- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04124016
Métabotypes dans l'excrétion urinaire des métabolites de Flavan-3-ol : "Métanols" (Metanols)
Métabotypes dans l'excrétion urinaire des métabolites de Flavan-3-ol
Les flavan-3-ols sont la principale source de flavonoïdes dans les régimes alimentaires occidentaux. Ce sont des composés caractéristiques du thé, du cacao, du vin, de la pomme, des poires, etc. Dans les aliments d'origine végétale, ils se présentent sous forme de monomères simples ou d'oligomères et de polymères contenant jusqu'à 50 unités (également appelés proanthocyanidines ou tanins condensés). Lorsqu'ils sont ingérés, les flavan-3-ols monomériques et de poids moléculaire élevé sont mal absorbés et métabolisés dans le premier tractus gastro-intestinal, atteignant le côlon et devenant un substrat approprié pour le microbiote local. Ces composés subissent un métabolisme microbien important conduisant à la formation d'hydroxyphényl-γ-valérolactones (PVL), qui sont ensuite absorbés par les colonocytes avant d'atteindre le foie et d'être convertis en métabolites conjugués de phase II. Étant donné que la composition du microbiote varie d'un individu à l'autre, il en résulte des différences dans la production de PVL et, par conséquent, les effets sur la santé des flavan-3-ols pourraient changer au niveau individuel.
Un autre facteur de variabilité pourrait être dû à un atout différent dans la fermentation des glucides alimentaires non digestibles, qui sont connus pour modifier le pH du côlon par la production d'acides gras à chaîne courte et peuvent entraîner différents profils de production de gaz (c.-à-d. hydrogène et méthane), affectant peut-être également la bioconversion des flavan-3-ols. Néanmoins, ces multiples variabilités sont mal connues à ce jour.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'étude sera une conception croisée à dose unique, partiellement randomisée, avec 4 traitements consécutifs. L'étude comprend 4 phases où chaque volontaire consommera une dose spécifique d'un des produits choisis pour l'étude. Chaque volontaire consommera chaque produit une fois, pour un total de 4 occasions différentes. Les produits seront un extrait alimentaire composé de fractions de fibres fermentescibles de chicorée (inuline) suivi de trois extraits alimentaires riches en un type différent de flavan-3-ols, consommés à trois occasions différentes et dans un ordre aléatoire.
Les volontaires seront invités à fournir une fois un échantillon fécal, prélevé lors de la première défécation quotidienne, qui sera analysé pour la composition du microbiote fécal. Ils subiront également un profil quotidien des gaz respiratoires afin d'évaluer l'effet de la consommation d'inuline sur la fermentation colique et la production de gaz respiratoires. Ces deux analyses (composition microbienne des échantillons fécaux et production des gaz respiratoires) serviront à caractériser la composition et la fonctionnalité du microbiote intestinal des volontaires. En détail, durant les 48h précédant les prélèvements d'échantillons de selles et d'haleine, il sera demandé aux volontaires d'éviter un taux élevé de fibres et de (poly)phénols (pour faciliter le respect des restrictions alimentaires, une liste d'aliments autorisés et interdits sera fourni. Pour vérifier l'observance diététique, un registre diététique de 2 jours des 2 jours précédant chaque jour d'échantillonnage sera utilisé.
Le matin du premier traitement, les volontaires arriveront, après une nuit de jeûne, et ils livreront l'échantillon fécal frais. Après cela, un échantillon d'échantillons de fin d'expiration forcée d'air alvéolaire sera prélevé. Ensuite, ils recevront un petit-déjeuner test standardisé composé de 12 g d'extrait alimentaire de fractions d'inuline de chicorée dissous dans 250 g d'eau et d'un repas solide sans fibres fermentescibles, sans (poly)phénols et nutritionnellement équilibré. Il leur sera demandé de consommer l'intégralité du petit-déjeuner en 15 minutes. Toutes les heures pendant 11 heures après le petit-déjeuner, des échantillons d'air alvéolaire en fin d'expiration forcée seront prélevés. Pendant toute la durée du test, tous les sujets s'abstiendront de fumer, de dormir, de faire de l'exercice et de manger des aliments ou des repas autres que ceux fournis par le personnel. Cinq heures après le début du test, les volontaires mangeront un déjeuner standardisé nutritionnellement équilibré et sans fibres fermentescibles fourni par le personnel de l'étude.
Par la suite, à trois reprises distinctes et avec une semaine de sevrage entre les différents traitements, chaque participant consommera au hasard une dose d'extraits riches en flavan-3-ol. Chaque jour de test, les participants, après une collecte d'urine de base à jeun, recevront la dose de l'un des extraits alimentaires riches en flavan-3-ols (1 mmol de précurseurs de PVL) dissous dans 200 ml d'eau. Ensuite, le même petit-déjeuner standardisé (collation préemballée sans (poly)phénol) sera fourni aux sujets. Après le petit-déjeuner, les volontaires seront autorisés à sortir et à effectuer seuls les prélèvements successifs d'urine. Des échantillons d'urine seront prélevés à des intervalles de temps sélectionnés au cours des 24 heures suivant l'ingestion de l'extrait. De plus, le prélèvement d'urine se poursuivra dans un sous-groupe de volontaires pendant les 24h successives pour évaluer l'évolution des métabotypes de 24 à 48h. Ce sous-groupe sera composé des 30 premiers participants inscrits à l'étude.
Les sujets seront invités à suivre un régime pauvre en (poly)phénols 48 heures avant chaque jour de test et pendant le prélèvement (pour faciliter le respect des restrictions alimentaires, une liste d'aliments autorisés et interdits sera fournie ; pour vérifier l'observance alimentaire, un Le dossier alimentaire de 3/4 jours des 2 jours précédant chaque jour d'échantillonnage et du ou des jours d'échantillonnage, selon le sous-groupe auquel appartient le sujet, sera utilisé.
A la fin de tous les traitements, et sur la base des résultats d'analyse des échantillons de gaz, un sous-groupe de volontaires producteurs de méthane (nombre = 5) et un de volontaires non producteurs de méthane (nombre = 5) seront invités à fournir une autre échantillon, prélevé de la première défécation quotidienne pour l'analyse in vitro des acides gras à chaîne courte et de la production de gaz après incubation avec différents mélanges d'inuline et de polyphénols utilisés pendant la partie in vivo de l'étude. Il sera demandé aux volontaires de suivre un régime pauvre en (poly)phénols et en fibres fermentescibles pendant 2 jours avant le don fécal.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Parma, Italie, 43125
- University of Parma
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adulte
- Les deux sexes
- En bonne santé
- IMC > 18,5
- IMC < 30
Critère d'exclusion:
- Trouble métabolique ou chirurgies du foie, des reins ou du tractus gastro-intestinal
- Immunodéficience
- Intolérances ou allergies alimentaires
- Consommation régulière de médicaments
- Antibiothérapie au cours des 3 derniers mois
- Utilisation de compléments alimentaires, y compris pro- et prébiotiques
- Activité physique intense (NAP ≥ 2,10)
- Grossesse
- Lactation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Inuline
Inuline_ extrait de fibre fermentescible de chicorée
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Poudre de fractions d'inuline dissoute dans 250 ml d'eau
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Expérimental: extrait de thé vert
extrait de thé vert_riche en monomères flavan-3-ol tri-hydroxylés (1 mmol de précurseur PVL)
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Poudre d'extrait de thé vert dissous dans 200 ml d'eau
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Expérimental: Pépin de raisin
extrait de pépins de raisin - riche en monomères flavan-3-ol di-hydroxylés (1 mmol de précurseurs PVL)
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Poudre d'extrait de pépins de raisin (riche en monomères flavan-3-ol di-hydroxylés) dissous dans 200 ml d'eau
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Expérimental: extrait de pépins de raisin
extrait de pépins de raisin - riche en oligomères flavan-3-ol di-hydroxylés (1 mmol de précurseurs PVL)
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Poudre d'extrait de pépins de raisin (riche en oligomères flavan-3-ol di-hydroxylés) dissous dans 200 ml d'eau
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la formation des métabotypes urinaires des métabolites coliques flavan-3-ol
Délai: AUC pendant 24 heures (somme de 0-180 ; 180-360 ; 360-540 ; 540-720 ; 720-1440 minutes)
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Evaluer la variabilité de l'aire sous la courbe de la concentration urinaire de certains métabolites phénoliques (tri- et di-hydroxyphényl-γ-valérolactones et acides 3-hydroxyphénylpropioniques (umol)) après consommation de 3 sources différentes de flavan-3-ols par en utilisant le clustering basé sur les données.
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AUC pendant 24 heures (somme de 0-180 ; 180-360 ; 360-540 ; 540-720 ; 720-1440 minutes)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évolution dans le temps des métabolites des flavan-3-ols dans les échantillons d'urine
Délai: ASC pendant 48 heures (somme de 0-180 ; 180-360 ; 360-540 ; 540-720 ; 720-1440 ; 1440-2160 ; 2160-2880 ; 2880 minutes)
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Évalué en utilisant UHPLC-MSn pour la détection et la quantification individuelles.
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ASC pendant 48 heures (somme de 0-180 ; 180-360 ; 360-540 ; 540-720 ; 720-1440 ; 1440-2160 ; 2160-2880 ; 2880 minutes)
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Identification de Firmicutes, bacteroidetes et Archea dans des échantillons fécaux de participants
Délai: Ligne de base
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Principales espèces de Firmicutes, Bacteroidetes et Archea évaluées par un protocole optimisé d'analyse basée sur les gènes de l'ARNr 16S.
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Ligne de base
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Évaluation des différences interindividuelles sur la production des gaz respiratoires (hydrogène et méthane) sur des échantillons d'air alvéolaire
Délai: ASC pendant 12 heures ; (somme de 60 ; 120 ; 180 ; 240 ; 300 ; 360 ; 420 ; 480 ; 540 ; 600 ; 660 ; 720 minutes)
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Réalisé à l'aide d'un analyseur d'hydrogène/méthane
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ASC pendant 12 heures ; (somme de 60 ; 120 ; 180 ; 240 ; 300 ; 360 ; 420 ; 480 ; 540 ; 600 ; 660 ; 720 minutes)
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Corrélations entre fermentation colique, production de gaz et composition et métabotypes du microbiote
Délai: 24 heures
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corrélation multiple entre les acides gras à chaîne courte in vitro et la production de gaz, la composition du microbiote et le métabotype via PCA et PLS-DA.
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24 heures
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Variation in vitro de la production de gaz par des fibres alimentaires fermentescibles en présence de polyphénols à l'aide de levains fécaux
Délai: Ligne de base
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La production de gaz sera évaluée à l'aide d'un analyseur d'hydrogène/méthane
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Ligne de base
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Variation in vitro de la production d'acides gras à chaîne courte de fibres alimentaires fermentescibles en présence de polyphénols à l'aide de ferments fécaux
Délai: Ligne de base
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Les acides gras à chaînes courtes seront quantifiés par GC-MS
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Ligne de base
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Métabolomique non ciblée sur des échantillons d'urine
Délai: 24 heures
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La métabolomique sera réalisée dans les urines par HR-LC-MS/MS pour démêler les voies métaboliques potentielles des molécules présentes après la consommation des différentes sources de flavan-3-ols.
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24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Furio FB Brighenti, Professor, University of Parma
- Directeur d'études: Daniele DR Del Rio, Professor, University of Parma
- Directeur d'études: Pedro Miguel PM Mena Parreño, Ph.D., University of Parma
- Directeur d'études: Rossella RD Dodi, M. Sc., University of Parma
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 796/2018/SPER/UNIPR
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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