- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04124016
Metabotyper i urinudskillelsen af flavan-3-ol-metabolitter: "Metanoler" (Metanols)
Metabotyper i urinudskillelsen af flavan-3-ol-metabolitter
Flavan-3-oler er hovedkilden til flavonoider i vestlige kostvaner. De er karakteristiske forbindelser af te, kakao, vin, æble, pærer osv. I plantebaserede fødevarer forekommer de som simple monomerer eller som oligomerer og polymerer på op til 50 enheder (også kendt som proanthocyanidiner eller kondenserede tanniner). Ved indtagelse absorberes både monomere og højmolekylære flavan-3-oler dårligt og metaboliseres i den første mave-tarmkanal, når de når tyktarmen og bliver et passende substrat for den lokale mikrobiota. Disse forbindelser gennemgår en omfattende mikrobiel metabolisme, der fører til dannelsen af hydroxyphenyl-y-valerolactoner (PVL'er), som derefter absorberes af colonocytter, før de når leveren og omdannes til fase II-konjugerede metabolitter. Da mikrobiotasammensætningen varierer mellem individer, resulterer det i forskelle i produktionen af PVL'er, og følgelig kan sundhedsvirkningerne af flavan-3-oler ændre sig på individuelt niveau.
En anden faktor af variation kan skyldes et andet aktiv i fermenteringen af ufordøjelige kulhydrater i kosten, som er kendt for at ændre colon-pH gennem produktionen af kortkædede fedtsyrer og kan resultere i forskellige profiler af gasproduktion (dvs. hydrogen og methan), hvilket muligvis også påvirker bioomdannelsen af flavan-3-oler. Ikke desto mindre er disse multiple variationer dårligt forstået til dato.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet vil være et enkelt-dosis, delvist randomiseret, cross-over design med 4 på hinanden følgende behandlinger. Undersøgelsen omfatter 4 faser, hvor hver frivillig vil indtage en specifik dosis af et af de produkter, der er valgt til undersøgelsen. Hver frivillig vil indtage hvert produkt én gang, i alt 4 forskellige lejligheder. Produkterne vil være et fødevareekstrakt bestående af cikoriefermenterbare fiber (inulin) fraktioner efterfulgt af tre fødevareekstrakter rige på en anden type flavan-3-oler, indtaget ved tre forskellige lejligheder og i tilfældig rækkefølge.
Frivillige vil blive bedt om at give én gang en fækal prøve, taget fra den første daglige afføring, som vil blive analyseret for fækal mikrobiotasammensætning. De vil også gennemgå en vejrtrækningsdagsprofil for at evaluere effekten af inulinforbrug på tyktarmsgæringen og produktionen af åndegasser. Disse to analyser (fækalprøver, mikrobiel sammensætning og åndedrætsgasproduktion) vil tjene til at karakterisere de frivilliges tarmmikrobiotasammensætning og funktionalitet. I detaljer, i løbet af de 48 timer før indsamlingen af fækal- og åndedrætsprøver, vil frivillige blive bedt om at undgå et højt niveau af fibre og (poly)phenoler (for at lette overholdelse af kostrestriktioner vil en liste over tilladte og forbudte fødevarer blive leveret. For at kontrollere kostoverholdelse vil der blive brugt en 2-dages kostoversigt over de 2 dage forud for hver prøveudtagningsdag.
Om morgenen den første behandling, vil frivillige ankomme, efter en nats faste, og de vil levere den friske afføringsprøve. Derefter vil en prøve af tvungne endeekspiratoriske prøver af alveolær luft blive indsamlet. Derefter vil de få en standardiseret testmorgenmad bestående af 12 g fødevareekstrakt af cikorieinulinfraktioner opløst i 250 g vand og et fermenterbart fiberfrit, (poly)phenolfrit, ernæringsmæssigt afbalanceret fast måltid. De vil blive bedt om at indtage hele morgenmaden inden for 15 minutter. Med intervaller på timen i 11 timer efter morgenmaden vil der blive indsamlet tvungne endeekspiratoriske prøver af alveolær luft. Under hele testen vil alle forsøgspersoner afholde sig fra at ryge, sove, motionere og spise andre fødevarer eller måltider end dem, som personalet sørger for. Fem timer efter start af testen vil frivillige spise en fermenterbar fiberfri ernæringsmæssigt afbalanceret standardiseret frokost leveret af undersøgelsens personale.
Efterfølgende, ved tre forskellige lejligheder og med en uges udvaskning mellem forskellige behandlinger, vil hver deltager tilfældigt indtage en dosis af flavan-3-ol-rige ekstrakter. Hver testdag vil deltagerne efter fastende urinopsamling modtage dosen af en af fødevareekstrakterne, der er rige på flavan-3-oler (1 mmol PVL-prækursorer) opløst i 200 ml vand. Derefter vil den samme standardiserede morgenmad (færdigpakket (poly)phenolfri snack) blive leveret til forsøgspersoner. Efter morgenmaden får frivillige lov til at tage af sted og udføre de successive urinopsamlinger på egen hånd. Urinprøver vil blive indsamlet med udvalgte tidsintervaller i løbet af 24 timer efter ekstraktindtagelsen. Derudover vil urinprøvetagning fortsætte i en undergruppe af frivillige i de på hinanden følgende 24 timer for at evaluere udviklingen af metabotyper fra 24 til 48 timer. Denne undergruppe vil være sammensat af de første 30 deltagere, der er tilmeldt undersøgelsen.
Forsøgspersoner vil blive bedt om at følge en (poly)phenolfattig diæt 48 timer før hver testdag og under prøvetagning (for at lette overholdelse af diætrestriktioner vil der blive leveret en liste over tilladte og forbudte fødevarer; for at kontrollere diætoverholdelse, en Der vil blive brugt 3/4-dages kostregistrering af de 2 dage forud for hver prøveudtagningsdag og af prøveudtagningsdagene, afhængigt af den undergruppe, forsøgspersonen tilhører.
Ved afslutningen af alle behandlinger, og på grundlag af resultaterne af gasprøveanalysen, vil en undergruppe af metanproducerende frivillige (antal=5) og en af ikke-metanproducenter (nummer=5) blive bedt om at give en yderligere fækali. prøve, taget fra den første daglige afføring til in vitro-analyse af kortkædede fedtsyrer og gasproduktion efter inkubation med forskellige blandinger af inulin og polyphenoler, der blev brugt under in vivo-delen af undersøgelsen. Frivillige vil blive bedt om at følge en diæt fattig på (poly)fenoler og fermenterbare fibre i 2 dage før fækal donation.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Parma, Italien, 43125
- University of Parma
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen
- Begge køn
- Sund og rask
- BMI > 18,5
- BMI <30
Ekskluderingskriterier:
- Metabolisk lidelse eller operationer i lever, nyre eller mave-tarmkanalen
- Immundefekt
- Fødevareintolerance eller allergi
- Regelmæssig indtagelse af medicin
- Antibiotisk behandling inden for de sidste 3 måneder
- Brug af kosttilskud, herunder pro- og præbiotika
- Intens fysisk aktivitet (PAL ≥ 2,10)
- Graviditet
- Amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Inulin
Inulin-ekstrakt af fermenterbare cikoriefibre
|
Pulver af inulinfraktioner opløst i 250 ml vand
|
Eksperimentel: ekstrakt af grøn te
grøn teekstrakt - rig på tri-hydroxylerede flavan-3-ol monomerer (1 mmol PVL precursor)
|
Pulver af grøn teekstrakt opløst i 200 ml vand
|
Eksperimentel: vindruekerne
vindruekerneekstrakt - rig på di-hydroxylerede flavan-3-ol monomerer (1 mmol PVL precursorer)
|
Pulver af vindruekerneekstrakt (rig på di-hydroxylerede flavan-3-ol monomerer) opløst i 200 ml vand
|
Eksperimentel: vindruekerneekstrakt
vindruekerneekstrakt - rig på di-hydroxylerede flavan-3-ol-oligomerer (1 mmol PVL-precursorer)
|
Pulver af vindruekerneekstrakt (rigt på di-hydroxylerede flavan-3-ol oligomerer) opløst i 200 ml vand
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurdering af dannelsen af urinmetabotyper af flavan-3-ol colon metabolitter
Tidsramme: AUC i 24 timer (sum af 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440 minutter)
|
Vurdering af variabiliteten af arealet under kurven for urinkoncentrationen af nogle phenoliske metabolitter (tri- og di-hydroxyphenyl-γ-valerolactoner og 3-hydroxyphenylpropionsyrer (umol)) efter indtagelse af 3 forskellige kilder til flavan-3-oler ved hjælp af datadrevet klyngedannelse.
|
AUC i 24 timer (sum af 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440 minutter)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Udvikling over tiden af metabolitterne af flavan-3-oler i urinprøver
Tidsramme: AUC i 48 timer (sum af 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880 minutter)
|
Vurderet ved brug af UHPLC-MSn til individuel detektion og kvantificering.
|
AUC i 48 timer (sum af 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880 minutter)
|
Identifikation af Firmicutes, bacteroidetes og Archea i fæcesprøver af deltagere
Tidsramme: Baseline
|
Firmicutes, Bacteroidetes og Archea hovedarter vurderet ved en optimeret 16S rRNA gen-baseret analyseprotokol.
|
Baseline
|
Evaluering af inter-individuelle forskelle på udåndingsgasproduktion (brint og metan) på alveolære luftprøver
Tidsramme: AUC i 12 timer; (sum af 60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720 minutter)
|
Udføres ved at bruge en brint/methan-analysator
|
AUC i 12 timer; (sum af 60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720 minutter)
|
Korrelationer mellem colonfermentering, gasproduktion og mikrobiotasammensætning og metabotyper
Tidsramme: 24 timer
|
multipel korrelation mellem in vitro kortkædede fedtsyrer og gasproduktion, mikrobiotasammensætning og metabotype gennem PCA og PLS-DA.
|
24 timer
|
In vitro variation af gasproduktion ved hjælp af fermenterbare kostfibre i tilstedeværelse af polyphenoler ved brug af fækal startere
Tidsramme: Baseline
|
Gasproduktionen vil blive vurderet ved hjælp af en brint/methan-analysator
|
Baseline
|
In vitro variation af kortkædede fedtsyrer produktion af fermenterbare kostfibre i tilstedeværelse af polyphenoler ved brug af fæces startere
Tidsramme: Baseline
|
Kortkædede fedtsyrer vil blive kvantificeret ved hjælp af GC-MS
|
Baseline
|
Umålrettet metabolomik på urinprøver
Tidsramme: 24 timer
|
Metabolomics vil blive udført i urin ved hjælp af HR-LC-MS/MS for at optrevle de potentielle metaboliske veje for molekyler, der er til stede efter indtagelse af de forskellige kilder til flavan-3-oler.
|
24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Furio FB Brighenti, Professor, University of Parma
- Studieleder: Daniele DR Del Rio, Professor, University of Parma
- Studieleder: Pedro Miguel PM Mena Parreño, Ph.D., University of Parma
- Studieleder: Rossella RD Dodi, M. Sc., University of Parma
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 796/2018/SPER/UNIPR
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kostændring
-
Necmettin Erbakan UniversityAktiv, ikke rekrutterendeParadentose | MIDDELHAVS-DIETKalkun
-
Tel Aviv UniversityAfsluttetAttention Bias Modification Treatment (ABMT)Israel
Kliniske forsøg med Inulin
-
Eskisehir Osmangazi UniversityUkendtFunktionel forstoppelse
-
Imperial College LondonUniversity of GlasgowAfsluttetAppetitregulering | Sund fedme, metaboliskDet Forenede Kongerige
-
Maastricht University Medical CenterAfsluttet
-
Augusta UniversityAmerican Gastroenterological Association FoundationAfsluttetSunde frivilligeForenede Stater
-
University of ReadingUkendtOvervægt og fedmeDet Forenede Kongerige
-
CindetecNucitec SA de CVAfsluttet
-
University of GlasgowMondelēz International, Inc.RekrutteringGastrointestinalt ubehagDet Forenede Kongerige
-
Second Xiangya Hospital of Central South UniversityIkke rekrutterer endnuType 1 diabetes mellitus | Autoimmun diabetesKina
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...University of Pennsylvania; George Washington UniversityUkendtKroniske nyresygdommeForenede Stater
-
Universidade de Passo FundoCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.AfsluttetHalitosis | Tungesygdomme