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Metabótipos na Excreção Urinária de Metabólitos Flavan-3-ol: "Metanóis" (Metanols)

27 de abril de 2021 atualizado por: Professor Furio Brighenti, University of Parma

Metabótipos na Excreção Urinária de Metabólitos Flavan-3-ol

Flavan-3-ols são a principal fonte de flavonóides nas dietas ocidentais. São compostos característicos do chá, cacau, vinho, maçã, pêra, etc. Em alimentos de origem vegetal, ocorrem como monômeros simples ou como oligômeros e polímeros de até 50 unidades (também conhecidos como proantocianidinas ou taninos condensados). Quando ingeridos, os flavan-3-óis monoméricos e de alto peso molecular são pouco absorvidos e metabolizados no primeiro trato gastrointestinal, atingindo o cólon e tornando-se um substrato adequado para a microbiota local. Esses compostos sofrem um extenso metabolismo microbiano levando à formação de hidroxifenil-γ- valerolactonas (PVLs), que são então absorvidas pelos colonócitos antes de chegarem ao fígado e serem convertidas em metabólitos conjugados de fase II. Como a composição da microbiota varia entre os indivíduos, isso resulta em diferenças na produção de PVLs e, conseqüentemente, os efeitos dos flavan-3-óis na saúde podem mudar em nível individual.

Outro fator de variabilidade pode ser devido a um ativo diferente na fermentação de carboidratos dietéticos não digeríveis, que são conhecidos por modificar o pH colônico através da produção de ácidos graxos de cadeia curta e podem resultar em diferentes perfis de produção de gás (ou seja, hidrogênio e metano), possivelmente afetando a bioconversão de flavan-3-óis também. No entanto, essas múltiplas variabilidades são pouco compreendidas até o momento.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O estudo será um desenho cruzado de dose única, parcialmente randomizado, com 4 tratamentos consecutivos. O estudo inclui 4 fases onde cada voluntário consumirá uma dose específica de um dos produtos escolhidos para o estudo. Cada voluntário consumirá cada produto uma vez, totalizando 4 ocasiões diferentes. Os produtos serão um extrato alimentar composto por frações de fibra fermentável de chicória (inulina) seguidas de três extratos alimentares ricos em um tipo diferente de flavan-3-óis, consumidos em três ocasiões diferentes e em ordem aleatória.

Os voluntários serão solicitados a fornecer uma vez uma amostra fecal, retirada da primeira defecação diária, que será analisada quanto à composição da microbiota fecal. Eles também serão submetidos a um perfil diário de gases respiratórios para avaliar o efeito do consumo de inulina na fermentação colônica e na produção de gases respiratórios. Estas duas análises (composição microbiana das amostras fecais e produção de gases respiratórios) servirão para caracterizar a composição e funcionalidade da microbiota intestinal dos voluntários. Detalhadamente, nas 48 horas anteriores às coletas de amostras fecais e respiratórias, será solicitado aos voluntários que evitem um alto teor de fibras e (poli)fenóis (para facilitar o cumprimento das restrições alimentares, uma lista de alimentos permitidos e proibidos será fornecido. Para verificar a adesão à dieta, será usado um registro alimentar de 2 dias dos 2 dias anteriores a cada dia de amostragem.

Na manhã do primeiro tratamento, os voluntários chegarão, após um jejum noturno, e entregarão a amostra fecal fresca. Em seguida, será coletada uma amostra de ar alveolar final forçado. Em seguida, eles receberão um café da manhã de teste padronizado que consiste em 12 g de extrato alimentar de frações de inulina de chicória dissolvidas em 250 g de água e uma refeição sólida sem fibras fermentáveis, sem (poli)fenóis e nutricionalmente balanceada. Eles serão solicitados a consumir todo o café da manhã em 15 minutos. Em intervalos de uma hora por 11 horas após o café da manhã, serão coletadas amostras expiratórias forçadas de ar alveolar. Durante todo o teste, todos os sujeitos devem abster-se de fumar, dormir, fazer exercícios e comer alimentos ou refeições que não sejam os fornecidos pela equipe. Cinco horas após o início do teste, os voluntários comerão um almoço padronizado nutricionalmente balanceado, sem fibras fermentáveis, fornecido pela equipe do estudo.

Posteriormente, em três ocasiões distintas e com intervalo de uma semana entre diferentes tratamentos, cada participante consumirá aleatoriamente uma dose de extratos ricos em flavan-3-ol. A cada dia de teste, os participantes, após coleta de urina basal em jejum, receberão a dose de um dos extratos alimentares ricos em flavan-3-ols (1 mmol de precursores de PVL) dissolvidos em 200 mL de água. Em seguida, o mesmo café da manhã padronizado (lanche pré-embalado (poli)sem fenol) será fornecido aos sujeitos. Após o café da manhã, os voluntários poderão sair e realizar as sucessivas coletas de urina por conta própria. Amostras de urina serão coletadas em intervalos de tempo selecionados ao longo das 24 h após a ingestão do extrato. Além disso, a amostragem de urina continuará em um subgrupo de voluntários por 24 h sucessivas para avaliar a evolução dos metabótipos de 24 a 48 h. Este subgrupo será composto pelos primeiros 30 participantes inscritos no estudo.

Os indivíduos serão solicitados a seguir uma dieta pobre em (poli)fenóis 48 horas antes de cada dia de teste e durante a amostragem (para facilitar a adesão às restrições alimentares, será fornecida uma lista de alimentos permitidos e proibidos; para verificar o cumprimento da dieta, um Será utilizado o registro alimentar de 3/4 dias dos 2 dias anteriores a cada dia de amostragem e do(s) dia(s) de amostragem, dependendo do subgrupo ao qual o sujeito pertence.

No final de todos os tratamentos, e com base nos resultados da análise das amostras de gás, será pedido a um subgrupo de voluntários produtores de metano (número=5) e a um dos não produtores de metano (número=5) que forneçam mais uma amostra fecal amostra, retirada da primeira defecação diária para análise In Vitro de ácidos graxos de cadeia curta e produção de gás após incubação com diferentes misturas de Inulina e Polifenóis usados ​​durante a parte In Vivo do estudo. Os voluntários serão solicitados a seguir uma dieta pobre em (poli)fenóis e fibras fermentáveis ​​por 2 dias antes da doação fecal.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

50

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Parma, Itália, 43125
        • University of Parma

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 66 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adulto
  • Ambos os sexos
  • Saudável
  • IMC > 18,5
  • IMC < 30

Critério de exclusão:

  • Distúrbio metabólico ou cirurgias do fígado, rim ou trato gastrointestinal
  • imunodeficiência
  • Intolerância alimentar ou alergias
  • Consumo regular de medicamentos
  • Antibioticoterapia nos últimos 3 meses
  • Uso de suplementos alimentares, incluindo pró e prebióticos
  • Atividade física intensa (NAF ≥ 2,10)
  • Gravidez
  • Lactação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Inulina
Inulina_ extrato de fibra fermentável de chicória
Pó de frações de inulina dissolvido em 250 ml de água
Experimental: extrato de chá verde
extrato de chá verde rico em monômeros flavan-3-ol tri-hidroxilados (1 mmol de precursor PVL)
Pó de extrato de chá verde dissolvido em 200 ml de água
Experimental: semente de uva
extrato de semente de uva - rico em monômeros flavan-3-ol di-hidroxilados (1 mmol de precursores de PVL)
Pó de extrato de semente de uva (rico em monômeros flavan-3-ol di-hidroxilados) dissolvido em 200 ml de água
Experimental: extrato de semente de uva
extrato de semente de uva - rico em flavan-3-ol oligômeros di-hidroxilados (1 mmol de precursores de PVL)
Pó de extrato de semente de uva (rico em flavan-3-ol oligômeros di-hidroxilados) dissolvido em 200 ml de água

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da formação de metabótipos urinários de metabólitos colônicos flavan-3-ol
Prazo: AUC por 24 horas (soma de 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440 minutos)
Avaliação da variabilidade da área sob a curva da concentração urinária de alguns metabólitos fenólicos (tri- e di-hidroxifenil-γ-valerolactonas e ácidos 3-hidroxifenilpropiônicos (umol)) após o consumo de 3 fontes diferentes de flavan-3-óis por usando agrupamento orientado a dados.
AUC por 24 horas (soma de 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440 minutos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Evolução ao longo do tempo dos metabólitos de flavan-3-ols em amostras de urina
Prazo: AUC por 48 horas (soma de 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880 minutos)
Avaliado usando UHPLC-MSn para detecção e quantificação individual.
AUC por 48 horas (soma de 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880 minutos)
Identificação de Firmicutes, bacteroidetes e Archea em amostras fecais de participantes
Prazo: Linha de base
As principais espécies de Firmicutes, Bacteroidetes e Archea foram avaliadas por um protocolo de análise baseado no gene 16S rRNA otimizado.
Linha de base
Avaliação das diferenças interindividuais na produção de gases respiratórios (hidrogênio e metano) em amostras de ar alveolar
Prazo: AUC por 12 horas; (soma de 60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720 minutos)
Realizado usando um analisador de hidrogênio/metano
AUC por 12 horas; (soma de 60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720 minutos)
Correlações entre fermentação colônica, produção de gás e composição e metabótipos da microbiota
Prazo: 24 horas
correlação múltipla entre ácidos graxos de cadeia curta in vitro e produção de gás, composição da microbiota e metabótipo através de PCA e PLS-DA.
24 horas
Variação in vitro da produção de gases por fibra dietética fermentável na presença de polifenóis usando starters fecais
Prazo: Linha de base
A produção de gases será avaliada usando um analisador de hidrogênio/metano
Linha de base
Variação in vitro da produção de ácidos graxos de cadeia curta de fibra dietética fermentável na presença de polifenóis usando starters fecais
Prazo: Linha de base
Ácidos graxos de cadeia curta serão quantificados por GC-MS
Linha de base
Metabolômica não direcionada em amostras de urina
Prazo: 24 horas
A metabolômica será realizada na urina usando HR-LC-MS/MS para desvendar as possíveis vias metabólicas de moléculas presentes após o consumo das diferentes fontes de flavan-3-óis.
24 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Furio FB Brighenti, Professor, University of Parma
  • Diretor de estudo: Daniele DR Del Rio, Professor, University of Parma
  • Diretor de estudo: Pedro Miguel PM Mena Parreño, Ph.D., University of Parma
  • Diretor de estudo: Rossella RD Dodi, M. Sc., University of Parma

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de setembro de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de fevereiro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

27 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de setembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de outubro de 2019

Primeira postagem (Real)

11 de outubro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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