- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04124016
Metabótipos na Excreção Urinária de Metabólitos Flavan-3-ol: "Metanóis" (Metanols)
Metabótipos na Excreção Urinária de Metabólitos Flavan-3-ol
Flavan-3-ols são a principal fonte de flavonóides nas dietas ocidentais. São compostos característicos do chá, cacau, vinho, maçã, pêra, etc. Em alimentos de origem vegetal, ocorrem como monômeros simples ou como oligômeros e polímeros de até 50 unidades (também conhecidos como proantocianidinas ou taninos condensados). Quando ingeridos, os flavan-3-óis monoméricos e de alto peso molecular são pouco absorvidos e metabolizados no primeiro trato gastrointestinal, atingindo o cólon e tornando-se um substrato adequado para a microbiota local. Esses compostos sofrem um extenso metabolismo microbiano levando à formação de hidroxifenil-γ- valerolactonas (PVLs), que são então absorvidas pelos colonócitos antes de chegarem ao fígado e serem convertidas em metabólitos conjugados de fase II. Como a composição da microbiota varia entre os indivíduos, isso resulta em diferenças na produção de PVLs e, conseqüentemente, os efeitos dos flavan-3-óis na saúde podem mudar em nível individual.
Outro fator de variabilidade pode ser devido a um ativo diferente na fermentação de carboidratos dietéticos não digeríveis, que são conhecidos por modificar o pH colônico através da produção de ácidos graxos de cadeia curta e podem resultar em diferentes perfis de produção de gás (ou seja, hidrogênio e metano), possivelmente afetando a bioconversão de flavan-3-óis também. No entanto, essas múltiplas variabilidades são pouco compreendidas até o momento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O estudo será um desenho cruzado de dose única, parcialmente randomizado, com 4 tratamentos consecutivos. O estudo inclui 4 fases onde cada voluntário consumirá uma dose específica de um dos produtos escolhidos para o estudo. Cada voluntário consumirá cada produto uma vez, totalizando 4 ocasiões diferentes. Os produtos serão um extrato alimentar composto por frações de fibra fermentável de chicória (inulina) seguidas de três extratos alimentares ricos em um tipo diferente de flavan-3-óis, consumidos em três ocasiões diferentes e em ordem aleatória.
Os voluntários serão solicitados a fornecer uma vez uma amostra fecal, retirada da primeira defecação diária, que será analisada quanto à composição da microbiota fecal. Eles também serão submetidos a um perfil diário de gases respiratórios para avaliar o efeito do consumo de inulina na fermentação colônica e na produção de gases respiratórios. Estas duas análises (composição microbiana das amostras fecais e produção de gases respiratórios) servirão para caracterizar a composição e funcionalidade da microbiota intestinal dos voluntários. Detalhadamente, nas 48 horas anteriores às coletas de amostras fecais e respiratórias, será solicitado aos voluntários que evitem um alto teor de fibras e (poli)fenóis (para facilitar o cumprimento das restrições alimentares, uma lista de alimentos permitidos e proibidos será fornecido. Para verificar a adesão à dieta, será usado um registro alimentar de 2 dias dos 2 dias anteriores a cada dia de amostragem.
Na manhã do primeiro tratamento, os voluntários chegarão, após um jejum noturno, e entregarão a amostra fecal fresca. Em seguida, será coletada uma amostra de ar alveolar final forçado. Em seguida, eles receberão um café da manhã de teste padronizado que consiste em 12 g de extrato alimentar de frações de inulina de chicória dissolvidas em 250 g de água e uma refeição sólida sem fibras fermentáveis, sem (poli)fenóis e nutricionalmente balanceada. Eles serão solicitados a consumir todo o café da manhã em 15 minutos. Em intervalos de uma hora por 11 horas após o café da manhã, serão coletadas amostras expiratórias forçadas de ar alveolar. Durante todo o teste, todos os sujeitos devem abster-se de fumar, dormir, fazer exercícios e comer alimentos ou refeições que não sejam os fornecidos pela equipe. Cinco horas após o início do teste, os voluntários comerão um almoço padronizado nutricionalmente balanceado, sem fibras fermentáveis, fornecido pela equipe do estudo.
Posteriormente, em três ocasiões distintas e com intervalo de uma semana entre diferentes tratamentos, cada participante consumirá aleatoriamente uma dose de extratos ricos em flavan-3-ol. A cada dia de teste, os participantes, após coleta de urina basal em jejum, receberão a dose de um dos extratos alimentares ricos em flavan-3-ols (1 mmol de precursores de PVL) dissolvidos em 200 mL de água. Em seguida, o mesmo café da manhã padronizado (lanche pré-embalado (poli)sem fenol) será fornecido aos sujeitos. Após o café da manhã, os voluntários poderão sair e realizar as sucessivas coletas de urina por conta própria. Amostras de urina serão coletadas em intervalos de tempo selecionados ao longo das 24 h após a ingestão do extrato. Além disso, a amostragem de urina continuará em um subgrupo de voluntários por 24 h sucessivas para avaliar a evolução dos metabótipos de 24 a 48 h. Este subgrupo será composto pelos primeiros 30 participantes inscritos no estudo.
Os indivíduos serão solicitados a seguir uma dieta pobre em (poli)fenóis 48 horas antes de cada dia de teste e durante a amostragem (para facilitar a adesão às restrições alimentares, será fornecida uma lista de alimentos permitidos e proibidos; para verificar o cumprimento da dieta, um Será utilizado o registro alimentar de 3/4 dias dos 2 dias anteriores a cada dia de amostragem e do(s) dia(s) de amostragem, dependendo do subgrupo ao qual o sujeito pertence.
No final de todos os tratamentos, e com base nos resultados da análise das amostras de gás, será pedido a um subgrupo de voluntários produtores de metano (número=5) e a um dos não produtores de metano (número=5) que forneçam mais uma amostra fecal amostra, retirada da primeira defecação diária para análise In Vitro de ácidos graxos de cadeia curta e produção de gás após incubação com diferentes misturas de Inulina e Polifenóis usados durante a parte In Vivo do estudo. Os voluntários serão solicitados a seguir uma dieta pobre em (poli)fenóis e fibras fermentáveis por 2 dias antes da doação fecal.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Parma, Itália, 43125
- University of Parma
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto
- Ambos os sexos
- Saudável
- IMC > 18,5
- IMC < 30
Critério de exclusão:
- Distúrbio metabólico ou cirurgias do fígado, rim ou trato gastrointestinal
- imunodeficiência
- Intolerância alimentar ou alergias
- Consumo regular de medicamentos
- Antibioticoterapia nos últimos 3 meses
- Uso de suplementos alimentares, incluindo pró e prebióticos
- Atividade física intensa (NAF ≥ 2,10)
- Gravidez
- Lactação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Inulina
Inulina_ extrato de fibra fermentável de chicória
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Pó de frações de inulina dissolvido em 250 ml de água
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Experimental: extrato de chá verde
extrato de chá verde rico em monômeros flavan-3-ol tri-hidroxilados (1 mmol de precursor PVL)
|
Pó de extrato de chá verde dissolvido em 200 ml de água
|
|
Experimental: semente de uva
extrato de semente de uva - rico em monômeros flavan-3-ol di-hidroxilados (1 mmol de precursores de PVL)
|
Pó de extrato de semente de uva (rico em monômeros flavan-3-ol di-hidroxilados) dissolvido em 200 ml de água
|
|
Experimental: extrato de semente de uva
extrato de semente de uva - rico em flavan-3-ol oligômeros di-hidroxilados (1 mmol de precursores de PVL)
|
Pó de extrato de semente de uva (rico em flavan-3-ol oligômeros di-hidroxilados) dissolvido em 200 ml de água
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação da formação de metabótipos urinários de metabólitos colônicos flavan-3-ol
Prazo: AUC por 24 horas (soma de 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440 minutos)
|
Avaliação da variabilidade da área sob a curva da concentração urinária de alguns metabólitos fenólicos (tri- e di-hidroxifenil-γ-valerolactonas e ácidos 3-hidroxifenilpropiônicos (umol)) após o consumo de 3 fontes diferentes de flavan-3-óis por usando agrupamento orientado a dados.
|
AUC por 24 horas (soma de 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440 minutos)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Evolução ao longo do tempo dos metabólitos de flavan-3-ols em amostras de urina
Prazo: AUC por 48 horas (soma de 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880 minutos)
|
Avaliado usando UHPLC-MSn para detecção e quantificação individual.
|
AUC por 48 horas (soma de 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880 minutos)
|
|
Identificação de Firmicutes, bacteroidetes e Archea em amostras fecais de participantes
Prazo: Linha de base
|
As principais espécies de Firmicutes, Bacteroidetes e Archea foram avaliadas por um protocolo de análise baseado no gene 16S rRNA otimizado.
|
Linha de base
|
|
Avaliação das diferenças interindividuais na produção de gases respiratórios (hidrogênio e metano) em amostras de ar alveolar
Prazo: AUC por 12 horas; (soma de 60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720 minutos)
|
Realizado usando um analisador de hidrogênio/metano
|
AUC por 12 horas; (soma de 60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720 minutos)
|
|
Correlações entre fermentação colônica, produção de gás e composição e metabótipos da microbiota
Prazo: 24 horas
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correlação múltipla entre ácidos graxos de cadeia curta in vitro e produção de gás, composição da microbiota e metabótipo através de PCA e PLS-DA.
|
24 horas
|
|
Variação in vitro da produção de gases por fibra dietética fermentável na presença de polifenóis usando starters fecais
Prazo: Linha de base
|
A produção de gases será avaliada usando um analisador de hidrogênio/metano
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Linha de base
|
|
Variação in vitro da produção de ácidos graxos de cadeia curta de fibra dietética fermentável na presença de polifenóis usando starters fecais
Prazo: Linha de base
|
Ácidos graxos de cadeia curta serão quantificados por GC-MS
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Linha de base
|
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Metabolômica não direcionada em amostras de urina
Prazo: 24 horas
|
A metabolômica será realizada na urina usando HR-LC-MS/MS para desvendar as possíveis vias metabólicas de moléculas presentes após o consumo das diferentes fontes de flavan-3-óis.
|
24 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Furio FB Brighenti, Professor, University of Parma
- Diretor de estudo: Daniele DR Del Rio, Professor, University of Parma
- Diretor de estudo: Pedro Miguel PM Mena Parreño, Ph.D., University of Parma
- Diretor de estudo: Rossella RD Dodi, M. Sc., University of Parma
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 796/2018/SPER/UNIPR
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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