Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metabotypen bij de uitscheiding via de urine van Flavan-3-ol-metabolieten: "Metanolen" (Metanols)

27 april 2021 bijgewerkt door: Professor Furio Brighenti, University of Parma

Metabotypen bij de uitscheiding via de urine van Flavan-3-ol-metabolieten

Flavan-3-ols zijn de belangrijkste bron van flavonoïden in westerse diëten. Het zijn karakteristieke verbindingen van thee, cacao, wijn, appel, peren, enz. In plantaardig voedsel komen ze voor als eenvoudige monomeren of als oligomeren en polymeren tot 50 eenheden (ook bekend als proanthocyanidinen of gecondenseerde tannines). Bij inname worden zowel monomere flavan-3-olen als hoogmoleculaire flavan-3-olen slecht geabsorbeerd en gemetaboliseerd in het eerste maagdarmkanaal, bereiken ze de dikke darm en worden ze een geschikt substraat voor de lokale microbiota. Deze verbindingen ondergaan een uitgebreid microbieel metabolisme dat leidt tot de vorming van hydroxyfenyl-γ-valerolactonen (PVL's), die vervolgens worden geabsorbeerd door colonocyten voordat ze de lever bereiken en worden omgezet in geconjugeerde fase II-metabolieten. Aangezien de samenstelling van de microbiota varieert van persoon tot persoon, resulteert dit in verschillen in de productie van PVL's en bijgevolg kunnen de gezondheidseffecten van flavan-3-olen op individueel niveau veranderen.

Een andere variabiliteitsfactor kan te wijten zijn aan een ander voordeel bij de fermentatie van onverteerbare koolhydraten in de voeding, waarvan bekend is dat ze de pH van de dikke darm wijzigen door de productie van vetzuren met een korte keten en die kunnen resulteren in verschillende profielen van gasproductie (d.w.z. waterstof en methaan), die mogelijk ook de bioconversie van flavan-3-olen beïnvloeden. Desalniettemin worden deze meerdere variabiliteiten tot op heden slecht begrepen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal een enkele dosis, gedeeltelijk gerandomiseerd, cross-over design zijn, met 4 opeenvolgende behandelingen. De studie omvat 4 fasen waarin elke vrijwilliger een specifieke dosis van een van de voor de studie gekozen producten zal consumeren. Elke vrijwilliger consumeert elk product één keer, voor in totaal 4 verschillende gelegenheden. De producten zullen een voedingsextract zijn dat bestaat uit fracties van cichoreifermenteerbare vezels (inuline), gevolgd door drie voedingsextracten die rijk zijn aan een ander type flavan-3-olen, geconsumeerd bij drie verschillende gelegenheden en in willekeurige volgorde.

Vrijwilligers zullen worden gevraagd om eenmaal een fecaal monster te verstrekken, genomen van de eerste dagelijkse ontlasting, dat zal worden geanalyseerd op de samenstelling van de fecale microbiota. Ze zullen ook een ademgasdagprofiel ondergaan om het effect van inulineconsumptie op de fermentatie van de dikke darm en de productie van ademgassen te evalueren. Deze twee analyses (microbiële samenstelling van fecale monsters en productie van ademgassen) zullen dienen om de samenstelling en functionaliteit van de darmmicrobiota van de vrijwilligers te karakteriseren. In detail, gedurende de 48 uur voorafgaand aan het verzamelen van ontlastings- en ademmonsters, zullen vrijwilligers worden gevraagd om een ​​hoog gehalte aan vezels en (poly)fenolen te vermijden (om naleving van de dieetbeperkingen te vergemakkelijken, zal een lijst met toegestane en verboden voedingsmiddelen worden opgesteld). geleverd. Om de naleving van het dieet te controleren, wordt een 2-daags voedingsdossier van de 2 dagen voorafgaand aan elke bemonsteringsdag gebruikt.

De ochtend van de eerste behandeling arriveren de vrijwilligers, na een nacht vasten, en leveren het verse fecesmonster af. Daarna wordt één monster van geforceerde eindexpiratoire monsters van alveolaire lucht verzameld. Daarna krijgen ze een gestandaardiseerd testontbijt bestaande uit 12 g voedingsextract van cichorei-inulinefracties opgelost in 250 g water en een fermenteerbare vezelvrije, (poly)fenolvrije, qua voedingswaarde uitgebalanceerde vaste maaltijd. Er wordt gevraagd om het volledige ontbijt binnen 15 minuten op te eten. Met tussenpozen van een uur gedurende 11 uur na het ontbijt worden geforceerde eindexpiratoire monsters van alveolaire lucht verzameld. Tijdens de hele test onthouden alle proefpersonen zich van roken, slapen, sporten en eten van andere voedingsmiddelen of maaltijden dan die van het personeel. Vijf uur na het starten van de test zullen de vrijwilligers een fermenteerbare, vezelvrije, qua voedingswaarde uitgebalanceerde, gestandaardiseerde lunch eten die door het onderzoekspersoneel wordt verstrekt.

Vervolgens, bij drie verschillende gelegenheden en met een wash-out van een week tussen verschillende behandelingen, zal elke deelnemer willekeurig een dosis flavan-3-ol-rijke extracten consumeren. Elke testdag krijgen de deelnemers, na het nuchter verzamelen van de basislijnurine, de dosis van een van de voedselextracten die rijk zijn aan flavan-3-olen (1 mmol PVL-voorlopers) opgelost in 200 ml water. Daarna krijgen de proefpersonen hetzelfde gestandaardiseerde ontbijt (voorverpakte (poly)fenolvrije snack). Na het ontbijt mogen de vrijwilligers vertrekken en de achtereenvolgende urinecollecties zelfstandig uitvoeren. Urinemonsters worden verzameld op geselecteerde tijdsintervallen gedurende de 24 uur na de inname van het extract. Bovendien zal de urinebemonstering doorgaan in een subgroep van vrijwilligers gedurende de opeenvolgende 24 uur om de evolutie van metabotypes van 24 tot 48 uur te evalueren. Deze subgroep zal bestaan ​​uit de eerste 30 deelnemers die aan het onderzoek deelnemen.

Proefpersonen wordt gevraagd om 48 uur voor elke testdag en tijdens de bemonstering een (poly)fenolarm dieet te volgen (om naleving van de dieetbeperkingen te vergemakkelijken, wordt een lijst met toegestane en verboden voedingsmiddelen verstrekt; om de naleving van het dieet te controleren, wordt een Er wordt gebruik gemaakt van 3/4-dagen voedingsregistratie van de 2 dagen voorafgaand aan elke bemonsteringsdag en van de bemonsteringsdag(en), afhankelijk van de subgroep waartoe de proefpersoon behoort.

Aan het einde van alle behandelingen, en op basis van de resultaten van de analyse van gasmonsters, zal een subgroep van vrijwilligers die methaan produceren (aantal=5) en een subgroep van niet-methaanproducenten (aantal=5) worden gevraagd om nog een fecesbehandeling te geven. monster, genomen van de eerste dagelijkse defecatie voor in-vitro-analyse van vetzuren met een korte keten en gasproductie na incubatie met verschillende mengsels van inuline en polyfenolen die tijdens het in-vivo-gedeelte van het onderzoek werden gebruikt. Vrijwilligers wordt gevraagd om gedurende 2 dagen vóór fecale donatie een dieet te volgen dat arm is aan (poly)fenolen en fermenteerbare vezels.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Parma, Italië, 43125
        • University of Parma

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen
  • Beide geslachten
  • Gezond
  • BMI > 18,5
  • BMI < 30

Uitsluitingscriteria:

  • Stofwisselingsstoornis of operaties aan lever, nieren of maagdarmkanaal
  • Immunodeficiëntie
  • Voedselintolerantie of allergieën
  • Regelmatig gebruik van medicijnen
  • Antibioticatherapie in de afgelopen 3 maanden
  • Gebruik van voedingssupplementen, waaronder pro- en prebiotica
  • Intensieve fysieke activiteit (PAL ≥ 2,10)
  • Zwangerschap
  • Borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Inuline
Inuline_ extract van cichorei fermenteerbare vezels
Poeder van inulinefracties opgelost in 250 ml water
Experimenteel: groene thee extract
groene thee-extract_rijk aan tri-gehydroxyleerde flavan-3-ol-monomeren (1 mmol PVL-precursor)
Poeder van groene thee-extract opgelost in 200 ml water
Experimenteel: druivenpit
druivenpitextract - rijk aan di-gehydroxyleerde flavan-3-ol-monomeren (1 mmol PVL-voorlopers)
Poeder van druivenpitextract (rijk aan di-gehydroxyleerde flavan-3-ol monomeren) opgelost in 200 ml water
Experimenteel: extract van druivenpitten
druivenpitextract - rijk aan di-gehydroxyleerde flavan-3-ol-oligomeren (1 mmol PVL-voorlopers)
Poeder van druivenpitextract (rijk aan di-gehydroxyleerde flavan-3-ol-oligomeren) opgelost in 200 ml water

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de vorming van urinaire metabotypen van flavan-3-ol colonmetabolieten
Tijdsspanne: AUC gedurende 24 uur (som van 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440 minuten)
Beoordeling van de variabiliteit van het gebied onder de kromme van de urineconcentratie van sommige fenolische metabolieten (tri- en di-hydroxyfenyl-γ-valerolactonen en 3-hydroxyfenylpropionzuren (umol)) na consumptie van 3 verschillende bronnen van flavan-3-olen door met behulp van datagedreven clustering.
AUC gedurende 24 uur (som van 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440 minuten)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evolutie in de tijd van de metabolieten van flavan-3-ols in urinemonsters
Tijdsspanne: AUC gedurende 48 uur (som van 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880 minuten)
Beoordeeld met behulp van UHPLC-MSn voor individuele detectie en kwantificering.
AUC gedurende 48 uur (som van 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880 minuten)
Identificatie van Firmicutes, Bacteroidetes en Archea in ontlastingsmonsters van deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn
Belangrijkste soorten Firmicutes, Bacteroidetes en Archea beoordeeld door een geoptimaliseerd 16S rRNA-gengebaseerd analyseprotocol.
Basislijn
Evaluatie van interindividuele verschillen in de productie van ademgassen (waterstof en methaan) op alveolaire luchtmonsters
Tijdsspanne: AUC gedurende 12 uur; (som van 60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720 minuten)
Uitgevoerd met behulp van een waterstof/methaananalysator
AUC gedurende 12 uur; (som van 60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720 minuten)
Correlaties tussen colonfermentatie, gasproductie en microbiota-samenstelling en metabotypes
Tijdsspanne: 24 uur
meervoudige correlatie tussen in vitro vetzuren met korte keten en gasproductie, microbiota-samenstelling en metabotype via PCA en PLS-DA.
24 uur
In vitro variatie van gasproductie door fermenteerbare voedingsvezels in aanwezigheid van polyfenolen met behulp van fecale starters
Tijdsspanne: Basislijn
De productie van gassen zal worden beoordeeld met behulp van een waterstof/methaananalysator
Basislijn
In vitro variatie van korte keten vetzuren productie van fermenteerbare voedingsvezels in aanwezigheid van polyfenolen met behulp van fecale starters
Tijdsspanne: Basislijn
Vetzuren met korte ketens zullen worden gekwantificeerd met behulp van GC-MS
Basislijn
Ongerichte metabolomics op urinemonsters
Tijdsspanne: 24 uur
Metabolomics zullen uitgevoerd worden in urine met behulp van HR-LC-MS/MS om de potentiële metabole routes van moleculen die aanwezig zijn na consumptie van de verschillende bronnen van flavan-3-ols te ontrafelen.
24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Furio FB Brighenti, Professor, University of Parma
  • Studie directeur: Daniele DR Del Rio, Professor, University of Parma
  • Studie directeur: Pedro Miguel PM Mena Parreño, Ph.D., University of Parma
  • Studie directeur: Rossella RD Dodi, M. Sc., University of Parma

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 september 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

27 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren