Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av GSK3359609 og Pembrolizumab i programmert dødsreseptor 1-ligand 1 (PD-L1) Positivt tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom (INDUCE-3)

18. juni 2024 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En randomisert, dobbeltblind, adaptiv, fase II/III-studie av GSK3359609 eller placebo i kombinasjon med Pembrolizumab for førstelinjebehandling av PD-L1 positiv tilbakevendende/metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom

Formålet med studien er å evaluere om tillegg av GSK3359609 til pembrolizumab som førstelinjebehandling forbedrer effekten av pembrolizumab hos deltakere med tilbakevendende eller metastaserende (R/M) hode- og nakkeplateepitelkarsinom/kreft (HNSCC). randomisert, dobbeltblind, adaptiv fase II/III-studie som sammenligner en kombinasjon av GSK3359609 induserbar T-celle co-stimulerende reseptor (ICOS) agonist og pembrolizumab med pembrolizumab pluss placebo hos deltakere med programmert dødsreseptor 1-ligand 1 (PD-L1) kombinert positiv score (CPS) >=1 R/M HNSCC.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

315

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
        • GSK Investigational Site
      • San Juan, Argentina, J5402DIL
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
        • GSK Investigational Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
        • GSK Investigational Site
  • Australia
      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • GSK Investigational Site
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • GSK Investigational Site
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Brasil
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30150-221
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasil, 04014-002
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasil, 01246-000
        • GSK Investigational Site
    • Espírito Santo
      • Vitória, Espírito Santo, Brasil, 29043-260
        • GSK Investigational Site
    • Santa Catarina
      • Florianopolis, Santa Catarina, Brasil, 88034-000
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
        • GSK Investigational Site
      • Sao Jose do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15090-000
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • GSK Investigational Site
      • Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
        • GSK Investigational Site
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • GSK Investigational Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 111123
        • GSK Investigational Site
      • Poselok Kuzmolovsky, Den russiske føderasjonen, 188663
        • GSK Investigational Site
      • Pushkin, Den russiske føderasjonen, 196603
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 198255
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150054
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • GSK Investigational Site
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29607
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • GSK Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98108
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Epagny Metz-Tessy, Frankrike, 74370
        • GSK Investigational Site
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Frankrike, 59000
        • GSK Investigational Site
      • Lyon cedex 08, Frankrike, 69373
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrike, 75005
        • GSK Investigational Site
      • Saint Herblain cedex, Frankrike, 44805
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67200
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
        • GSK Investigational Site
      • Valenciennes Cedex, Frankrike, 59322
        • GSK Investigational Site
  • Hellas
      • Heraklion,Crete, Hellas, 71110
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Hellas, 54645
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Hellas, 54622
        • GSK Investigational Site
  • Irland
      • Dublin, Irland, 8
        • GSK Investigational Site
      • Dublin, Irland, D09 V2N0
        • GSK Investigational Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • GSK Investigational Site
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • GSK Investigational Site
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Meldola (FC), Emilia-Romagna, Italia, 47014
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italia, 25123
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • GSK Investigational Site
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Italia, 10060
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Legnago (VR), Veneto, Italia, 37045
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Chiba, Japan, 277-8577
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Japan, 260-8717
        • GSK Investigational Site
      • Ehime, Japan, 791-0280
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japan, 060-8648
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Japan, 673-8558
        • GSK Investigational Site
      • Ibaraki, Japan, 305-8576
        • GSK Investigational Site
      • Iwate, Japan, 028-3695
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa, Japan, 761-0793
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japan, 259-1143
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japan, 981-1293
        • GSK Investigational Site
      • Niigata, Japan, 951-8520
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japan, 534-0021
        • GSK Investigational Site
      • Saitama, Japan, 362-0806
        • GSK Investigational Site
      • Shizuoka, Japan, 411-8777
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 113-8431
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 113-8519
        • GSK Investigational Site
  • Kina
      • Bengbu, Kina, 233000
        • GSK Investigational Site
      • Harbin, Kina, 150000
        • GSK Investigational Site
      • Hefei, Kina, 230001
        • GSK Investigational Site
      • Shnghai, Kina, 200126
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510503
        • GSK Investigational Site
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • GSK Investigational Site
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina, 550000
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • GSK Investigational Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330029
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • GSK Investigational Site
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 49241
        • GSK Investigational Site
      • Hwasun,Jeollanam-do, Korea, Republikken, 58128
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • GSK Investigational Site
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 02841
        • GSK Investigational Site
      • Seoul,, Korea, Republikken, 120-752
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
    • Coahuila
      • Saltillo, Coahuila, Mexico, 25279
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44680
        • GSK Investigational Site
  • Nederland
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • GSK Investigational Site
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Norge, 0379
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • GSK Investigational Site
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • GSK Investigational Site
      • Gliwice, Polen, 44-101
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polen, 31-826
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • GSK Investigational Site
      • Tomaszow Mazowiecki, Polen, 97-200
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • GSK Investigational Site
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • GSK Investigational Site
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • GSK Investigational Site
      • Matosinhos, Portugal, 4454-509
        • GSK Investigational Site
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • GSK Investigational Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • GSK Investigational Site
  • Romania
      • Brasov, Romania, 500283
        • GSK Investigational Site
      • Bucuresti, Romania, 021389
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca, Romania, 400015
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Romania, 400015
        • GSK Investigational Site
      • Constanta, Romania, 900591
        • GSK Investigational Site
      • Craiova, Romania, 200347
        • GSK Investigational Site
      • Floresti, Romania, 407280
        • GSK Investigational Site
      • Iasi, Romania, 700106
        • GSK Investigational Site
      • Oradea, Romania, 410469
        • GSK Investigational Site
      • Otopeni, Romania, 075100
        • GSK Investigational Site
      • Satu Mare, Romania, 440055
        • GSK Investigational Site
      • Suceava, Romania, 720284
        • GSK Investigational Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08908
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Spania, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid, Spania, 28223
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Spania, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spania, 46009
        • GSK Investigational Site
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Storbritannia, M20 4BX
        • GSK Investigational Site
  • Sveits
      • St Gallen, Sveits, 9007
        • GSK Investigational Site
      • Zuerich, Sveits, 8091
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 50006
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 833
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 11490
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 22087
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89075
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52074
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • I stand til å gi signert informert samtykke
  • Mann eller kvinne, alder >=18 år
  • Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSCC) som anses som uhelbredelig av lokale terapier
  • Primær tumorplassering av munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx
  • Ingen tidligere systemisk terapi gitt i tilbakevendende eller metastaserende omgivelser (bortsett fra systemisk terapi gitt som en del av multimodal behandling for lokalt avansert sykdom)
  • Målbar sykdom i henhold til retningslinjer for RECIST versjon 1.1
  • ECOG Performance PS-poengsum på 0 eller 1
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Forventet levealder på minst 12 uker

  • Kvinnelige deltakere: må ikke være gravid, ikke ammende, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
    2. En WOCBP som godtar å bruke en prevensjonsmetode fra 30 dager før randomisering og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen
  • Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder: må godta å bruke en svært effektiv prevensjon mens de får studiebehandling og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden
  • Gi tumorvev fra eksisjons- eller kjernebiopsi (finnålsaspirater og benbiopsier er ikke akseptable) ervervet innen 2 år før randomisering for PD-L1 immunhistokjemi (IHC) testing av sentrallaboratorium
  • Har PD-L1 immunhistokjemi (IHC) CPS 1-status ved sentral laboratorietesting
  • Har resultater fra testing av Human Papilloma Virus (HPV) status for orofaryngeal kreft

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med et anti-PD-1/L1/L2 og/eller anti-ICOS-rettet middel
  • Systemisk godkjent eller utprøvende kreftbehandling innen 30 dager eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest
  • Større operasjon 28 dager før randomisering
  • Har høy risiko for blødning
  • Toksisitet relatert til tidligere behandling som ikke har gått over til <=grad 1 (unntatt alopecia, hørselstap, endokrinopati behandlet med erstatningsterapi og perifer nevropati som må være <= grad 2)
  • Mottatt transfusjon av blodprodukter eller administrering av kolonistimulerende faktorer innen 14 dager før randomisering
  • Metastaser i sentralnervesystemet (CNS), med følgende unntak: Deltakere med asymptomatiske CNS-metastaser som er klinisk stabile og ikke har behov for steroider i minst 14 dager før randomisering

  • Invasiv malignitet eller historie med invasiv malignitet annet enn sykdom som er undersøkt i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra som nevnt nedenfor:

    en. Enhver annen invasiv malignitet som deltakeren ble definitivt behandlet for, har vært sykdomsfri i 3 år, og etter hovedforskerens og GSK Medical Monitors oppfatning vil ikke det påvirke evalueringen av effekten av studiebehandlingen på den nåværende målrettede maligniteten, kan inkluderes i denne kliniske studien

  • Autoimmun sykdom eller syndrom som krevde systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene
  • Har en diagnose av immunsvikt eller får systemiske steroider (≥10 mg oral prednison per dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler innen 7 dager før randomisering
  • Mottak av levende vaksine innen 30 dager før randomisering
  • Tidligere allogen/autolog benmarg eller solid organtransplantasjon
  • Har nåværende lungebetennelse eller historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider eller andre immunsuppressive midler
  • Nylig historie (i løpet av de siste 6 månedene) med ukontrollert symptomatisk ascites, pleural eller perikardial effusjon
  • Nylig historie (innen de siste 6 månedene) med gastrointestinal obstruksjon som krevde kirurgi, akutt divertikulitt, inflammatorisk tarmsykdom eller intraabdominal abscess
  • Nylig historie med allergendesensibiliseringsterapi innen 4 uker etter randomisering
  • Anamnese eller tegn på hjerteabnormiteter innen 6 måneder før randomisering
  • Skrumplever eller nåværende ustabil lever- eller gallesykdom per etterforskers vurdering definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastriske varicer, eller vedvarende gulsott
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • Kjent HIV-infeksjon, eller positiv test for hepatitt B aktiv infeksjon (tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen), eller hepatitt C aktiv infeksjon
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer eller en hvilken som helst ingrediens brukt i studiebehandlingsformuleringene
  • Kjent historie med aktiv tuberkulose
  • Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medisinsk (bortsett fra malignitet), psykiatrisk lidelse eller annen tilstand som kan forstyrre deltakerens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene etter etterforskerens mening
  • Deltar for øyeblikket i (med mindre i oppfølgingsfasen og 4 uker har gått fra siste dose av tidligere undersøkelsesmiddel), eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før datoen for randomisering
  • Gravid, ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Deltakere som får feladilimab og pembrolizumab
Deltakerne ble administrert feladilimab (humanisert anti-ICOS immunoglobulin G4 [IgG4] monoklonalt antistoff [mAb]) og pembrolizumab (humanisert anti-PD-1 IgG4 mAb) som en intravenøs (IV) infusjon en gang hver tredje uke.
Legemiddel: feladilimab
feladilimab er tilgjengelig som en intravenøs infusjon.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab er tilgjengelig som en intravenøs infusjon.
Aktiv komparator: Deltakere som får placebo og pembrolizumab
Deltakerne ble administrert placebo og pembrolizumab (humanisert anti-PD-1 IgG4 mAb) som en IV-infusjon en gang hver tredje uke.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab er tilgjengelig som en intravenøs infusjon.
Legemiddel: Placebo
Placebo er tilgjengelig som en intravenøs infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS) i programmert dødsreseptorligand 1 (PD-L1) kombinert positiv poengsum (CPS) ≥1 populasjon
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
OS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. CPS ble definert som forholdet mellom det kombinerte antallet PD-L1-uttrykkende tumorceller og immunceller (lymfocytter og makrofager) og det totale antallet levedyktige tumorceller. Kaplan-Meier-estimat for median OS presenteres, sammen med tilhørende 95 % konfidensintervall, estimert ved bruk av Brookmeyer-Crowley-metoden.
Opptil ca 16 måneder
OS i PD-L1 Expression High (CPS ≥20) populasjon
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
OS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. CPS ble definert som forholdet mellom det kombinerte antallet PD-L1-uttrykkende tumorceller og immunceller (lymfocytter og makrofager) og det totale antallet levedyktige tumorceller. Kaplan-Meier-estimat for median OS presenteres, sammen med tilhørende 95 % konfidensintervall, estimert ved bruk av Brookmeyer-Crowley-metoden.
Opptil ca 16 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) i PD-L1 CPS ≥1 populasjon
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
PFS per RECIST versjon (v)1.1 ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. CPS ble definert som forholdet mellom det kombinerte antallet PD-L1-uttrykkende tumorceller og immunceller (lymfocytter og makrofager) og det totale antallet levedyktige tumorceller. Kaplan-Meier-estimat for median PFS er presentert, sammen med tilhørende 95 % konfidensintervall, estimert ved bruk av Brookmeyer-Crowley-metoden.
Opptil ca 16 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS per immunbasert RECIST (iRECIST) i PD-L1 CPS ≥1 populasjon
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
PFS per iRECIST ble definert som tidsintervallet fra randomiseringsdatoen til datoen for den første dokumenterte sykdomsprogresjonen bekreftet fortløpende per iRECIST basert på etterforskers vurdering, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. CPS ble definert som forholdet mellom det kombinerte antallet PD-L1-uttrykkende tumorceller og immunceller (lymfocytter og makrofager) og det totale antallet levedyktige tumorceller. Kaplan-Meier-estimat for median PFS er presentert, sammen med tilhørende 95 % konfidensintervall, estimert ved bruk av Brookmeyer-Crowley-metoden.
Opptil ca 16 måneder
PFS per RECIST i PD-L1 CPS ≥20 populasjon
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
PFS per RECIST v1.1 ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon per RECIST v1.1. CPS ble definert som forholdet mellom det kombinerte antallet PD-L1-uttrykkende tumorceller og immunceller (lymfocytter og makrofager) og det totale antallet levedyktige tumorceller. Kaplan-Meier-estimat for median PFS er presentert, sammen med tilhørende 95 % konfidensintervall, estimert ved bruk av Brookmeyer-Crowley-metoden.
Opptil ca 16 måneder
PFS Per iRECIST (iPFS) i PD-L1 CPS ≥20 populasjon
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
PFS per iRECIST ble definert som tidsintervallet fra randomiseringsdatoen til datoen for den første dokumenterte sykdomsprogresjonen bekreftet fortløpende per iRECIST basert på etterforskers vurdering, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. CPS ble definert som forholdet mellom det kombinerte antallet PD-L1-uttrykkende tumorceller og immunceller (lymfocytter og makrofager) og det totale antallet levedyktige tumorceller. Kaplan-Meier-estimat for median PFS er presentert, sammen med tilhørende 95 % konfidensintervall, estimert ved bruk av Brookmeyer-Crowley-metoden.
Opptil ca 16 måneder
Milestone OS rate ved 12 måneder i PD-L1 CPS ≥1 populasjon
Tidsramme: 12 måneder
Milestone OS rate ved 12 måneder ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Tilknyttede 95 % konfidensintervaller estimeres ved bruk av Brookmeyer-Crowley-metoden. CPS ble definert som forholdet mellom det kombinerte antallet PD-L1-uttrykkende tumorceller og immunceller (lymfocytter og makrofager) og det totale antallet levedyktige tumorceller.
12 måneder
Milepæl OS rate ved 24 måneder i PD-L1 CPS ≥1 populasjon
Tidsramme: 24 måneder
Milestone OS rate ved 24 måneder ble ikke evaluert. CPS ble definert som forholdet mellom det kombinerte antallet PD-L1-uttrykkende tumorceller og immunceller (lymfocytter og makrofager) og det totale antallet levedyktige tumorceller.
24 måneder
Milestone OS rate ved 12 måneder i PD-L1 CPS ≥20 populasjon
Tidsramme: 12 måneder
Milestone OS rate ved 12 måneder ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Tilknyttede 95 % konfidensintervaller estimeres ved bruk av Brookmeyer-Crowley-metoden. CPS ble definert som forholdet mellom det kombinerte antallet PD-L1-uttrykkende tumorceller og immunceller (lymfocytter og makrofager) og det totale antallet levedyktige tumorceller.
12 måneder
Milestone OS rate ved 24 måneder i PD-L1 CPS ≥20 populasjon
Tidsramme: 24 måneder
Milestone OS rate ved 24 måneder ble ikke evaluert. CPS ble definert som forholdet mellom det kombinerte antallet PD-L1-uttrykkende tumorceller og immunceller (lymfocytter og makrofager) og det totale antallet levedyktige tumorceller.
24 måneder
Overall Response Rate (ORR) Per RECIST v1.1 i PD-L1 CPS ≥1 populasjon
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
ORR per RECIST v1.1 ble definert som andelen av deltakerne som har en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som den beste totale responsen per RECIST v1.1 basert på etterforskers vurdering. Som en randomisert dobbeltblind studie der primære endepunkter er OS og PFS, var bekreftelse av CR og PR ikke nødvendig. Rate og tilhørende 2-sidige 95 prosent eksakte (Clopper-Pearson) konfidensintervaller er gitt for hver behandlingsarm som er ujustert. CPS ble definert som forholdet mellom det kombinerte antallet PD-L1-uttrykkende tumorceller og immunceller (lymfocytter og makrofager) og det totale antallet levedyktige tumorceller.
Opptil ca 16 måneder
ORR Per RECIST v1.1 i PD-L1 CPS ≥20 populasjon
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
ORR per RECIST v1.1 ble definert som andelen av deltakerne som har en CR eller PR som den beste totale responsen per RECIST v1.1 basert på etterforskers vurdering. Som en randomisert dobbeltblind studie der primære endepunkter er OS og PFS, var bekreftelse av CR og PR ikke nødvendig. Rate og tilhørende 2-sidige 95 prosent eksakte (Clopper-Pearson) konfidensintervaller er gitt for hver behandlingsarm som er ujustert. CPS ble definert som forholdet mellom det kombinerte antallet PD-L1-uttrykkende tumorceller og immunceller (lymfocytter og makrofager) og det totale antallet levedyktige tumorceller.
Opptil ca 16 måneder
Disease Control Rate (DCR) per RECIST v1.1 i PD-L1 CPS ≥1 populasjon
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
DCR per RECIST v1.1 basert på etterforskers vurdering, ble definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons på CR eller PR til enhver tid pluss stabil sykdom (SD) som oppfyller minimumstiden på 15 uker. En status på SD≥15 uker vil bli tildelt dersom den oppfølgende sykdomsvurderingen har oppfylt SD-kriteriene minst én gang etter randomiseringsdatoen på minimum 14 uker (98 dager) med tanke på en ukes besøksvindu. Rate og tilhørende 2-sidige 95 prosent eksakte (Clopper-Pearson) konfidensintervaller er gitt for hver behandlingsarm som er ujustert. CPS ble definert som forholdet mellom det kombinerte antallet PD-L1-uttrykkende tumorceller og immunceller (lymfocytter og makrofager) og det totale antallet levedyktige tumorceller.
Opptil ca 16 måneder
DCR Per RECIST v1.1 i PD-L1 CPS ≥20 populasjon
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
DCR per RECIST v1.1 basert på etterforskers vurdering, ble definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons på CR eller PR til enhver tid pluss stabil sykdom (SD) som oppfyller minimumstiden på 15 uker. En status på SD≥15 uker vil bli tildelt dersom den oppfølgende sykdomsvurderingen har oppfylt SD-kriteriene minst én gang etter randomiseringsdatoen på minimum 14 uker (98 dager) med tanke på en ukes besøksvindu. Rate og tilhørende 2-sidige 95 prosent eksakte (Clopper-Pearson) konfidensintervaller er gitt for hver behandlingsarm som er ujustert. CPS ble definert som forholdet mellom det kombinerte antallet PD-L1-uttrykkende tumorceller og immunceller (lymfocytter og makrofager) og det totale antallet levedyktige tumorceller.
Opptil ca 16 måneder
Varighet av respons (DoR) per RECIST v1.1 i PD-L1 CPS ≥1 populasjon
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
DoR per RECIST v1.1 er definert som tiden fra første dokumenterte bevis på CR eller PR til første dokumenterte sykdomsprogresjon per RECIST v1.1 basert på etterforskers vurdering eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, blant deltakere som demonstrerte CR eller PR som den beste generelle responsen per RECIST v1.1. Kaplan-Meier-estimat for median DoR presenteres, sammen med tilhørende 95 % konfidensintervall, estimert ved bruk av Brookmeyer-Crowley-metoden. CPS ble definert som forholdet mellom det kombinerte antallet PD-L1-uttrykkende tumorceller og immunceller (lymfocytter og makrofager) og det totale antallet levedyktige tumorceller.
Opptil ca 16 måneder
DoR Per RECIST v1.1 i PD-L1 CPS ≥20 populasjon
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
DoR per RECIST v1.1 er definert som tiden fra første dokumenterte bevis på CR eller PR til første dokumenterte sykdomsprogresjon per RECIST v1.1 basert på etterforskers vurdering eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, blant deltakere som demonstrerte CR eller PR som den beste generelle responsen per RECIST v1.1. Kaplan-Meier-estimat for median DoR presenteres, sammen med tilhørende 95 % konfidensintervall, estimert ved bruk av Brookmeyer-Crowley-metoden. CPS ble definert som forholdet mellom det kombinerte antallet PD-L1-uttrykkende tumorceller og immunceller (lymfocytter og makrofager) og det totale antallet levedyktige tumorceller.
Opptil ca 16 måneder
Antall deltakere med doseendringer
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
Antall deltakere med doseendringer (inkludert doseavbrudd, doseforsinkelser og behandlingsavbrudd) ble rapportert av hver intervensjonskomponent.
Opptil ca 16 måneder
Tid til forverring (TTD) i smerte i PD-L1 CPS ≥1 populasjon
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
TTD i smerte er definert som tiden fra randomisering til den første definitive meningsfulle forverringen fra baseline i smertedomenet European Organization for Research and Treatment of Cancer Item Library (EORTC IL51), dvs. en økning fra baseline på minst 8,33 observert i det hele tatt etterfølgende ikke-manglende besøk. EORTC Quality of Life Questionnaire 35-Item Head and Neck Module (QLQ-H&N35) er en hode- og nakkespesifikk modul med multi-item skalaer. Spørreskjemaskårene for hver skala og enkeltelementmål beregnes i gjennomsnitt og transformeres lineært for å presentere en poengsum fra 0-100. En høy score representerer et høyt/sunt funksjonsnivå. CPS ble definert som forholdet mellom det kombinerte antallet PD-L1-uttrykkende tumorceller og immunceller (lymfocytter og makrofager) og det totale antallet levedyktige tumorceller.
Opptil ca 16 måneder
TTD i smerte i PD-L1 CPS ≥20 populasjon
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
TTD i smerte er definert som tiden fra randomisering til den første definitive meningsfulle forverringen fra baseline i EORTC IL51 smertedomenet, det vil si en økning fra baseline på minst 8,33 observert ved alle påfølgende ikke-manglende besøk. EORTC QLQ-H&N35 er en hode- og nakkespesifikk modul med skalaer med flere elementer. Munnsmerter, svelging, taleproblemer, åpning av munn, hoste, ernæringssonde og problemer med sosiale spisedomener ble administrert og referert til som EORTC IL51. Spørreskjemaskårene for hver skala og enkeltelementmål beregnes i gjennomsnitt og transformeres lineært for å presentere en poengsum fra 0-100. En høy score representerer et høyt/sunt funksjonsnivå. CPS ble definert som forholdet mellom det kombinerte antallet PD-L1-uttrykkende tumorceller og immunceller (lymfocytter og makrofager) og det totale antallet levedyktige tumorceller.
Opptil ca 16 måneder
TTD i fysisk funksjon i PD-L1 CPS ≥1 populasjon
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
TTD i fysisk funksjon er definert som tiden fra randomisering til den første definitive meningsfulle forverringen fra baseline i PF T-score, dvs. en reduksjon fra baseline på minst 2,4 observert ved alle påfølgende ikke-manglende besøk, målt ved PROMIS PF 8c. PROMIS PF 8c er en 8-elements kortform med fast lengde avledet fra PROMIS Physical Function-varebank. Den inkluderer en 5-punkts skala med tre sett med svaralternativer. Poeng på PROMIS PF 8c er rapportert på en T-poengsum (gjennomsnitt = 50 og SD = 10), med høyere poengsum som gjenspeiler bedre fysisk funksjon. CPS ble definert som forholdet mellom det kombinerte antallet PD-L1-uttrykkende tumorceller og immunceller (lymfocytter og makrofager) og det totale antallet levedyktige tumorceller.
Opptil ca 16 måneder
TTD i fysisk funksjon i PD-L1 CPS ≥20 populasjon
Tidsramme: Opptil ca 16 måneder
TTD i fysisk funksjon er definert som tiden fra randomisering til den første definitive meningsfulle forverringen fra baseline i PF T-score, dvs. en reduksjon fra baseline på minst 2,4 observert ved alle påfølgende ikke-manglende besøk, målt ved PROMIS PF 8c. PROMIS PF 8c er en 8-elements kortform med fast lengde avledet fra PROMIS Physical Function-varebank. Den inkluderer en 5-punkts skala med tre sett med svaralternativer. Poeng på PROMIS PF 8c er rapportert på en T-poengsum (gjennomsnitt = 50 og SD = 10), med høyere poengsum som gjenspeiler bedre fysisk funksjon. Data presenteres for PD-L1 CPS >=1 deltakere fra mITT-populasjonen. CPS ble definert som forholdet mellom det kombinerte antallet PD-L1-uttrykkende tumorceller og immunceller (lymfocytter og makrofager) og det totale antallet levedyktige tumorceller.
Opptil ca 16 måneder
Antall deltakere med eventuelle uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opptil ca 43 måneder
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke. En SAE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, evt. andre situasjoner som viktige medisinske hendelser i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering.
Opptil ca 43 måneder
Antall deltakere med AE etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Opptil ca 43 måneder
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke. Alvorlighetsgraden av hver AE ble rapportert under studien og ble tildelt en karakter i henhold til National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE). Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble gradert på en 5-punkts skala som: 1 = mild; ubehag lagt merke til, men ingen forstyrrelse av daglig aktivitet, 2 = moderat; ubehag tilstrekkelig til å redusere eller påvirke normal daglig aktivitet, 3 = alvorlig; manglende evne til å arbeide eller utføre normal daglig aktivitet, 4 = livstruende konsekvenser og 5 = død relatert til AE.
Opptil ca 43 måneder
Antall deltakere med SAE etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Opptil ca 43 måneder
En SAE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver annen situasjon som viktige medisinske hendelser i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering. Alvorlighetsgraden av hver SAE ble rapportert under studien og ble tildelt en karakter i henhold til NCI-CTCAE. SAEs alvorlighetsgrad ble gradert på en 5-punkts skala som: 1 = mild; ubehag lagt merke til, men ingen forstyrrelse av daglig aktivitet, 2 = moderat; ubehag tilstrekkelig til å redusere eller påvirke normal daglig aktivitet, 3 = alvorlig; manglende evne til å arbeide eller utføre normal daglig aktivitet, 4 = livstruende konsekvenser og 5 = død relatert til AE. Data fra deltakere som opplever SAE av grad ≥3 er presentert.
Opptil ca 43 måneder
Antall deltakere med uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Opptil ca 43 måneder
AESI ble definert som hendelser med potensiell immunologisk etiologi, inkludert immunrelaterte AE (irAE). Slike hendelser som nylig er rapportert etter behandling med annen immunmodulerende terapi inkluderer kolitt, uveitt, hepatitt, pneumonitt, diaré, endokrine lidelser og spesifikke kutan toksisitet, så vel som andre hendelser som kan være immunformidlet.
Opptil ca 43 måneder
Antall deltakere med AESI etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Opptil ca 43 måneder
AESI ble definert som hendelser med potensiell immunologisk etiologi, inkludert immunrelaterte AE (irAE). Slike hendelser som nylig er rapportert etter behandling med annen immunmodulerende terapi inkluderer kolitt, uveitt, hepatitt, pneumonitt, diaré, endokrine lidelser og spesifikke kutan toksisitet, så vel som andre hendelser som kan være immunformidlet. Alvorlighetsgraden av hver AESI ble rapportert under studien og ble tildelt en karakter i henhold til NCI-CTCAE. Alvorlighetsgraden av AESI ble gradert på en 5-punkts skala som: 1 = mild; ubehag lagt merke til, men ingen forstyrrelse av daglig aktivitet, 2 = moderat; ubehag tilstrekkelig til å redusere eller påvirke normal daglig aktivitet, 3 = alvorlig; manglende evne til å arbeide eller utføre normal daglig aktivitet, 4 = livstruende konsekvenser og 5 = død relatert til AE. Data fra deltakere som opplever AESI-er av grad ≥3 er presentert.
Opptil ca 43 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2019

Primær fullføring (Faktiske)

27. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

20. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

16. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 209229
  • 2019-002263-99 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.

IPD-delingstidsramme

IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av resultatene av de primære endepunktene, sentrale sekundære endepunkter og sikkerhetsdata for studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Adgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere