- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04124016
Metabotípusok a flavan-3-ol metabolitok vizelettel történő kiválasztásában: "Metanolok" (Metanols)
Metabotípusok a flavan-3-ol metabolitok vizelettel történő kiválasztásában
A flavan-3-olok a flavonoidok fő forrásai a nyugati étrendben. Jellegzetes vegyületei a tea, kakaó, bor, alma, körte stb. A növényi alapú élelmiszerekben egyszerű monomerekként vagy legfeljebb 50 egységnyi oligomerek és polimerek formájában fordulnak elő (más néven proantocianidinek vagy kondenzált tanninok). Lenyeléskor mind a monomer, mind a nagy molekulatömegű flavan-3-olok gyengén szívódnak fel és metabolizálódnak az első gyomor-bél traktusban, elérik a vastagbelet, és megfelelő szubsztrátummá válnak a helyi mikrobiota számára. Ezek a vegyületek kiterjedt mikrobiális metabolizmuson mennek keresztül, ami hidroxi-fenil-γ-valerolaktonok (PVL-ek) képződéséhez vezet, amelyeket aztán a kolonociták felszívnak, mielőtt elérnék a májat, és II. fázisú konjugált metabolitokká alakulnának. Mivel a mikrobiota összetétele egyénenként változó, ez különbségeket eredményez a PVL-k termelésében, következésképpen a flavan-3-olok egészségügyi hatásai egyéni szinten változhatnak.
A változékonyság egy másik tényezője lehet az emészthetetlen étkezési szénhidrátok fermentációjának eltérő hatása, amelyekről ismert, hogy módosítják a vastagbél pH-ját a rövid szénláncú zsírsavak termelése révén, és eltérő gáztermelési profilokat eredményezhetnek (pl. hidrogén és metán), esetleg a flavan-3-olok biokonverzióját is befolyásolja. Mindazonáltal ezek a többszörös változatok a mai napig kevéssé ismertek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A vizsgálat egyadagos, részben randomizált, keresztezett elrendezésű lesz, 4 egymást követő kezeléssel. A vizsgálat 4 fázisból áll, ahol minden önkéntes elfogyaszt egy meghatározott adagot a vizsgálathoz kiválasztott termékek egyikéből. Minden önkéntes egyszer fogyaszt el minden terméket, összesen 4 különböző alkalomra. A termékek cikória fermentálható rost (inulin) frakciókból, majd három különböző típusú flavan-3-olokban gazdag élelmiszer-kivonatból állnak, három különböző alkalommal és véletlenszerű sorrendben fogyasztva.
Az önkénteseket felkérik, hogy adjanak egyszer egy székletmintát, amelyet az első napi székletürítésből vettek, és megvizsgálják a széklet mikrobiota összetételét. Emellett át kell vetni a Breath gases day profilt is, hogy értékeljék az inulinfogyasztás hatását a vastagbél fermentációjára és a légzőgázok termelésére. Ez a két elemzés (székletminták mikrobiális összetétele és légzési gázok termelése) szolgálja majd az önkéntesek bélmikrobióta összetételének és funkcionalitásának jellemzését. A széklet- és leheletminták gyűjtése előtti 48 órában az önkénteseket arra kérik, hogy kerüljék a magas rost- és (poli)fenolszintet (az étrendi korlátozások betartásának megkönnyítése érdekében a megengedett és tiltott élelmiszerek listája lesz elérhető. szállított. Az étrend betartásának ellenőrzésére minden mintavételi napot megelőző 2 nap 2 napos étrendi nyilvántartását kell használni.
Az első kezelés reggelén, egy éjszakai böjt után érkeznek az önkéntesek, akik kiszállítják a friss székletmintát. Ezt követően egy mintát veszünk az alveoláris levegő kényszerített kilégzési végének mintájából. Ezután szabványos tesztreggelit kapnak, amely 12 g cikória-inulin frakciók élelmiszer-kivonatából áll, 250 g vízben feloldva, és egy fermentálható rostmentes, (poli)fenolmentes, tápanyag-összetétellel kiegyensúlyozott szilárd ételből. Arra kérik őket, hogy 15 percen belül fogyasszák el a teljes reggelit. A reggeli után 11 órán keresztül óránkénti időközönként az alveoláris levegő kényszerített kilégzési végét gyűjtik. A teszt teljes ideje alatt minden alany tartózkodik a dohányzástól, alvástól, testmozgástól és a személyzet által biztosított ételektől eltérő ételek vagy ételek fogyasztásától. Öt órával a teszt megkezdése után az önkéntesek fermentálható rostmentes, táplálkozási szempontból kiegyensúlyozott, standardizált ebédet fogyasztanak, amelyet a vizsgálati személyzet biztosít.
Ezt követően három különböző alkalommal és egyhetes kimosással a különböző kezelések között minden résztvevő véletlenszerűen elfogyaszt egy adag flavan-3-olban gazdag kivonatot. A résztvevők minden vizsgálati napon éhgyomri vizeletgyűjtés után megkapják a flavan-3-olokban gazdag élelmiszer-kivonat (1 mmol PVL prekurzor) egyikét 200 ml vízben oldva. Ezután ugyanazt a szabványos reggelit (előre csomagolt (poli)fenolmentes snacket) biztosítanak az alanyoknak. Reggeli után az önkéntesek távozhatnak, és önállóan végezhetik el az egymást követő vizeletgyűjtést. A vizeletmintákat meghatározott időközönként gyűjtik a kivonat bevételét követő 24 órában. Ezenkívül a vizeletmintavétel az önkéntesek egy alcsoportjában folytatódik az egymást követő 24 órán keresztül, hogy értékeljék a metabotípusok evolúcióját 24 és 48 óra között. Ez az alcsoport a vizsgálatba beiratkozott első 30 résztvevőből áll majd.
Az alanyokat felkérik, hogy 48 órával minden vizsgálati nap előtt és a mintavétel során kövessenek (poli)fenolban szegény étrendet (az étrendi korlátozások betartásának megkönnyítése érdekében a megengedett és tiltott élelmiszerek listáját mellékeljük; az étrend megfelelőségének ellenőrzésére egy Az egyes mintavételi napokat megelőző 2 nap és a mintavételi nap(ok) 3/4 napos étrendi nyilvántartása kerül felhasználásra, attól függően, hogy az alany melyik alcsoporthoz tartozik.
Az összes kezelés végén és a gázminták elemzésének eredményei alapján a metántermelő önkéntesek egy alcsoportját (szám=5) és a nem metántermelők egyikét (szám=5) felkérik, hogy adjon be egy további székletet. minta, amelyet az első napi székletürítésből vettek a rövid szénláncú zsírsavak és a gáztermelés in vitro analíziséhez, a vizsgálat in vivo része során használt különböző inulin és polifenol keverékekkel végzett inkubáció után. Az önkénteseket arra kérik, hogy a széklet adományozása előtt 2 napig kövessenek (poli)fenolokban és fermentálható rostokban szegény étrendet.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Parma, Olaszország, 43125
- University of Parma
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt
- Mindkét nem
- Egészséges
- BMI > 18,5
- BMI <30
Kizárási kritériumok:
- A máj, a vese vagy a gyomor-bél traktus anyagcserezavarai vagy műtétei
- Immunhiány
- Ételintolerancia vagy allergia
- Rendszeres gyógyszerfogyasztás
- Antibiotikum terápia az elmúlt 3 hónapban
- Étrend-kiegészítők használata, beleértve a pro- és prebiotikumokat
- Intenzív fizikai aktivitás (PAL ≥ 2,10)
- Terhesség
- Szoptatás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Inulin
Inulin - cikória fermentálható rost kivonata
|
Az inulinfrakciók porát feloldjuk 250 ml vízben
|
|
Kísérleti: zöld tea kivonat
zöld tea kivonat - gazdag trihidroxilezett flavan-3-ol monomerekben (1 mmol PVL prekurzor)
|
Zöld tea kivonat por 200 ml vízben feloldva
|
|
Kísérleti: szőlőmag
szőlőmag kivonat - gazdag dihidroxilezett flavan-3-ol monomerekben (1 mmol PVL prekurzor)
|
Szőlőmag-kivonat por (dihidroxilált flavan-3-ol monomerekben gazdag) 200 ml vízben oldva
|
|
Kísérleti: szőlőmag kivonat
szőlőmag kivonat - gazdag dihidroxilezett flavan-3-ol oligomerekben (1 mmol PVL prekurzor)
|
Szőlőmag-kivonat por (dihidroxilált flavan-3-ol oligomerekben gazdag) 200 ml vízben oldva
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A flavan-3-ol vastagbél metabolitjainak vizelet metabotípusainak képződésének felmérése
Időkeret: AUC 24 órán keresztül (0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440 perc)
|
Egyes fenolos metabolitok (tri- és di-hidroxi-fenil-γ-valerolaktonok és 3-hidroxi-fenil-propionsavak (umol)) vizeletkoncentrációjának görbe alatti terület variabilitásának felmérése 3 különböző flavan-3-ol-forrás fogyasztása után adatvezérelt klaszterezés használatával.
|
AUC 24 órán keresztül (0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440 perc)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A flavan-3-olok metabolitjainak időbeli alakulása a vizeletmintákban
Időkeret: AUC 48 órán át (0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880 perc)
|
UHPLC-MSn segítségével értékelték az egyéni kimutatáshoz és mennyiségi meghatározásához.
|
AUC 48 órán át (0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880 perc)
|
|
Firmicutes, bacteroidetes és Archea azonosítása a résztvevők székletmintáiban
Időkeret: Alapvonal
|
Firmicutes, Bacteroidetes és Archea fő fajok értékelése optimalizált 16S rRNS génalapú elemzési protokollal.
|
Alapvonal
|
|
A légúti gázok (hidrogén és metán) termelésével kapcsolatos egyedek közötti különbségek értékelése alveoláris levegőmintákon
Időkeret: AUC 12 órán át; (60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720 perc összege)
|
Hidrogén/metán analizátorral végezve
|
AUC 12 órán át; (60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720 perc összege)
|
|
A vastagbél fermentációja, a gáztermelés és a mikrobiota összetétele és a metabotípusok közötti összefüggések
Időkeret: 24 óra
|
többszörös korreláció az in vitro rövid szénláncú zsírsavak és a gáztermelés, a mikrobiota összetétele és a metabotípus között PCA és PLS-DA révén.
|
24 óra
|
|
A fermentálható élelmi rostok gáztermelésének in vitro változása polifenolok jelenlétében székletindítók használatával
Időkeret: Alapvonal
|
A gáztermelést hidrogén/metán analizátorral értékelik
|
Alapvonal
|
|
A rövid szénláncú zsírsavak in vitro variációja fermentálható élelmi rost előállításában polifenolok jelenlétében széklet indítóanyagok felhasználásával
Időkeret: Alapvonal
|
A rövid szénláncú zsírsavakat GC-MS segítségével határozzuk meg
|
Alapvonal
|
|
Nem célzott metabolomika vizeletmintákon
Időkeret: 24 óra
|
A metabolizmust vizeletben HR-LC-MS/MS segítségével végzik el a flavan-3-olok különböző forrásainak elfogyasztása után jelenlévő molekulák lehetséges metabolikus útvonalainak feltárására.
|
24 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Furio FB Brighenti, Professor, University of Parma
- Tanulmányi igazgató: Daniele DR Del Rio, Professor, University of Parma
- Tanulmányi igazgató: Pedro Miguel PM Mena Parreño, Ph.D., University of Parma
- Tanulmányi igazgató: Rossella RD Dodi, M. Sc., University of Parma
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 796/2018/SPER/UNIPR
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .