Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metabotyper i urinudskillelsen af ​​flavan-3-ol-metabolitter: "Metanoler" (Metanols)

27. april 2021 opdateret af: Professor Furio Brighenti, University of Parma

Metabotyper i urinudskillelsen af ​​flavan-3-ol-metabolitter

Flavan-3-oler er hovedkilden til flavonoider i vestlige kostvaner. De er karakteristiske forbindelser af te, kakao, vin, æble, pærer osv. I plantebaserede fødevarer forekommer de som simple monomerer eller som oligomerer og polymerer på op til 50 enheder (også kendt som proanthocyanidiner eller kondenserede tanniner). Ved indtagelse absorberes både monomere og højmolekylære flavan-3-oler dårligt og metaboliseres i den første mave-tarmkanal, når de når tyktarmen og bliver et passende substrat for den lokale mikrobiota. Disse forbindelser gennemgår en omfattende mikrobiel metabolisme, der fører til dannelsen af ​​hydroxyphenyl-y-valerolactoner (PVL'er), som derefter absorberes af colonocytter, før de når leveren og omdannes til fase II-konjugerede metabolitter. Da mikrobiotasammensætningen varierer mellem individer, resulterer det i forskelle i produktionen af ​​PVL'er, og følgelig kan sundhedsvirkningerne af flavan-3-oler ændre sig på individuelt niveau.

En anden faktor af variation kan skyldes et andet aktiv i fermenteringen af ​​ufordøjelige kulhydrater i kosten, som er kendt for at ændre colon-pH gennem produktionen af ​​kortkædede fedtsyrer og kan resultere i forskellige profiler af gasproduktion (dvs. hydrogen og methan), hvilket muligvis også påvirker bioomdannelsen af ​​flavan-3-oler. Ikke desto mindre er disse multiple variationer dårligt forstået til dato.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Studiet vil være et enkelt-dosis, delvist randomiseret, cross-over design med 4 på hinanden følgende behandlinger. Undersøgelsen omfatter 4 faser, hvor hver frivillig vil indtage en specifik dosis af et af de produkter, der er valgt til undersøgelsen. Hver frivillig vil indtage hvert produkt én gang, i alt 4 forskellige lejligheder. Produkterne vil være et fødevareekstrakt bestående af cikoriefermenterbare fiber (inulin) fraktioner efterfulgt af tre fødevareekstrakter rige på en anden type flavan-3-oler, indtaget ved tre forskellige lejligheder og i tilfældig rækkefølge.

Frivillige vil blive bedt om at give én gang en fækal prøve, taget fra den første daglige afføring, som vil blive analyseret for fækal mikrobiotasammensætning. De vil også gennemgå en vejrtrækningsdagsprofil for at evaluere effekten af ​​inulinforbrug på tyktarmsgæringen og produktionen af ​​åndegasser. Disse to analyser (fækalprøver, mikrobiel sammensætning og åndedrætsgasproduktion) vil tjene til at karakterisere de frivilliges tarmmikrobiotasammensætning og funktionalitet. I detaljer, i løbet af de 48 timer før indsamlingen af ​​fækal- og åndedrætsprøver, vil frivillige blive bedt om at undgå et højt niveau af fibre og (poly)phenoler (for at lette overholdelse af kostrestriktioner vil en liste over tilladte og forbudte fødevarer blive leveret. For at kontrollere kostoverholdelse vil der blive brugt en 2-dages kostoversigt over de 2 dage forud for hver prøveudtagningsdag.

Om morgenen den første behandling, vil frivillige ankomme, efter en nats faste, og de vil levere den friske afføringsprøve. Derefter vil en prøve af tvungne endeekspiratoriske prøver af alveolær luft blive indsamlet. Derefter vil de få en standardiseret testmorgenmad bestående af 12 g fødevareekstrakt af cikorieinulinfraktioner opløst i 250 g vand og et fermenterbart fiberfrit, (poly)phenolfrit, ernæringsmæssigt afbalanceret fast måltid. De vil blive bedt om at indtage hele morgenmaden inden for 15 minutter. Med intervaller på timen i 11 timer efter morgenmaden vil der blive indsamlet tvungne endeekspiratoriske prøver af alveolær luft. Under hele testen vil alle forsøgspersoner afholde sig fra at ryge, sove, motionere og spise andre fødevarer eller måltider end dem, som personalet sørger for. Fem timer efter start af testen vil frivillige spise en fermenterbar fiberfri ernæringsmæssigt afbalanceret standardiseret frokost leveret af undersøgelsens personale.

Efterfølgende, ved tre forskellige lejligheder og med en uges udvaskning mellem forskellige behandlinger, vil hver deltager tilfældigt indtage en dosis af flavan-3-ol-rige ekstrakter. Hver testdag vil deltagerne efter fastende urinopsamling modtage dosen af ​​en af ​​fødevareekstrakterne, der er rige på flavan-3-oler (1 mmol PVL-prækursorer) opløst i 200 ml vand. Derefter vil den samme standardiserede morgenmad (færdigpakket (poly)phenolfri snack) blive leveret til forsøgspersoner. Efter morgenmaden får frivillige lov til at tage af sted og udføre de successive urinopsamlinger på egen hånd. Urinprøver vil blive indsamlet med udvalgte tidsintervaller i løbet af 24 timer efter ekstraktindtagelsen. Derudover vil urinprøvetagning fortsætte i en undergruppe af frivillige i de på hinanden følgende 24 timer for at evaluere udviklingen af ​​metabotyper fra 24 til 48 timer. Denne undergruppe vil være sammensat af de første 30 deltagere, der er tilmeldt undersøgelsen.

Forsøgspersoner vil blive bedt om at følge en (poly)phenolfattig diæt 48 timer før hver testdag og under prøvetagning (for at lette overholdelse af diætrestriktioner vil der blive leveret en liste over tilladte og forbudte fødevarer; for at kontrollere diætoverholdelse, en Der vil blive brugt 3/4-dages kostregistrering af de 2 dage forud for hver prøveudtagningsdag og af prøveudtagningsdagene, afhængigt af den undergruppe, forsøgspersonen tilhører.

Ved afslutningen af ​​alle behandlinger, og på grundlag af resultaterne af gasprøveanalysen, vil en undergruppe af metanproducerende frivillige (antal=5) og en af ​​ikke-metanproducenter (nummer=5) blive bedt om at give en yderligere fækali. prøve, taget fra den første daglige afføring til in vitro-analyse af kortkædede fedtsyrer og gasproduktion efter inkubation med forskellige blandinger af inulin og polyphenoler, der blev brugt under in vivo-delen af ​​undersøgelsen. Frivillige vil blive bedt om at følge en diæt fattig på (poly)fenoler og fermenterbare fibre i 2 dage før fækal donation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Parma, Italien, 43125
        • University of Parma

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 68 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksen
  • Begge køn
  • Sund og rask
  • BMI > 18,5
  • BMI <30

Ekskluderingskriterier:

  • Metabolisk lidelse eller operationer i lever, nyre eller mave-tarmkanalen
  • Immundefekt
  • Fødevareintolerance eller allergi
  • Regelmæssig indtagelse af medicin
  • Antibiotisk behandling inden for de sidste 3 måneder
  • Brug af kosttilskud, herunder pro- og præbiotika
  • Intens fysisk aktivitet (PAL ≥ 2,10)
  • Graviditet
  • Amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Inulin
Inulin-ekstrakt af fermenterbare cikoriefibre
Pulver af inulinfraktioner opløst i 250 ml vand
Eksperimentel: ekstrakt af grøn te
grøn teekstrakt - rig på tri-hydroxylerede flavan-3-ol monomerer (1 mmol PVL precursor)
Pulver af grøn teekstrakt opløst i 200 ml vand
Eksperimentel: vindruekerne
vindruekerneekstrakt - rig på di-hydroxylerede flavan-3-ol monomerer (1 mmol PVL precursorer)
Pulver af vindruekerneekstrakt (rig på di-hydroxylerede flavan-3-ol monomerer) opløst i 200 ml vand
Eksperimentel: vindruekerneekstrakt
vindruekerneekstrakt - rig på di-hydroxylerede flavan-3-ol-oligomerer (1 mmol PVL-precursorer)
Pulver af vindruekerneekstrakt (rigt på di-hydroxylerede flavan-3-ol oligomerer) opløst i 200 ml vand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af dannelsen af ​​urinmetabotyper af flavan-3-ol colon metabolitter
Tidsramme: AUC i 24 timer (sum af 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440 minutter)
Vurdering af variabiliteten af ​​arealet under kurven for urinkoncentrationen af ​​nogle phenoliske metabolitter (tri- og di-hydroxyphenyl-γ-valerolactoner og 3-hydroxyphenylpropionsyrer (umol)) efter indtagelse af 3 forskellige kilder til flavan-3-oler ved hjælp af datadrevet klyngedannelse.
AUC i 24 timer (sum af 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440 minutter)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvikling over tiden af ​​metabolitterne af flavan-3-oler i urinprøver
Tidsramme: AUC i 48 timer (sum af 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880 minutter)
Vurderet ved brug af UHPLC-MSn til individuel detektion og kvantificering.
AUC i 48 timer (sum af 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880 minutter)
Identifikation af Firmicutes, bacteroidetes og Archea i fæcesprøver af deltagere
Tidsramme: Baseline
Firmicutes, Bacteroidetes og Archea hovedarter vurderet ved en optimeret 16S rRNA gen-baseret analyseprotokol.
Baseline
Evaluering af inter-individuelle forskelle på udåndingsgasproduktion (brint og metan) på alveolære luftprøver
Tidsramme: AUC i 12 timer; (sum af 60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720 minutter)
Udføres ved at bruge en brint/methan-analysator
AUC i 12 timer; (sum af 60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720 minutter)
Korrelationer mellem colonfermentering, gasproduktion og mikrobiotasammensætning og metabotyper
Tidsramme: 24 timer
multipel korrelation mellem in vitro kortkædede fedtsyrer og gasproduktion, mikrobiotasammensætning og metabotype gennem PCA og PLS-DA.
24 timer
In vitro variation af gasproduktion ved hjælp af fermenterbare kostfibre i tilstedeværelse af polyphenoler ved brug af fækal startere
Tidsramme: Baseline
Gasproduktionen vil blive vurderet ved hjælp af en brint/methan-analysator
Baseline
In vitro variation af kortkædede fedtsyrer produktion af fermenterbare kostfibre i tilstedeværelse af polyphenoler ved brug af fæces startere
Tidsramme: Baseline
Kortkædede fedtsyrer vil blive kvantificeret ved hjælp af GC-MS
Baseline
Umålrettet metabolomik på urinprøver
Tidsramme: 24 timer
Metabolomics vil blive udført i urin ved hjælp af HR-LC-MS/MS for at optrevle de potentielle metaboliske veje for molekyler, der er til stede efter indtagelse af de forskellige kilder til flavan-3-oler.
24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Furio FB Brighenti, Professor, University of Parma
  • Studieleder: Daniele DR Del Rio, Professor, University of Parma
  • Studieleder: Pedro Miguel PM Mena Parreño, Ph.D., University of Parma
  • Studieleder: Rossella RD Dodi, M. Sc., University of Parma

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2022

Studieafslutning (Forventet)

27. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

11. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kostændring

Kliniske forsøg med Inulin

3
Abonner