Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av GSK3359609 och Pembrolizumab i programmerad dödsreceptor 1-ligand 1 (PD-L1) Positivt återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (INDUCE-3)

18 juni 2024 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En randomiserad, dubbelblind, adaptiv, fas II/III-studie av GSK3359609 eller placebo i kombination med Pembrolizumab för första linjens behandling av PD-L1 positiv återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals

Syftet med studien är att utvärdera om tillägget av GSK3359609 till pembrolizumab som förstahandsbehandling förbättrar effekten av pembrolizumab hos deltagare med återkommande eller metastaserande (R/M) skivepitelcancer/cancer i huvud och hals (HNSCC). randomiserad, dubbelblind, adaptiv fas II/III-studie som jämför en kombination av GSK3359609 inducerbar T-cellsco-stimulatorisk receptor (ICOS) agonist och pembrolizumab med pembrolizumab plus placebo hos deltagare med programmerad dödsreceptor 1-ligand 1 (PD-L1) kombinerat positiv poäng (CPS) >=1 R/M HNSCC.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

315

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
        • GSK Investigational Site
      • San Juan, Argentina, J5402DIL
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
        • GSK Investigational Site
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
        • GSK Investigational Site
  • Australien
      • Darlinghurst, Australien, 2010
        • GSK Investigational Site
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
        • GSK Investigational Site
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Brasilien
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30150-221
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasilien, 04014-002
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasilien, 01246-000
        • GSK Investigational Site
    • Espírito Santo
      • Vitória, Espírito Santo, Brasilien, 29043-260
        • GSK Investigational Site
    • Santa Catarina
      • Florianopolis, Santa Catarina, Brasilien, 88034-000
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasilien, 14784-400
        • GSK Investigational Site
      • Sao Jose do Rio Preto, São Paulo, Brasilien, 15090-000
        • GSK Investigational Site
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • GSK Investigational Site
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Epagny Metz-Tessy, Frankrike, 74370
        • GSK Investigational Site
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Frankrike, 59000
        • GSK Investigational Site
      • Lyon cedex 08, Frankrike, 69373
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrike, 75005
        • GSK Investigational Site
      • Saint Herblain cedex, Frankrike, 44805
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67200
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
        • GSK Investigational Site
      • Valenciennes Cedex, Frankrike, 59322
        • GSK Investigational Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • GSK Investigational Site
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29607
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
        • GSK Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98108
        • GSK Investigational Site
  • Grekland
      • Heraklion,Crete, Grekland, 71110
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Grekland, 54645
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Grekland, 54622
        • GSK Investigational Site
  • Irland
      • Dublin, Irland, 8
        • GSK Investigational Site
      • Dublin, Irland, D09 V2N0
        • GSK Investigational Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • GSK Investigational Site
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • GSK Investigational Site
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Meldola (FC), Emilia-Romagna, Italien, 47014
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italien, 25123
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • GSK Investigational Site
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Italien, 10060
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Legnago (VR), Veneto, Italien, 37045
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Chiba, Japan, 277-8577
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Japan, 260-8717
        • GSK Investigational Site
      • Ehime, Japan, 791-0280
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japan, 060-8648
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Japan, 673-8558
        • GSK Investigational Site
      • Ibaraki, Japan, 305-8576
        • GSK Investigational Site
      • Iwate, Japan, 028-3695
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa, Japan, 761-0793
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japan, 259-1143
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japan, 981-1293
        • GSK Investigational Site
      • Niigata, Japan, 951-8520
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japan, 534-0021
        • GSK Investigational Site
      • Saitama, Japan, 362-0806
        • GSK Investigational Site
      • Shizuoka, Japan, 411-8777
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 113-8431
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 113-8519
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • GSK Investigational Site
      • Rimouski, Quebec, Kanada, G5L 5T1
        • GSK Investigational Site
  • Kina
      • Bengbu, Kina, 233000
        • GSK Investigational Site
      • Harbin, Kina, 150000
        • GSK Investigational Site
      • Hefei, Kina, 230001
        • GSK Investigational Site
      • Shnghai, Kina, 200126
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510503
        • GSK Investigational Site
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • GSK Investigational Site
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina, 550000
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • GSK Investigational Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330029
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • GSK Investigational Site
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republiken av
      • Busan, Korea, Republiken av, 49241
        • GSK Investigational Site
      • Hwasun,Jeollanam-do, Korea, Republiken av, 58128
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Korea, Republiken av, 21565
        • GSK Investigational Site
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 13620
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 02841
        • GSK Investigational Site
      • Seoul,, Korea, Republiken av, 120-752
        • GSK Investigational Site
  • Mexiko
    • Coahuila
      • Saltillo, Coahuila, Mexiko, 25279
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44680
        • GSK Investigational Site
  • Nederländerna
      • Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
        • GSK Investigational Site
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Norge, 0379
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • GSK Investigational Site
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • GSK Investigational Site
      • Gliwice, Polen, 44-101
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polen, 31-826
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • GSK Investigational Site
      • Tomaszow Mazowiecki, Polen, 97-200
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • GSK Investigational Site
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • GSK Investigational Site
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • GSK Investigational Site
      • Matosinhos, Portugal, 4454-509
        • GSK Investigational Site
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • GSK Investigational Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • GSK Investigational Site
  • Rumänien
      • Brasov, Rumänien, 500283
        • GSK Investigational Site
      • Bucuresti, Rumänien, 021389
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca, Rumänien, 400015
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400015
        • GSK Investigational Site
      • Constanta, Rumänien, 900591
        • GSK Investigational Site
      • Craiova, Rumänien, 200347
        • GSK Investigational Site
      • Floresti, Rumänien, 407280
        • GSK Investigational Site
      • Iasi, Rumänien, 700106
        • GSK Investigational Site
      • Oradea, Rumänien, 410469
        • GSK Investigational Site
      • Otopeni, Rumänien, 075100
        • GSK Investigational Site
      • Satu Mare, Rumänien, 440055
        • GSK Investigational Site
      • Suceava, Rumänien, 720284
        • GSK Investigational Site
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 111123
        • GSK Investigational Site
      • Poselok Kuzmolovsky, Ryska Federationen, 188663
        • GSK Investigational Site
      • Pushkin, Ryska Federationen, 196603
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 197022
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 198255
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Ryska Federationen, 150054
        • GSK Investigational Site
  • Schweiz
      • St Gallen, Schweiz, 9007
        • GSK Investigational Site
      • Zuerich, Schweiz, 8091
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid, Spanien, 28223
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46009
        • GSK Investigational Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Storbritannien, M20 4BX
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 50006
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 833
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 11490
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 22087
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89075
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52074
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kan ge undertecknat informerat samtycke
  • Man eller kvinna, ålder >=18 år
  • Histologisk eller cytologisk dokumentation av skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) som anses obotlig av lokala terapier
  • Primär tumörplacering av munhålan, orofarynx, hypofarynx eller struphuvud
  • Ingen tidigare systemisk terapi administrerad i återkommande eller metastaserande miljö (förutom systemisk terapi som ges som en del av multimodal behandling för lokalt avancerad sjukdom)
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1 riktlinjer
  • ECOG Performance PS-poäng på 0 eller 1
  • Tillräcklig organfunktion
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor

  • Kvinnliga deltagare: får inte vara gravid, inte amma, och minst ett av följande villkor gäller:

    1. Inte en fertil kvinna (WOCBP)
    2. En WOCBP som går med på att använda en preventivmetod från 30 dagar före randomisering och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
  • Manliga deltagare med kvinnliga partners i fertil ålder: måste gå med på att använda ett mycket effektivt preventivmedel medan de får studiebehandling och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period
  • Tillhandahåll tumörvävnad från excisions- eller kärnbiopsi (finnålsaspirater och benbiopsier är inte acceptabla) som förvärvats inom 2 år före randomisering för PD-L1 immunhistokemi (IHC) testning av centrallaboratoriet
  • Har PD-L1 immunhistokemi (IHC) CPS 1-status genom central laboratorietestning
  • Har resultat från testning av humant papillomvirus (HPV) status för orofaryngeal cancer

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med ett anti-PD-1/L1/L2 och/eller anti-ICOS-riktat medel
  • Systemiskt godkänd eller prövningsbar anticancerterapi inom 30 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast
  • Stor operation 28 dagar före randomisering
  • Har hög blödningsrisk
  • Toxicitet relaterad till tidigare behandling som inte har försvunnit till <=Grad 1 (förutom alopeci, hörselnedsättning, endokrinopati hanterad med ersättningsterapi och perifer neuropati som måste vara <= Grad 2)
  • Fick transfusion av blodprodukter eller administrering av kolonistimulerande faktorer inom 14 dagar före randomisering
  • Metastaser i centrala nervsystemet (CNS), med följande undantag: Deltagare med asymtomatiska CNS-metastaser som är kliniskt stabila och inte har behov av steroider under minst 14 dagar före randomisering

  • Invasiv malignitet eller historia av invasiv malignitet annan än sjukdom som studeras under de senaste 3 åren, förutom vad som anges nedan:

    a. Alla andra invasiva maligniteter som deltagaren definitivt behandlades för har varit sjukdomsfri i 3 år och enligt huvudutredarens och GSK Medical Monitors uppfattning kommer inte att påverka utvärderingen av studiebehandlingens effekter på den malignitet som för närvarande är målinriktad, kan inkluderas i denna kliniska studie

  • Autoimmun sjukdom eller syndrom som krävde systemisk behandling under de senaste 2 åren
  • Har diagnosen immunbrist eller får systemiska steroider (≥10 mg oral prednison per dag eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel inom 7 dagar före randomisering
  • Mottagande av levande vaccin inom 30 dagar före randomisering
  • Tidigare allogen/autolog benmärgs- eller solida organtransplantation
  • Har aktuell lunginflammation eller historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider eller andra immunsuppressiva medel
  • Nylig historia (inom de senaste 6 månaderna) av okontrollerad symtomatisk ascites, pleural eller perikardiell utgjutning
  • Ny historia (inom de senaste 6 månaderna) av gastrointestinala obstruktion som krävde operation, akut divertikulit, inflammatorisk tarmsjukdom eller intraabdominal abscess
  • Senare historia av allergen desensibiliseringsterapi inom 4 veckor efter randomisering
  • Historik eller tecken på hjärtavvikelser inom 6 månader före randomisering
  • Cirros eller nuvarande instabil lever- eller gallsjukdom enligt utredarens bedömning definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, eller ihållande gulsot
  • Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  • Känd HIV-infektion, eller positivt test för aktiv hepatit B-infektion (närvaro av hepatit B-ytantigen), eller aktiv hepatit C-infektion
  • Historik med allvarlig överkänslighet mot monoklonala antikroppar eller någon ingrediens som används i studiebehandlingsformuleringarna
  • Känd historia av aktiv tuberkulos
  • All allvarlig och/eller instabil redan existerande medicinsk (bortsett från malignitet), psykiatrisk störning eller annat tillstånd som kan störa deltagarnas säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna enligt utredarens uppfattning
  • Deltar för närvarande i (såvida inte i uppföljningsfasen och 4 veckor har förflutit från sista dosen av tidigare prövningsmedel), eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en undersökningsenhet inom 4 veckor före datumet för randomisering
  • Gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Deltagare som får feladilimab och pembrolizumab
Deltagarna administrerades feladilimab (humaniserad anti-ICOS immunoglobulin G4 [IgG4] monoklonal antikropp [mAb]) och pembrolizumab (humaniserad anti-PD-1 IgG4 mAb) som en intravenös (IV) infusion en gång var tredje vecka.
Läkemedel: feladilimab
feladilimab finns tillgängligt som en intravenös infusion.
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab finns tillgängligt som en intravenös infusion.
Aktiv komparator: Deltagare som får placebo och pembrolizumab
Deltagarna fick placebo och pembrolizumab (humaniserad anti-PD-1 IgG4 mAb) som en IV-infusion en gång var tredje vecka.
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab finns tillgängligt som en intravenös infusion.
Läkemedel: Placebo
Placebo finns tillgängligt som en intravenös infusion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS) i programmerad dödsreceptor-ligand 1 (PD-L1) kombinerad positiv poäng (CPS) ≥1 population
Tidsram: Upp till cirka 16 månader
OS definierades som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller. Kaplan-Meier-uppskattning för median-OS presenteras, tillsammans med tillhörande 95 % konfidensintervall, uppskattat med Brookmeyer-Crowley-metoden.
Upp till cirka 16 månader
OS i populationen PD-L1 Expression High (CPS ≥20).
Tidsram: Upp till cirka 16 månader
OS definierades som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller. Kaplan-Meier-uppskattning för median-OS presenteras, tillsammans med tillhörande 95 % konfidensintervall, uppskattat med Brookmeyer-Crowley-metoden.
Upp till cirka 16 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) Per Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST) i PD-L1 CPS ≥1 population
Tidsram: Upp till cirka 16 månader
PFS per RECIST version (v)1.1 definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller. Kaplan-Meier-uppskattning för median-PFS presenteras, tillsammans med tillhörande 95 % konfidensintervall, uppskattat med Brookmeyer-Crowley-metoden.
Upp till cirka 16 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PFS per immunbaserad RECIST (iRECIST) i PD-L1 CPS ≥1-populationen
Tidsram: Upp till cirka 16 månader
PFS per iRECIST definierades som tidsintervallet från datumet för randomisering till datumet för den första dokumenterade sjukdomsprogressionen bekräftad i följd per iRECIST baserat på utredarens bedömning, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller. Kaplan-Meier-uppskattning för median-PFS presenteras, tillsammans med tillhörande 95 % konfidensintervall, uppskattat med Brookmeyer-Crowley-metoden.
Upp till cirka 16 månader
PFS per RECIST i PD-L1 CPS ≥20 populationen
Tidsram: Upp till cirka 16 månader
PFS per RECIST v1.1 definierades som tiden från datum för randomisering till datum för första dokumenterad sjukdomsprogression per RECIST v1.1. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller. Kaplan-Meier-uppskattning för median-PFS presenteras, tillsammans med tillhörande 95 % konfidensintervall, uppskattat med Brookmeyer-Crowley-metoden.
Upp till cirka 16 månader
PFS Per iRECIST (iPFS) i PD-L1 CPS ≥20 population
Tidsram: Upp till cirka 16 månader
PFS per iRECIST definierades som tidsintervallet från datumet för randomisering till datumet för den första dokumenterade sjukdomsprogressionen bekräftad i följd per iRECIST baserat på utredarens bedömning, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller. Kaplan-Meier-uppskattning för median-PFS presenteras, tillsammans med tillhörande 95 % konfidensintervall, uppskattat med Brookmeyer-Crowley-metoden.
Upp till cirka 16 månader
Milstolpe OS-frekvens vid 12 månader i PD-L1 CPS ≥1 population
Tidsram: 12 månader
Milestone OS-hastigheten vid 12 månader uppskattades med Kaplan-Meier-metoden. Associerade 95 % konfidensintervall uppskattas med hjälp av Brookmeyer-Crowley-metoden. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
12 månader
Milstolpe OS-frekvens vid 24 månader i PD-L1 CPS ≥1 population
Tidsram: 24 månader
Milestone OS-frekvens vid 24 månader utvärderades inte. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
24 månader
Milstolpe OS-frekvens vid 12 månader i PD-L1 CPS ≥20 population
Tidsram: 12 månader
Milestone OS-hastigheten vid 12 månader uppskattades med Kaplan-Meier-metoden. Associerade 95 % konfidensintervall uppskattas med hjälp av Brookmeyer-Crowley-metoden. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
12 månader
Milstolpe OS-frekvens vid 24 månader i PD-L1 CPS ≥20 population
Tidsram: 24 månader
Milestone OS-frekvens vid 24 månader utvärderades inte. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
24 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per RECIST v1.1 i PD-L1 CPS ≥1 population
Tidsram: Upp till cirka 16 månader
ORR per RECIST v1.1 definierades som andelen av deltagarna som har ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som det bästa totala svaret per RECIST v1.1 baserat på utredarens bedömning. Som en randomiserad dubbelblind studie där primära effektmått är OS och PFS krävdes inte bekräftelse av CR och PR. Frekvens och tillhörande 2-sidiga 95 procent exakta (Clopper-Pearson) konfidensintervall tillhandahålls för varje behandlingsarm som är ojusterade. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
Upp till cirka 16 månader
ORR Per RECIST v1.1 i PD-L1 CPS ≥20 population
Tidsram: Upp till cirka 16 månader
ORR per RECIST v1.1 definierades som andelen av deltagarna som har ett CR eller PR som det bästa övergripande svaret per RECIST v1.1 baserat på utredarens bedömning. Som en randomiserad dubbelblind studie där primära effektmått är OS och PFS krävdes inte bekräftelse av CR och PR. Frekvens och tillhörande 2-sidiga 95 procent exakta (Clopper-Pearson) konfidensintervall tillhandahålls för varje behandlingsarm som är ojusterade. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
Upp till cirka 16 månader
Disease Control Rate (DCR) per RECIST v1.1 i PD-L1 CPS ≥1 population
Tidsram: Upp till cirka 16 månader
DCR per RECIST v1.1, baserat på utredarens bedömning, definierades som andelen deltagare med bästa övergripande svar av CR eller PR vid någon tidpunkt plus stabil sjukdom (SD) som uppfyller minimitiden på 15 veckor. En status på SD≥15 veckor kommer att tilldelas om den uppföljande sjukdomsbedömningen har uppfyllt SD-kriterierna minst en gång efter datumet för randomiseringen vid minst 14 veckor (98 dagar) med tanke på ett besöksfönster på en vecka. Frekvens och tillhörande 2-sidiga 95 procent exakta (Clopper-Pearson) konfidensintervall tillhandahålls för varje behandlingsarm som är ojusterade. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
Upp till cirka 16 månader
DCR Per RECIST v1.1 i PD-L1 CPS ≥20 population
Tidsram: Upp till cirka 16 månader
DCR per RECIST v1.1, baserat på utredarens bedömning, definierades som andelen deltagare med bästa övergripande svar av CR eller PR vid någon tidpunkt plus stabil sjukdom (SD) som uppfyller minimitiden på 15 veckor. En status på SD≥15 veckor kommer att tilldelas om den uppföljande sjukdomsbedömningen har uppfyllt SD-kriterierna minst en gång efter datumet för randomiseringen vid minst 14 veckor (98 dagar) med tanke på ett besöksfönster på en vecka. Frekvens och tillhörande 2-sidiga 95 procent exakta (Clopper-Pearson) konfidensintervall tillhandahålls för varje behandlingsarm som är ojusterade. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
Upp till cirka 16 månader
Duration of Response (DoR) Per RECIST v1.1 i PD-L1 CPS ≥1 population
Tidsram: Upp till cirka 16 månader
DoR per RECIST v1.1 definieras som tiden från det första dokumenterade beviset för CR eller PR tills första dokumenterade sjukdomsprogression per RECIST v1.1 baserat på utredarens bedömning eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bland deltagare som visade CR eller PR som bästa övergripande svar per RECIST v1.1. Kaplan-Meier uppskattning för median DoR presenteras, tillsammans med tillhörande 95% konfidensintervall, uppskattat med Brookmeyer-Crowley metoden. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
Upp till cirka 16 månader
DoR Per RECIST v1.1 i PD-L1 CPS ≥20 population
Tidsram: Upp till cirka 16 månader
DoR per RECIST v1.1 definieras som tiden från det första dokumenterade beviset för CR eller PR tills första dokumenterade sjukdomsprogression per RECIST v1.1 baserat på utredarens bedömning eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bland deltagare som visade CR eller PR som bästa övergripande svar per RECIST v1.1. Kaplan-Meier uppskattning för median DoR presenteras, tillsammans med tillhörande 95% konfidensintervall, uppskattat med Brookmeyer-Crowley metoden. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
Upp till cirka 16 månader
Antal deltagare med dosändringar
Tidsram: Upp till cirka 16 månader
Antalet deltagare med dosändringar (inklusive dosavbrott, dosförseningar och behandlingsavbrott) rapporterades av varje interventionskomponent.
Upp till cirka 16 månader
Tid till försämring (TTD) i smärta i PD-L1 CPS ≥1 population
Tidsram: Upp till cirka 16 månader
TTD i smärta definieras som tiden från randomisering till den första definitiva meningsfulla försämringen från baslinjen i smärtdomänen European Organization for Research and Treatment of Cancer Item Library (EORTC IL51), dvs. en ökning från baslinjen på minst 8,33 observerad alls efterföljande besök som inte saknas. EORTC Quality of Life Questionnaire 35-Item Head and Neck Module (QLQ-H&N35) är en huvud- och nackespecifik modul med skalor med flera föremål. Enkätpoängen för varje skala och enstaka mått mäts och transformeras linjärt för att ge en poäng som sträcker sig från 0-100. Ett högt betyg representerar en hög/hälsosam funktionsnivå. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
Upp till cirka 16 månader
TTD i smärta i PD-L1 CPS ≥20-populationen
Tidsram: Upp till cirka 16 månader
TTD i smärta definieras som tiden från randomisering till den första definitiva meningsfulla försämringen från baslinjen i smärtdomänen EORTC IL51, d.v.s. en ökning från baslinjen på minst 8,33 observerad vid alla efterföljande icke-saknade besök. EORTC QLQ-H&N35 är en huvud- och nackespecifik modul med skalor med flera föremål. Munsmärta, sväljning, talproblem, öppnande av mun, hosta, matningssond och problem med sociala ätande domäner administrerades och kallades EORTC IL51. Enkätpoängen för varje skala och enstaka mått mäts och transformeras linjärt för att ge en poäng som sträcker sig från 0-100. Ett högt betyg representerar en hög/hälsosam funktionsnivå. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
Upp till cirka 16 månader
TTD i fysisk funktion i PD-L1 CPS ≥1 population
Tidsram: Upp till cirka 16 månader
TTD i fysisk funktion definieras som tiden från randomisering till den första definitiva meningsfulla försämringen från baslinjen i PF T-poängen, det vill säga en minskning från baslinjen på minst 2,4 observerad vid alla efterföljande icke-saknade besök, mätt med PROMIS PF 8c. PROMIS PF 8c är en kortform med 8 artiklar med fast längd härledd från PROMIS Physical Function artikelbank. Den innehåller en 5-gradig skala med tre uppsättningar svarsalternativ. Poäng på PROMIS PF 8c rapporteras på ett T-poängmått (medelvärde = 50 och SD = 10), med högre poäng som återspeglar bättre fysisk funktion. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
Upp till cirka 16 månader
TTD i fysisk funktion i PD-L1 CPS ≥20 population
Tidsram: Upp till cirka 16 månader
TTD i fysisk funktion definieras som tiden från randomisering till den första definitiva meningsfulla försämringen från baslinjen i PF T-poängen, det vill säga en minskning från baslinjen på minst 2,4 observerad vid alla efterföljande icke-saknade besök, mätt med PROMIS PF 8c. PROMIS PF 8c är en kortform med 8 artiklar med fast längd härledd från PROMIS Physical Function artikelbank. Den innehåller en 5-gradig skala med tre uppsättningar svarsalternativ. Poäng på PROMIS PF 8c rapporteras på ett T-poängmått (medelvärde = 50 och SD = 10), med högre poäng som återspeglar bättre fysisk funktion. Data presenteras för PD-L1 CPS >=1 deltagare från mITT-populationen. CPS definierades som förhållandet mellan det kombinerade antalet PD-L1-uttryckande tumörceller och immunceller (lymfocyter och makrofager) och det totala antalet livsdugliga tumörceller.
Upp till cirka 16 månader
Antal deltagare med eventuella biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till cirka 43 månader
En AE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, tidsmässigt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den ansågs relaterad till studieinterventionen eller inte. En SAE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, någon annan situation såsom viktiga medicinska händelser enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning.
Upp till cirka 43 månader
Antal deltagare med AE efter svårighetsgrad
Tidsram: Upp till cirka 43 månader
En AE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, tidsmässigt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den ansågs relaterad till studieinterventionen eller inte. Allvarligheten av varje biverkning rapporterades under studien och tilldelades ett betyg enligt National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE). Allvarlighet av biverkningar graderades på en 5-gradig skala som: 1 = mild; obehag märkt, men inga avbrott i den dagliga aktiviteten, 2 = måttlig; obehag som är tillräckligt för att minska eller påverka normal daglig aktivitet, 3 = allvarlig; oförmåga att arbeta eller utföra normal daglig aktivitet, 4 = livshotande konsekvenser och 5 = död relaterad till AE.
Upp till cirka 43 månader
Antal deltagare med SAE efter svårighetsgrad
Tidsram: Upp till cirka 43 månader
En SAE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i ihållande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, någon annan situation såsom viktiga medicinska händelser enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning. Allvarligheten av varje SAE rapporterades under studien och tilldelades ett betyg enligt NCI-CTCAE. SAEs svårighetsgrad graderades på en 5-gradig skala som: 1 = mild; obehag märkt, men inga avbrott i den dagliga aktiviteten, 2 = måttlig; obehag som är tillräckligt för att minska eller påverka normal daglig aktivitet, 3 = allvarlig; oförmåga att arbeta eller utföra normal daglig aktivitet, 4 = livshotande konsekvenser och 5 = död relaterad till AE. Data från deltagare som upplever SAE av grad ≥3 har presenterats.
Upp till cirka 43 månader
Antal deltagare med biverkningar av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: Upp till cirka 43 månader
AESI definierades som händelser av potentiell immunologisk etiologi, inklusive immunrelaterade AE ​​(irAE). Sådana händelser som nyligen rapporterats efter behandling med annan immunmodulerande terapi inkluderar kolit, uveit, hepatit, pneumonit, diarré, endokrina störningar och specifika kutan toxicitet, såväl som andra händelser som kan vara immunmedierade.
Upp till cirka 43 månader
Antal deltagare med AESI efter svårighetsgrad
Tidsram: Upp till cirka 43 månader
AESI definierades som händelser av potentiell immunologisk etiologi, inklusive immunrelaterade AE ​​(irAE). Sådana händelser som nyligen rapporterats efter behandling med annan immunmodulerande terapi inkluderar kolit, uveit, hepatit, pneumonit, diarré, endokrina störningar och specifika kutan toxicitet, såväl som andra händelser som kan vara immunmedierade. Allvarligheten av varje AESI rapporterades under studien och tilldelades ett betyg enligt NCI-CTCAE. AESIs svårighetsgrad graderades på en 5-gradig skala som: 1 = mild; obehag märkt, men inga avbrott i den dagliga aktiviteten, 2 = måttlig; obehag som är tillräckligt för att minska eller påverka normal daglig aktivitet, 3 = allvarlig; oförmåga att arbeta eller utföra normal daglig aktivitet, 4 = livshotande konsekvenser och 5 = död relaterad till AE. Data från deltagare som upplever AESI av grad ≥3 har presenterats.
Upp till cirka 43 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 november 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

27 april 2021

Avslutad studie (Faktisk)

20 juni 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 oktober 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2019

Första postat (Faktisk)

16 oktober 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 209229
  • 2019-002263-99 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.

Tidsram för IPD-delning

IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av de primära endpoints, viktiga sekundära endpoints och säkerhetsdata för studien.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts. Tillträde ges för en initial period på 12 månader, men förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera