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Estudio de GSK3359609 y pembrolizumab en el receptor de muerte programada 1-ligando 1 (PD-L1) positivo recurrente o metastásico de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (INDUCE-3)

18 de junio de 2024 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un estudio aleatorizado, doble ciego, adaptativo, de fase II/III de GSK3359609 o placebo en combinación con pembrolizumab para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente/metastásico positivo para PD-L1

El propósito del estudio es evaluar si la adición de GSK3359609 a pembrolizumab como tratamiento de primera línea mejora la eficacia de pembrolizumab en participantes con carcinoma/cáncer de células escamosas (HNSCC) de cabeza y cuello recurrente o metastásico (R/M). Estudio aleatorizado, doble ciego, adaptativo de fase II/III que compara una combinación de agonista del receptor coestimulador de células T (ICOS) inducible GSK3359609 y pembrolizumab con pembrolizumab más placebo en participantes con receptor de muerte programada 1-ligando 1 (PD-L1) combinado puntuación positiva (CPS) >=1 R/M HNSCC.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

315

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 12200
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Alemania, 22087
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 89075
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 52074
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Alemania, 04103
        • GSK Investigational Site
  • Argentina
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
        • GSK Investigational Site
      • San Juan, Argentina, J5402DIL
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
        • GSK Investigational Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
        • GSK Investigational Site
  • Australia
      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • GSK Investigational Site
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • GSK Investigational Site
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Brasil
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30150-221
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasil, 04014-002
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasil, 01246-000
        • GSK Investigational Site
    • Espírito Santo
      • Vitória, Espírito Santo, Brasil, 29043-260
        • GSK Investigational Site
    • Santa Catarina
      • Florianopolis, Santa Catarina, Brasil, 88034-000
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
        • GSK Investigational Site
      • Sao Jose do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15090-000
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Canadá, G1J 1Z4
        • GSK Investigational Site
      • Rimouski, Quebec, Canadá, G5L 5T1
        • GSK Investigational Site
  • Corea, república de
      • Busan, Corea, república de, 49241
        • GSK Investigational Site
      • Hwasun,Jeollanam-do, Corea, república de, 58128
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Corea, república de, 21565
        • GSK Investigational Site
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 13620
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, república de, 02841
        • GSK Investigational Site
      • Seoul,, Corea, república de, 120-752
        • GSK Investigational Site
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
        • GSK Investigational Site
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, España, 08908
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, España, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid, España, 28223
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, España, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, España, 46009
        • GSK Investigational Site
      • Zaragoza, España, 50009
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • GSK Investigational Site
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • GSK Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
        • GSK Investigational Site
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 111123
        • GSK Investigational Site
      • Poselok Kuzmolovsky, Federación Rusa, 188663
        • GSK Investigational Site
      • Pushkin, Federación Rusa, 196603
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 197022
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 198255
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Federación Rusa, 150054
        • GSK Investigational Site
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Epagny Metz-Tessy, Francia, 74370
        • GSK Investigational Site
      • Le Mans, Francia, 72000
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Francia, 59000
        • GSK Investigational Site
      • Lyon cedex 08, Francia, 69373
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Francia, 75005
        • GSK Investigational Site
      • Saint Herblain cedex, Francia, 44805
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Francia, 67200
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • GSK Investigational Site
      • Valenciennes Cedex, Francia, 59322
        • GSK Investigational Site
  • Grecia
      • Heraklion,Crete, Grecia, 71110
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Grecia, 54645
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Grecia, 54622
        • GSK Investigational Site
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 8
        • GSK Investigational Site
      • Dublin, Irlanda, D09 V2N0
        • GSK Investigational Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • GSK Investigational Site
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • GSK Investigational Site
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • GSK Investigational Site
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Meldola (FC), Emilia-Romagna, Italia, 47014
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italia, 25123
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • GSK Investigational Site
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Italia, 10060
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Legnago (VR), Veneto, Italia, 37045
        • GSK Investigational Site
  • Japón
      • Chiba, Japón, 277-8577
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Japón, 260-8717
        • GSK Investigational Site
      • Ehime, Japón, 791-0280
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japón, 812-8582
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japón, 060-8648
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Japón, 673-8558
        • GSK Investigational Site
      • Ibaraki, Japón, 305-8576
        • GSK Investigational Site
      • Iwate, Japón, 028-3695
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa, Japón, 761-0793
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japón, 259-1143
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japón, 981-1293
        • GSK Investigational Site
      • Niigata, Japón, 951-8520
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japón, 534-0021
        • GSK Investigational Site
      • Saitama, Japón, 362-0806
        • GSK Investigational Site
      • Shizuoka, Japón, 411-8777
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japón, 113-8431
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japón, 113-8519
        • GSK Investigational Site
  • México
    • Coahuila
      • Saltillo, Coahuila, México, 25279
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44680
        • GSK Investigational Site
  • Noruega
      • Bergen, Noruega, 5021
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Noruega, 0379
        • GSK Investigational Site
  • Países Bajos
      • Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
        • GSK Investigational Site
  • Polonia
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-796
        • GSK Investigational Site
      • Gdynia, Polonia, 81-519
        • GSK Investigational Site
      • Gliwice, Polonia, 44-101
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polonia, 31-826
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Polonia, 10-228
        • GSK Investigational Site
      • Tomaszow Mazowiecki, Polonia, 97-200
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • GSK Investigational Site
  • Porcelana
      • Bengbu, Porcelana, 233000
        • GSK Investigational Site
      • Harbin, Porcelana, 150000
        • GSK Investigational Site
      • Hefei, Porcelana, 230001
        • GSK Investigational Site
      • Shnghai, Porcelana, 200126
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510503
        • GSK Investigational Site
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Porcelana, 530021
        • GSK Investigational Site
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Porcelana, 550000
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
        • GSK Investigational Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330029
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • GSK Investigational Site
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610000
        • GSK Investigational Site
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • GSK Investigational Site
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • GSK Investigational Site
      • Matosinhos, Portugal, 4454-509
        • GSK Investigational Site
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • GSK Investigational Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Reino Unido, M20 4BX
        • GSK Investigational Site
  • Rumania
      • Brasov, Rumania, 500283
        • GSK Investigational Site
      • Bucuresti, Rumania, 021389
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca, Rumania, 400015
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Rumania, 400015
        • GSK Investigational Site
      • Constanta, Rumania, 900591
        • GSK Investigational Site
      • Craiova, Rumania, 200347
        • GSK Investigational Site
      • Floresti, Rumania, 407280
        • GSK Investigational Site
      • Iasi, Rumania, 700106
        • GSK Investigational Site
      • Oradea, Rumania, 410469
        • GSK Investigational Site
      • Otopeni, Rumania, 075100
        • GSK Investigational Site
      • Satu Mare, Rumania, 440055
        • GSK Investigational Site
      • Suceava, Rumania, 720284
        • GSK Investigational Site
  • Suiza
      • St Gallen, Suiza, 9007
        • GSK Investigational Site
      • Zuerich, Suiza, 8091
        • GSK Investigational Site
  • Taiwán
      • Changhua, Taiwán, 50006
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung City, Taiwán, 833
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwán, 112
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwán, 11490
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan City, Taiwán, 333
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capaz de dar consentimiento informado firmado
  • Hombre o mujer, edad >=18 años
  • Documentación histológica o citológica de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) que se considera incurable por terapias locales
  • Localización del tumor primario en cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe
  • Sin tratamiento sistémico previo administrado en el entorno recurrente o metastásico (excepto el tratamiento sistémico administrado como parte del tratamiento multimodal para la enfermedad localmente avanzada)
  • Enfermedad medible según las pautas RECIST versión 1.1
  • ECOG Performance PS puntuación de 0 o 1
  • Función adecuada del órgano
  • Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

  • Participantes mujeres: no deben estar embarazadas, no amamantando y al menos una de las siguientes condiciones aplica:

    1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
    2. Una WOCBP que acepta usar un método anticonceptivo desde 30 días antes de la aleatorización y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil: deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo mientras reciben el tratamiento del estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
  • Proporcionar tejido tumoral de biopsia por escisión o núcleo (no se aceptan aspirados con aguja fina ni biopsias óseas) adquirido dentro de los 2 años anteriores a la aleatorización para pruebas de inmunohistoquímica (IHC) de PD-L1 por parte del laboratorio central
  • Tener el estado CPS 1 de inmunohistoquímica (IHC) de PD-L1 según las pruebas del laboratorio central
  • Tener los resultados de las pruebas del estado del virus del papiloma humano (VPH) para el cáncer de orofaringe

Criterio de exclusión:

  • Terapia previa con un agente dirigido anti-PD-1/L1/L2 y/o anti-ICOS
  • Terapia contra el cáncer sistémica aprobada o en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas del fármaco, lo que sea más corto
  • Cirugía mayor 28 días antes de la aleatorización
  • Tiene alto riesgo de sangrado
  • Toxicidad relacionada con el tratamiento previo que no se ha resuelto a <= Grado 1 (excepto alopecia, pérdida de audición, endocrinopatía manejada con terapia de reemplazo y neuropatía periférica que debe ser <= Grado 2)
  • Recibió transfusión de hemoderivados o administración de factores estimulantes de colonias en los 14 días anteriores a la aleatorización
  • Metástasis del sistema nervioso central (SNC), con la siguiente excepción: Participantes con metástasis asintomáticas del SNC que están clínicamente estables y no necesitan esteroides durante al menos 14 días antes de la aleatorización

  • Neoplasia maligna invasiva o antecedentes de neoplasia maligna invasiva distinta de la enfermedad en estudio en los últimos 3 años, excepto como se indica a continuación:

    a. Cualquier otra neoplasia maligna invasiva por la que el participante haya recibido tratamiento definitivo, haya estado libre de enfermedad durante 3 años y, en opinión del investigador principal y de GSK Medical Monitor, no afectará la evaluación de los efectos del tratamiento del estudio sobre la neoplasia maligna actualmente objetivo. pueden incluirse en este estudio clínico

  • Enfermedad o síndrome autoinmune que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años
  • Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo esteroides sistémicos (≥10 mg de prednisona oral por día o equivalente) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 7 días previos a la aleatorización
  • Recepción de cualquier vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
  • Trasplante previo alogénico/autólogo de médula ósea o de órgano sólido
  • Tiene neumonitis actual o antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides u otros agentes inmunosupresores
  • Antecedentes recientes (dentro de los últimos 6 meses) de ascitis sintomática no controlada, derrames pleurales o pericárdicos
  • Antecedentes recientes (en los últimos 6 meses) de obstrucción gastrointestinal que requirió cirugía, diverticulitis aguda, enfermedad inflamatoria intestinal o absceso intraabdominal
  • Antecedentes recientes de terapia de desensibilización con alérgenos dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
  • Antecedentes o evidencia de anomalías cardíacas dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
  • Cirrosis o enfermedad biliar o hepática inestable actual según la evaluación del investigador definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente
  • Infección activa que requiere tratamiento sistémico
  • Infección por VIH conocida o prueba positiva para infección activa por hepatitis B (presencia de antígeno de superficie de hepatitis B) o infección activa por hepatitis C
  • Antecedentes de hipersensibilidad grave a los anticuerpos monoclonales o a cualquier ingrediente utilizado en las formulaciones de tratamiento del estudio
  • Antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
  • Cualquier trastorno médico preexistente grave y/o inestable (aparte de una neoplasia maligna), trastorno psiquiátrico u otra afección que podría interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio en opinión del investigador.
  • Está participando actualmente (a menos que esté en la fase de seguimiento y hayan transcurrido 4 semanas desde la última dosis del agente en investigación anterior), o haya participado en un estudio de un agente en investigación o haya usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha de aleatorización
  • Embarazada, amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Participantes que recibieron feladilimab y pembrolizumab
A los participantes se les administró feladilimab (anticuerpo monoclonal [mAb] inmunoglobulina G4 [IgG4] anti-ICOS humanizado) y pembrolizumab (mAb IgG4 anti-PD-1 humanizado) como una infusión intravenosa (IV) una vez cada tres semanas.
Droga: Feladilimab
Feladilimab está disponible como infusión intravenosa.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab está disponible como infusión intravenosa.
Comparador activo: Participantes que recibieron placebo y pembrolizumab
A los participantes se les administró placebo y pembrolizumab (anti-PD-1 IgG4 mAb humanizado) como una infusión intravenosa una vez cada tres semanas.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab está disponible como infusión intravenosa.
Droga: Placebo
El placebo está disponible como infusión intravenosa.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG) en la población de puntuación positiva combinada (CPS) ≥1 del receptor de muerte programada-ligando 1 (PD-L1)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. El CPS se definió como la relación entre el número combinado de células tumorales y células inmunitarias (linfocitos y macrófagos) que expresan PD-L1 y el número total de células tumorales viables. Se presenta la estimación de Kaplan-Meier para la OS media, junto con el intervalo de confianza del 95 % asociado, estimado mediante el método de Brookmeyer-Crowley.
Hasta aproximadamente 16 meses
OS en la población con expresión alta de PD-L1 (CPS ≥20)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. El CPS se definió como la relación entre el número combinado de células tumorales y células inmunitarias (linfocitos y macrófagos) que expresan PD-L1 y el número total de células tumorales viables. Se presenta la estimación de Kaplan-Meier para la OS media, junto con el intervalo de confianza del 95 % asociado, estimado mediante el método de Brookmeyer-Crowley.
Hasta aproximadamente 16 meses
Criterios de evaluación de supervivencia libre de progresión (PFS) por respuesta en tumores sólidos (RECIST) en la población PD-L1 CPS ≥1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
La SLP según RECIST versión (v) 1.1 se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. El CPS se definió como la relación entre el número combinado de células tumorales y células inmunitarias (linfocitos y macrófagos) que expresan PD-L1 y el número total de células tumorales viables. Se presenta la estimación de Kaplan-Meier para la mediana de la SLP, junto con el intervalo de confianza del 95 % asociado, estimado mediante el método de Brookmeyer-Crowley.
Hasta aproximadamente 16 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
PFS por RECIST basado en inmunidad (iRECIST) en la población PD-L1 CPS ≥1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
La SLP según iRECIST se definió como el intervalo de tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad confirmada consecutivamente según iRECIST según la evaluación del investigador, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. El CPS se definió como la relación entre el número combinado de células tumorales y células inmunitarias (linfocitos y macrófagos) que expresan PD-L1 y el número total de células tumorales viables. Se presenta la estimación de Kaplan-Meier para la mediana de la SLP, junto con el intervalo de confianza del 95 % asociado, estimado mediante el método de Brookmeyer-Crowley.
Hasta aproximadamente 16 meses
SLP por RECIST en la población PD-L1 CPS ≥20
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
La SLP según RECIST v1.1 se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad según RECIST v1.1. El CPS se definió como la relación entre el número combinado de células tumorales y células inmunitarias (linfocitos y macrófagos) que expresan PD-L1 y el número total de células tumorales viables. Se presenta la estimación de Kaplan-Meier para la mediana de la SLP, junto con el intervalo de confianza del 95 % asociado, estimado mediante el método de Brookmeyer-Crowley.
Hasta aproximadamente 16 meses
SLP por iRECIST (iPFS) en la población PD-L1 CPS ≥20
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
La SLP según iRECIST se definió como el intervalo de tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad confirmada consecutivamente según iRECIST según la evaluación del investigador, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. El CPS se definió como la relación entre el número combinado de células tumorales y células inmunitarias (linfocitos y macrófagos) que expresan PD-L1 y el número total de células tumorales viables. Se presenta la estimación de Kaplan-Meier para la mediana de la SLP, junto con el intervalo de confianza del 95 % asociado, estimado mediante el método de Brookmeyer-Crowley.
Hasta aproximadamente 16 meses
Tasa de SG de hito a los 12 meses en la población PD-L1 CPS ≥1
Periodo de tiempo: 12 meses
La tasa de OS de Milestone a los 12 meses se estimó mediante el método de Kaplan-Meier. Los intervalos de confianza del 95% asociados se estiman utilizando el método de Brookmeyer-Crowley. El CPS se definió como la relación entre el número combinado de células tumorales y células inmunitarias (linfocitos y macrófagos) que expresan PD-L1 y el número total de células tumorales viables.
12 meses
Tasa histórica de SG a los 24 meses en la población PD-L1 CPS ≥1
Periodo de tiempo: 24 meses
No se evaluó la tasa de OS de Milestone a los 24 meses. El CPS se definió como la relación entre el número combinado de células tumorales y células inmunitarias (linfocitos y macrófagos) que expresan PD-L1 y el número total de células tumorales viables.
24 meses
Tasa histórica de SG a los 12 meses en la población PD-L1 CPS ≥20
Periodo de tiempo: 12 meses
La tasa de OS de Milestone a los 12 meses se estimó mediante el método de Kaplan-Meier. Los intervalos de confianza del 95% asociados se estiman utilizando el método de Brookmeyer-Crowley. El CPS se definió como la relación entre el número combinado de células tumorales y células inmunitarias (linfocitos y macrófagos) que expresan PD-L1 y el número total de células tumorales viables.
12 meses
Tasa de SG de hito a los 24 meses en la población PD-L1 CPS ≥20
Periodo de tiempo: 24 meses
No se evaluó la tasa de OS de Milestone a los 24 meses. El CPS se definió como la relación entre el número combinado de células tumorales y células inmunitarias (linfocitos y macrófagos) que expresan PD-L1 y el número total de células tumorales viables.
24 meses
Tasa de respuesta general (ORR) según RECIST v1.1 en la población PD-L1 CPS ≥1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
La ORR según RECIST v1.1 se definió como la proporción de participantes que tienen una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) como la mejor respuesta general según RECIST v1.1 según la evaluación del investigador. Como estudio doble ciego aleatorizado en el que los criterios de valoración primarios son la SG y la SLP, no se requirió la confirmación de RC y PR. La tasa y los intervalos de confianza bilaterales del 95 por ciento exactos (Clopper-Pearson) asociados se proporcionan para cada brazo de tratamiento que no está ajustado. El CPS se definió como la relación entre el número combinado de células tumorales y células inmunitarias (linfocitos y macrófagos) que expresan PD-L1 y el número total de células tumorales viables.
Hasta aproximadamente 16 meses
ORR según RECIST v1.1 en la población PD-L1 CPS ≥20
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
La ORR según RECIST v1.1 se definió como la proporción de participantes que tienen una CR o PR como la mejor respuesta general según RECIST v1.1 según la evaluación del investigador. Como estudio doble ciego aleatorizado en el que los criterios de valoración primarios son la SG y la SLP, no se requirió la confirmación de RC y PR. La tasa y los intervalos de confianza bilaterales del 95 por ciento exactos (Clopper-Pearson) asociados se proporcionan para cada brazo de tratamiento que no está ajustado. El CPS se definió como la relación entre el número combinado de células tumorales y células inmunitarias (linfocitos y macrófagos) que expresan PD-L1 y el número total de células tumorales viables.
Hasta aproximadamente 16 meses
Tasa de control de enfermedades (DCR) según RECIST v1.1 en la población PD-L1 CPS ≥1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
DCR según RECIST v1.1 basado en la evaluación del investigador, se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de RC o PR en cualquier momento más enfermedad estable (SD) que cumplió con el tiempo mínimo de 15 semanas. Se asignará un estado de SD≥15 semanas si la evaluación de la enfermedad de seguimiento ha cumplido los criterios de SD al menos una vez después de la fecha de aleatorización en un mínimo de 14 semanas (98 días) considerando una ventana de visita de una semana. La tasa y los intervalos de confianza bilaterales del 95 por ciento exactos (Clopper-Pearson) asociados se proporcionan para cada brazo de tratamiento que no está ajustado. El CPS se definió como la relación entre el número combinado de células tumorales y células inmunitarias (linfocitos y macrófagos) que expresan PD-L1 y el número total de células tumorales viables.
Hasta aproximadamente 16 meses
DCR Según RECIST v1.1 en la Población PD-L1 CPS ≥20
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
DCR según RECIST v1.1 basado en la evaluación del investigador, se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de RC o PR en cualquier momento más enfermedad estable (SD) que cumplió con el tiempo mínimo de 15 semanas. Se asignará un estado de SD≥15 semanas si la evaluación de la enfermedad de seguimiento ha cumplido los criterios de SD al menos una vez después de la fecha de aleatorización en un mínimo de 14 semanas (98 días) considerando una ventana de visita de una semana. La tasa y los intervalos de confianza bilaterales del 95 por ciento exactos (Clopper-Pearson) asociados se proporcionan para cada brazo de tratamiento que no está ajustado. El CPS se definió como la relación entre el número combinado de células tumorales y células inmunitarias (linfocitos y macrófagos) que expresan PD-L1 y el número total de células tumorales viables.
Hasta aproximadamente 16 meses
Duración de la respuesta (DoR) según RECIST v1.1 en la población PD-L1 CPS ≥1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
DoR según RECIST v1.1 se define como el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la primera progresión documentada de la enfermedad según RECIST v1.1 según la evaluación del investigador o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, entre los participantes que demostraron RC o PR como la mejor respuesta general según RECIST v1.1. Se presenta la estimación de Kaplan-Meier para la DoR mediana, junto con el intervalo de confianza del 95 % asociado, estimado mediante el método de Brookmeyer-Crowley. El CPS se definió como la relación entre el número combinado de células tumorales y células inmunitarias (linfocitos y macrófagos) que expresan PD-L1 y el número total de células tumorales viables.
Hasta aproximadamente 16 meses
DoR Según RECIST v1.1 en la Población PD-L1 CPS ≥20
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
DoR según RECIST v1.1 se define como el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la primera progresión documentada de la enfermedad según RECIST v1.1 según la evaluación del investigador o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, entre los participantes que demostraron RC o PR como la mejor respuesta general según RECIST v1.1. Se presenta la estimación de Kaplan-Meier para la DoR mediana, junto con el intervalo de confianza del 95 % asociado, estimado mediante el método de Brookmeyer-Crowley. El CPS se definió como la relación entre el número combinado de células tumorales y células inmunitarias (linfocitos y macrófagos) que expresan PD-L1 y el número total de células tumorales viables.
Hasta aproximadamente 16 meses
Número de participantes con modificaciones de dosis
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
Cada componente de intervención informó el número de participantes con modificaciones de la dosis (incluidas las interrupciones de la dosis, los retrasos de la dosis y las interrupciones del tratamiento).
Hasta aproximadamente 16 meses
Tiempo hasta el deterioro (TTD) del dolor en la población PD-L1 CPS ≥1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
TTD en el dolor se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer deterioro significativo definitivo desde el inicio en el dominio de dolor de la Biblioteca de artículos de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC IL51), es decir, un aumento desde el inicio de al menos 8,33 observado en todos los subsiguientes Visitas que no faltan. El módulo de cabeza y cuello de 35 ítems del cuestionario de calidad de vida de la EORTC (QLQ-H&N35) es un módulo específico para cabeza y cuello con escalas de múltiples ítems. Las puntuaciones del cuestionario para cada escala y medida de un solo elemento se promedian y transforman linealmente para presentar una puntuación que va de 0 a 100. Una puntuación alta representa un nivel de funcionamiento alto/saludable. El CPS se definió como la relación entre el número combinado de células tumorales y células inmunitarias (linfocitos y macrófagos) que expresan PD-L1 y el número total de células tumorales viables.
Hasta aproximadamente 16 meses
TTD en Dolor en la Población PD-L1 CPS ≥20
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
TTD en el dolor se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer deterioro significativo definitivo desde el inicio en el dominio de dolor EORTC IL51, es decir, un aumento desde el inicio de al menos 8,33 observado en todas las visitas posteriores no perdidas. El EORTC QLQ-H&N35 es un módulo específico para cabeza y cuello con escalas de varios elementos. Los dominios de dolor en la boca, deglución, problemas del habla, apertura de la boca, tos, sonda de alimentación y problemas con la alimentación social se administraron y se denominaron EORTC IL51. Las puntuaciones del cuestionario para cada escala y medida de un solo elemento se promedian y transforman linealmente para presentar una puntuación que va de 0 a 100. Una puntuación alta representa un nivel de funcionamiento alto/saludable. El CPS se definió como la relación entre el número combinado de células tumorales y células inmunitarias (linfocitos y macrófagos) que expresan PD-L1 y el número total de células tumorales viables.
Hasta aproximadamente 16 meses
TTD en Función Física en la Población PD-L1 CPS ≥1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
TTD en la función física se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer deterioro significativo definitivo desde el inicio en la puntuación T de PF, es decir, una disminución desde el inicio de al menos 2,4 observada en todas las visitas posteriores sin falta, según lo medido por PROMIS PF 8c. El PROMIS PF 8c es un formulario corto de longitud fija de 8 elementos derivado del banco de elementos de funciones físicas de PROMIS. Incluye una escala de 5 puntos con tres conjuntos de opciones de respuesta. Las puntuaciones en el PROMIS PF 8c se informan en una métrica de puntuación T (media = 50 y DE = 10), donde las puntuaciones más altas reflejan un mejor funcionamiento físico. El CPS se definió como la relación entre el número combinado de células tumorales y células inmunitarias (linfocitos y macrófagos) que expresan PD-L1 y el número total de células tumorales viables.
Hasta aproximadamente 16 meses
TTD en Función Física en la Población PD-L1 CPS ≥20
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
TTD en la función física se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer deterioro significativo definitivo desde el inicio en la puntuación T de PF, es decir, una disminución desde el inicio de al menos 2,4 observada en todas las visitas posteriores sin falta, según lo medido por PROMIS PF 8c. El PROMIS PF 8c es un formulario corto de longitud fija de 8 elementos derivado del banco de elementos de funciones físicas de PROMIS. Incluye una escala de 5 puntos con tres conjuntos de opciones de respuesta. Las puntuaciones en el PROMIS PF 8c se informan en una métrica de puntuación T (media = 50 y DE = 10), donde las puntuaciones más altas reflejan un mejor funcionamiento físico. Los datos se presentan para PD-L1 CPS >=1 participantes de la población mITT. El CPS se definió como la relación entre el número combinado de células tumorales y células inmunitarias (linfocitos y macrófagos) que expresan PD-L1 y el número total de células tumorales viables.
Hasta aproximadamente 16 meses
Número de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (EAG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 43 meses
Un EA se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Un EAG se definió como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis, provoca la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, produce discapacidad/incapacidad persistente, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento, cualquier otra situación como eventos médicos importantes según criterio médico o científico.
Hasta aproximadamente 43 meses
Número de participantes con EA por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 43 meses
Un EA se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. La gravedad de cada EA se informó durante el estudio y se le asignó un grado de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE). La gravedad de los EA se calificó en una escala de 5 puntos como: 1 = leve; se notó malestar, pero no hubo interrupción de la actividad diaria, 2 = moderado; malestar suficiente para reducir o afectar la actividad diaria normal, 3 = grave; incapacidad para trabajar o realizar la actividad diaria normal, 4 = consecuencias potencialmente mortales y 5 = muerte relacionada con EA.
Hasta aproximadamente 43 meses
Número de participantes con EAS por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 43 meses
Un SAE se definió como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis, resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad persistente, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento, cualquier otra situación. tales como eventos médicos importantes según criterio médico o científico. La gravedad de cada EAG se informó durante el estudio y se le asignó una calificación según el NCI-CTCAE. La gravedad de los EAG se calificó en una escala de 5 puntos como: 1 = leve; se notó malestar, pero no hubo interrupción de la actividad diaria, 2 = moderado; malestar suficiente para reducir o afectar la actividad diaria normal, 3 = grave; incapacidad para trabajar o realizar la actividad diaria normal, 4 = consecuencias potencialmente mortales y 5 = muerte relacionada con EA. Se han presentado datos de participantes que experimentaron EAG de grado ≥3.
Hasta aproximadamente 43 meses
Número de participantes con eventos adversos de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 43 meses
Los AESI se definieron como eventos de posible etiología inmunológica, incluidos los EA relacionados con el sistema inmunitario (iraE). Tales eventos reportados recientemente después del tratamiento con otra terapia inmunomoduladora incluyen colitis, uveítis, hepatitis, neumonitis, diarrea, trastornos endocrinos y toxicidades cutáneas específicas, así como otros eventos que pueden estar mediados por el sistema inmunológico.
Hasta aproximadamente 43 meses
Número de participantes con AESI por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 43 meses
Los AESI se definieron como eventos de posible etiología inmunológica, incluidos los EA relacionados con el sistema inmunitario (iraE). Tales eventos reportados recientemente después del tratamiento con otra terapia inmunomoduladora incluyen colitis, uveítis, hepatitis, neumonitis, diarrea, trastornos endocrinos y toxicidades cutáneas específicas, así como otros eventos que pueden estar mediados por el sistema inmunológico. La gravedad de cada AESI se informó durante el estudio y se le asignó una calificación según el NCI-CTCAE. La gravedad de los AESI se calificó en una escala de 5 puntos como: 1 = leve; se notó malestar, pero no hubo interrupción de la actividad diaria, 2 = moderado; malestar suficiente para reducir o afectar la actividad diaria normal, 3 = grave; incapacidad para trabajar o realizar la actividad diaria normal, 4 = consecuencias potencialmente mortales y 5 = muerte relacionada con EA. Se han presentado datos de participantes que experimentaron AESI de Grado ≥3.
Hasta aproximadamente 43 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de noviembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

27 de abril de 2021

Finalización del estudio (Actual)

20 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de octubre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

16 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 209229
  • 2019-002263-99 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.

Marco de tiempo para compartir IPD

IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales, los criterios de valoración secundarios clave y los datos de seguridad del estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se haya establecido un acuerdo de intercambio de datos. El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, hasta por otros 12 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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