중합체(프로안토시아니딘 또는 응축 탄닌이라고도 함)로 발생합니다. 섭취 시, 모노머 및 고분자량 플라반-3-올은 모두 제대로 흡수되지 않고 첫 번째 위장관에서 대사되어 결장에 도달하고 국소 미생물군에 적합한 기질이 됩니다. 이러한 화합물은 광범위한 미생물 대사를 거쳐 하이드록시페닐-γ-발레로락톤(PVL)을 형성하며, 간장에 도달하기 전에 결장 세포에 의해 흡수되어 II상 접합 대사물로 변환됩니다. 미생물군 구성은 개인마다 다르기 때문에 PVL 생산에 차이가 생기고 결과적으로 플라반-3-올의 건강 효과는 개인 수준에서 변할 수 있습니다.

가변성의 또 다른 요인은 단쇄 지방산 생산을 통해 결장 pH를 수정하는 것으로 알려진 소화 불가능한 식이 탄수화물의 발효에서 다른 자산으로 인한 것일 수 있으며 가스 생산의 다른 프로필(즉, 수소 및 메탄), 아마도 flavan-3-ols의 생물학적 전환에도 영향을 미칠 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 이러한 여러 변수는 현재까지 제대로 이해되지 않았습니다.

연구 개요

상세 설명

이 연구는 4회 연속 치료로 단일 용량, 부분 무작위, 교차 디자인이 될 것입니다. 이 연구에는 각 지원자가 연구를 위해 선택한 제품 중 하나의 특정 용량을 소비하는 4단계가 포함됩니다. 각 자원봉사자는 총 4번의 경우에 각 제품을 한 번 소비합니다. 제품은 치커리 발효성 섬유질(이눌린) 분획물에 이어 다른 유형의 플라반-3-올이 풍부한 3가지 식품 추출물로 구성된 식품 추출물로, 세 가지 경우에 무작위 순서로 소비됩니다.

자원봉사자는 매일 첫 번째 배변에서 채취한 대변 샘플을 한 번 제공하도록 요청받게 되며, 이는 대변 미생물 구성에 대해 분석될 것입니다. 그들은 또한 결장 발효 및 호흡 가스 생산에 대한 이눌린 소비의 영향을 평가하기 위해 호흡 가스 일 프로필을 거칩니다. 이 두 가지 분석(분변 샘플 미생물 구성 및 호흡 가스 생성)은 지원자의 장내 미생물 구성 및 기능을 특성화하는 데 도움이 될 것입니다. 세부적으로, 대변 및 호흡 샘플 수집 전 48시간 동안 자원봉사자는 높은 수준의 섬유질 및 (폴리)페놀을 피하도록 요청받을 것입니다(식이 제한 준수를 용이하게 하기 위해 허용 및 금지 식품 목록이 공급. 식이 순응도를 확인하기 위해 각 샘플링일 2일 전의 2일 식이 기록이 사용됩니다.

첫 번째 치료가 있는 날 아침, 자원봉사자들이 하룻밤 금식 후 도착하여 신선한 배설물 샘플을 전달합니다. 그 후, 폐포 공기의 강제 호기말 샘플 1개가 수집됩니다. 그런 다음 치커리 이눌린 분획의 식품 추출물 12g을 물 250g에 녹인 표준화된 테스트 아침 식사와 발효성 무섬유, (폴리)페놀, 영양적으로 균형 잡힌 고형 식사를 제공합니다. 그들은 15분 이내에 전체 아침 식사를 먹도록 요청받을 것입니다. 아침 식사 후 11시간 동안 매시간 간격으로 폐포 공기의 강제 호기말 샘플을 수집합니다. 전체 시험 기간 동안 모든 피험자는 흡연, 수면, 운동을 삼가고 직원이 제공하는 음식 또는 식사 이외의 음식을 섭취합니다. 테스트 시작 5시간 후 지원자들은 연구 직원이 제공하는 발효성 섬유질이 없고 영양적으로 균형 잡힌 표준화된 점심을 먹게 됩니다.

그 후, 3번의 경우와 서로 다른 치료 사이에 1주일의 휴지기를 두고 각 참가자는 플라반-3-올이 풍부한 추출물을 무작위로 섭취하게 됩니다. 각 시험일에 참가자는 금식 기준 소변 수집 후 200mL의 물에 용해된 플라반-3-올(PVL 전구체 1mmol)이 풍부한 식품 추출물 중 하나를 투여받습니다. 그런 다음 피험자에게 동일한 표준화된 아침 식사(포장된 (폴리)페놀 프리 스낵)를 제공합니다. 아침식사 후, 자원봉사자들은 자리를 비우고 연속적인 소변 수집을 스스로 수행할 수 있습니다. 소변 샘플은 추출물 섭취 후 24시간 동안 선택된 시간 간격으로 수집됩니다. 또한 24시간에서 48시간으로 대사형의 진화를 평가하기 위해 연속 24시간 동안 지원자 하위 그룹에서 소변 샘플링이 계속됩니다. 이 하위 그룹은 연구에 등록한 처음 30명의 참가자로 구성됩니다.

피험자는 각 시험일 48시간 전과 샘플링하는 동안 (식이 제한 준수를 용이하게 하기 위해 허용 및 금지 식품 목록이 제공됩니다. 식이 준수를 확인하기 위해, 피험자가 속한 하위 그룹에 따라 각 샘플링 날짜 2일 전 및 샘플링 날짜의 3/4일 식이 기록이 사용됩니다.

모든 처리가 끝나면 가스 샘플 분석 결과에 따라 메탄 생산자 자원 봉사자 하위 그룹(숫자=5)과 비메탄 생산자 하위 그룹(숫자=5) 중 한 명에게 추가 대변 1개를 제공하도록 요청합니다. 연구의 In Vivo 부분 동안 사용된 이눌린과 폴리페놀의 다양한 혼합과 함께 배양한 후 단쇄 지방산 및 가스 생산의 체외 분석을 위해 첫 번째 매일 배변에서 채취한 샘플 . 자원봉사자들은 배설물 기증 전 2일 동안 (폴리)페놀과 발효성 섬유질이 부족한 식단을 따르도록 요청받을 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

50

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Parma, 이탈리아, 43125
        • University of Parma

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 성인
  • 남녀 모두
  • 건강한
  • BMI > 18.5
  • BMI < 30

제외 기준:

  • 간, 신장 또는 위장관의 대사 장애 또는 수술
  • 면역결핍
  • 음식 과민증 또는 알레르기
  • 규칙적인 약물 복용
  • 최근 3개월 이내 항생제 치료
  • 프로바이오틱스와 프리바이오틱스를 포함한 식품 보조제 사용
  • 격렬한 신체 활동(PAL ≥ 2.10)
  • 임신
  • 젖 분비

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 이눌린
Inulin_치커리발효섬유추출물
250ml의 물에 용해된 이눌린 분획의 분말
실험적: 녹차 추출물
녹차 추출물_트리하이드록실화 플라반-3-올 단량체가 풍부함(PVL 전구체 1mmol)
물 200ml에 녹인 녹차 추출물 분말
실험적: 포도씨
포도씨 추출물 - di-hydroxylated flavan-3-ol 단량체가 풍부함(1mmol의 PVL 전구체)
200ml의 물에 용해된 포도씨 추출물 분말(디하이드록실화 플라반-3-올 단량체가 풍부함)
실험적: 포도씨추출물
포도씨 추출물 - di-hydroxylated flavan-3-ol oligomers가 풍부함(1mmol의 PVL 전구체)
200ml의 물에 용해된 포도씨 추출물 분말(디하이드록실화 플라반-3-올 올리고머가 풍부함)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Flavan-3-ol 결장 대사 산물의 소변 대사형 형성 평가
기간: 24시간 동안 AUC(0-180, 180-360, 360-540, 540-720, 720-1440분의 합계)
플라반-3-올의 3가지 다른 공급원을 섭취한 후 일부 페놀 대사물질(트리- 및 디-하이드록시페닐-γ-발레로락톤 및 3-하이드록시페닐프로피온산(umol))의 요중 농도 곡선 아래 영역의 가변성을 평가합니다. 데이터 기반 클러스터링을 사용합니다.
24시간 동안 AUC(0-180, 180-360, 360-540, 540-720, 720-1440분의 합계)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
소변 샘플에서 플라반-3-올 대사물의 시간 경과에 따른 진화
기간: 48시간 동안 AUC(0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880분의 합계)
개별 검출 및 정량화를 위해 UHPLC-MSn을 사용하여 평가합니다.
48시간 동안 AUC(0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880분의 합계)
참가자의 대변 샘플에서 Firmicutes, bacteroidetes 및 Archea 식별
기간: 기준선
Firmicutes, Bacteroidetes 및 Archea 주요 종은 최적화된 16S rRNA 유전자 기반 분석 프로토콜로 평가되었습니다.
기준선
폐포 공기 샘플에서 호흡 가스 생성(수소 및 메탄)에 대한 개인 간 차이 평가
기간: 12시간 동안 AUC; (합계 60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720분)
수소/메탄 분석기를 이용하여 수행
12시간 동안 AUC; (합계 60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720분)
결장 발효, 가스 생성 및 미생물 구성 및 대사형 간의 상관관계
기간: 24 시간
PCA 및 PLS-DA를 통한 체외 단쇄 지방산과 가스 생성, 미생물군 구성 및 대사형 간의 다중 상관관계.
24 시간
분변 스타터를 사용하여 폴리페놀이 존재하는 발효성 식이 섬유에 의한 체외 가스 생산의 변화
기간: 기준선
가스 생산은 수소/메탄 분석기를 사용하여 평가됩니다.
기준선
분변 스타터를 사용하여 폴리페놀 존재 하에서 발효성 식이섬유의 짧은 사슬 지방산 생산의 시험관 내 변화
기간: 기준선
단쇄 지방산은 GC-MS를 사용하여 정량화됩니다.
기준선
소변 샘플에 대한 비표적 대사체학
기간: 24 시간
HR-LC-MS/MS를 사용하여 소변에서 대사체학을 수행하여 플라반-3-올의 다양한 공급원을 섭취한 후 존재하는 분자의 잠재적인 대사 경로를 밝힐 것입니다.
24 시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Furio FB Brighenti, Professor, University of Parma
  • 연구 책임자: Daniele DR Del Rio, Professor, University of Parma
  • 연구 책임자: Pedro Miguel PM Mena Parreño, Ph.D., University of Parma
  • 연구 책임자: Rossella RD Dodi, M. Sc., University of Parma

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 9월 2일

기본 완료 (예상)

2022년 2월 1일

연구 완료 (예상)

2022년 12월 27일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 9월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 10월 10일

처음 게시됨 (실제)

2019년 10월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 4월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 4월 27일

마지막으로 확인됨

2021년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

다이어트 수정에 대한 임상 시험

이눌린에 대한 임상 시험

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