Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование GSK3359609 и пембролизумаба при положительном рецидиве или метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи с лигандом 1-лиганда рецептора запрограммированной смерти 1 (PD-L1) (INDUCE-3)

18 июня 2024 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Рандомизированное двойное слепое адаптивное исследование фазы II/III GSK3359609 или плацебо в комбинации с пембролизумабом для лечения первой линии PD-L1 положительной рецидивирующей/метастатической плоскоклеточной карциномы головы и шеи

Цель исследования — оценить, улучшает ли добавление GSK3359609 к пембролизумабу в качестве терапии первой линии эффективность пембролизумаба у участников с рецидивирующей или метастатической (R/M) плоскоклеточной карциномой/раком головы и шеи (HNSCC). рандомизированное двойное слепое адаптивное исследование фазы II/III, сравнивающее комбинацию агониста индуцибельного Т-клеточного костимулирующего рецептора (ICOS) GSK3359609 и пембролизумаба с пембролизумабом плюс плацебо у участников с лигандом 1 рецептора запрограммированной смерти 1 (PD-L1) в сочетании положительная оценка (CPS) >=1 R/M HNSCC.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

315

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Darlinghurst, Австралия, 2010
        • GSK Investigational Site
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Австралия, 2148
        • GSK Investigational Site
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Аргентина
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Аргентина, C1426ABP
        • GSK Investigational Site
      • San Juan, Аргентина, J5402DIL
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1125ABD
        • GSK Investigational Site
      • La Plata, Buenos Aires, Аргентина, 1900
        • GSK Investigational Site
  • Бразилия
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30150-221
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Бразилия, 04014-002
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Бразилия, 01246-000
        • GSK Investigational Site
    • Espírito Santo
      • Vitória, Espírito Santo, Бразилия, 29043-260
        • GSK Investigational Site
    • Santa Catarina
      • Florianopolis, Santa Catarina, Бразилия, 88034-000
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Бразилия, 14784-400
        • GSK Investigational Site
      • Sao Jose do Rio Preto, São Paulo, Бразилия, 15090-000
        • GSK Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12200
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Германия, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Германия, 22087
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Германия, 89075
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 52074
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Германия, 04103
        • GSK Investigational Site
  • Греция
      • Heraklion,Crete, Греция, 71110
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Греция, 54645
        • GSK Investigational Site
      • Thessaloniki, Греция, 54622
        • GSK Investigational Site
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, DK-2100
        • GSK Investigational Site
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • GSK Investigational Site
      • Petah Tikva, Израиль, 49100
        • GSK Investigational Site
      • Ramat Gan, Израиль, 52621
        • GSK Investigational Site
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, 8
        • GSK Investigational Site
      • Dublin, Ирландия, D09 V2N0
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08908
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Испания, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid, Испания, 28223
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Испания, 15706
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Испания, 46009
        • GSK Investigational Site
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • GSK Investigational Site
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Meldola (FC), Emilia-Romagna, Италия, 47014
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Италия, 25123
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Италия, 20133
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Италия, 20141
        • GSK Investigational Site
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Италия, 10060
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Legnago (VR), Veneto, Италия, 37045
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 3E4
        • GSK Investigational Site
      • Quebec City, Quebec, Канада, G1J 1Z4
        • GSK Investigational Site
      • Rimouski, Quebec, Канада, G5L 5T1
        • GSK Investigational Site
  • Китай
      • Bengbu, Китай, 233000
        • GSK Investigational Site
      • Harbin, Китай, 150000
        • GSK Investigational Site
      • Hefei, Китай, 230001
        • GSK Investigational Site
      • Shnghai, Китай, 200126
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510503
        • GSK Investigational Site
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай, 530021
        • GSK Investigational Site
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Китай, 550000
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • GSK Investigational Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330029
        • GSK Investigational Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • GSK Investigational Site
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610000
        • GSK Investigational Site
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика, 49241
        • GSK Investigational Site
      • Hwasun,Jeollanam-do, Корея, Республика, 58128
        • GSK Investigational Site
      • Incheon, Корея, Республика, 21565
        • GSK Investigational Site
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 13620
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 02841
        • GSK Investigational Site
      • Seoul,, Корея, Республика, 120-752
        • GSK Investigational Site
  • Мексика
    • Coahuila
      • Saltillo, Coahuila, Мексика, 25279
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44680
        • GSK Investigational Site
  • Нидерланды
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • GSK Investigational Site
  • Норвегия
      • Bergen, Норвегия, 5021
        • GSK Investigational Site
      • Oslo, Норвегия, 0379
        • GSK Investigational Site
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85-796
        • GSK Investigational Site
      • Gdynia, Польша, 81-519
        • GSK Investigational Site
      • Gliwice, Польша, 44-101
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Польша, 31-826
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Польша, 10-228
        • GSK Investigational Site
      • Tomaszow Mazowiecki, Польша, 97-200
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • GSK Investigational Site
  • Португалия
      • Coimbra, Португалия, 3000-075
        • GSK Investigational Site
      • Lisboa, Португалия, 1649-035
        • GSK Investigational Site
      • Matosinhos, Португалия, 4454-509
        • GSK Investigational Site
      • Porto, Португалия, 4200-319
        • GSK Investigational Site
      • Porto, Португалия, 4200-072
        • GSK Investigational Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 111123
        • GSK Investigational Site
      • Poselok Kuzmolovsky, Российская Федерация, 188663
        • GSK Investigational Site
      • Pushkin, Российская Федерация, 196603
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 198255
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150054
        • GSK Investigational Site
  • Румыния
      • Brasov, Румыния, 500283
        • GSK Investigational Site
      • Bucuresti, Румыния, 021389
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca, Румыния, 400015
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400015
        • GSK Investigational Site
      • Constanta, Румыния, 900591
        • GSK Investigational Site
      • Craiova, Румыния, 200347
        • GSK Investigational Site
      • Floresti, Румыния, 407280
        • GSK Investigational Site
      • Iasi, Румыния, 700106
        • GSK Investigational Site
      • Oradea, Румыния, 410469
        • GSK Investigational Site
      • Otopeni, Румыния, 075100
        • GSK Investigational Site
      • Satu Mare, Румыния, 440055
        • GSK Investigational Site
      • Suceava, Румыния, 720284
        • GSK Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • GSK Investigational Site
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29607
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • GSK Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108
        • GSK Investigational Site
  • Тайвань
      • Changhua, Тайвань, 50006
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung City, Тайвань, 833
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Тайвань, 112
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Тайвань, 11490
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan City, Тайвань, 333
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Epagny Metz-Tessy, Франция, 74370
        • GSK Investigational Site
      • Le Mans, Франция, 72000
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Франция, 59000
        • GSK Investigational Site
      • Lyon cedex 08, Франция, 69373
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Франция, 75005
        • GSK Investigational Site
      • Saint Herblain cedex, Франция, 44805
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Франция, 67200
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse Cedex 9, Франция, 31059
        • GSK Investigational Site
      • Valenciennes Cedex, Франция, 59322
        • GSK Investigational Site
  • Швейцария
      • St Gallen, Швейцария, 9007
        • GSK Investigational Site
      • Zuerich, Швейцария, 8091
        • GSK Investigational Site
  • Япония
      • Chiba, Япония, 277-8577
        • GSK Investigational Site
      • Chiba, Япония, 260-8717
        • GSK Investigational Site
      • Ehime, Япония, 791-0280
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Япония, 812-8582
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Япония, 060-8648
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Япония, 673-8558
        • GSK Investigational Site
      • Ibaraki, Япония, 305-8576
        • GSK Investigational Site
      • Iwate, Япония, 028-3695
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa, Япония, 761-0793
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Япония, 259-1143
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Япония, 981-1293
        • GSK Investigational Site
      • Niigata, Япония, 951-8520
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Япония, 534-0021
        • GSK Investigational Site
      • Saitama, Япония, 362-0806
        • GSK Investigational Site
      • Shizuoka, Япония, 411-8777
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 113-8431
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 113-8519
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способен дать подписанное информированное согласие
  • Мужчина или женщина, возраст >=18 лет
  • Гистологическая или цитологическая документация плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC), который считается неизлечимым местными методами лечения.
  • Расположение первичной опухоли полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани
  • Отсутствие предшествующей системной терапии при рецидивах или метастазах (за исключением системной терапии, назначаемой как часть мультимодального лечения местно-распространенного заболевания)
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с рекомендациями RECIST версии 1.1
  • Оценка ECOG Performance PS 0 или 1
  • Адекватная функция органов
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель

  • Участники женского пола: не должны быть беременными, не кормящими грудью и соблюдать хотя бы одно из следующих условий:

    1. Не женщина детородного возраста (WOCBP)
    2. WOCBP, который соглашается использовать метод контроля рождаемости за 30 дней до рандомизации и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Участники мужского пола с партнершами женского пола детородного возраста: должны согласиться использовать высокоэффективные средства контрацепции во время получения исследуемого лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого лечения и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
  • Предоставление опухолевой ткани из эксцизионной или толстой биопсии (тонкоигольные аспираты и биопсия костей неприемлемы), полученной в течение 2 лет до рандомизации для иммуногистохимического (ИГХ) исследования PD-L1 в центральной лаборатории.
  • Иметь статус PD-L1 Иммуногистохимия (IHC) CPS 1 по результатам тестирования в центральной лаборатории
  • Иметь результаты тестирования на наличие вируса папилломы человека (ВПЧ) на рак ротоглотки

Критерий исключения:

  • Предшествующая терапия анти-PD-1/L1/L2 и/или анти-ICOS агентом.
  • Системная одобренная или исследуемая противораковая терапия в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче
  • Крупная операция за 28 дней до рандомизации
  • Имеет высокий риск кровотечения
  • Токсичность, связанная с предшествующим лечением, которая не разрешилась до <= степени 1 (за исключением алопеции, потери слуха, эндокринопатии, леченной заместительной терапией, и периферической нейропатии, которая должна быть <= степени 2)
  • Получил переливание продуктов крови или введение колониестимулирующих факторов в течение 14 дней до рандомизации
  • Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), за следующим исключением: участники с бессимптомными метастазами в ЦНС, которые клинически стабильны и не нуждаются в стероидах в течение как минимум 14 дней до рандомизации.

  • Инвазивное злокачественное новообразование или инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе, отличное от изучаемого заболевания, в течение последних 3 лет, за исключением случаев, указанных ниже:

    а. Любое другое инвазивное злокачественное новообразование, по поводу которого участник окончательно лечился, не имел признаков заболевания в течение 3 лет и, по мнению главного исследователя и GSK Medical Monitor, не повлияет на оценку воздействия исследуемого лечения на целевое в настоящее время злокачественное новообразование, могут быть включены в это клиническое исследование

  • Аутоиммунное заболевание или синдром, требующий системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает системные стероиды (≥10 мг преднизолона перорально в день или эквивалент) или другие иммунодепрессанты в течение 7 дней до рандомизации
  • Получение любой живой вакцины в течение 30 дней до рандомизации
  • Предшествующая аллогенная/аутологическая трансплантация костного мозга или паренхиматозных органов
  • Имеет текущий пневмонит или неинфекционный пневмонит в анамнезе, который потребовал стероидов или других иммунодепрессантов.
  • Недавний анамнез (в течение последних 6 месяцев) неконтролируемого симптоматического асцита, плеврального или перикардиального выпота
  • Недавняя история (в течение последних 6 месяцев) желудочно-кишечной непроходимости, которая потребовала хирургического вмешательства, острый дивертикулит, воспалительное заболевание кишечника или внутрибрюшной абсцесс
  • Недавняя история десенсибилизирующей терапии аллергеном в течение 4 недель после рандомизации
  • История или доказательства сердечных аномалий в течение 6 месяцев до рандомизации
  • Цирроз или текущее нестабильное заболевание печени или желчевыводящих путей по оценке исследователя, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи
  • Активная инфекция, требующая системной терапии
  • Известная ВИЧ-инфекция или положительный тест на активную инфекцию гепатита В (наличие поверхностного антигена гепатита В) или активная инфекция гепатита С
  • Тяжелая гиперчувствительность к моноклональным антителам или любому ингредиенту, используемому в исследуемых лекарственных препаратах в анамнезе.
  • Известный анамнез активного туберкулеза
  • Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское (кроме злокачественного), психическое расстройство или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасности участника, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
  • Участвует в настоящее время (если только не находится в фазе последующего наблюдения и не прошло 4 недели с момента последней дозы предыдущего исследуемого агента), или участвовал в исследовании исследуемого агента, или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до даты рандомизации
  • Беременные, кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Участники, получающие феладилимаб и пембролизумаб
Участникам вводили феладилимаб (гуманизированное моноклональное антитело [mAb] анти-ICOS иммуноглобулина G4 [IgG4]) и пембролизумаб (гуманизированное моноклональное антитело IgG4 анти-PD-1) в виде внутривенной инфузии один раз каждые три недели.
Лекарство: феладилимаб
феладилимаб доступен в виде внутривенной инфузии.
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб доступен в виде внутривенной инфузии.
Активный компаратор: Участники, получающие плацебо и пембролизумаб
Участникам вводили плацебо и пембролизумаб (гуманизированное анти-PD-1 IgG4 mAb) в виде внутривенной инфузии один раз каждые три недели.
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб доступен в виде внутривенной инфузии.
Лекарство: Плацебо
Плацебо доступно в виде внутривенной инфузии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ) в комбинированной положительной оценке (CPS) рецептора запрограммированной смерти-лиганда 1 (PD-L1) ≥1 популяции
Временное ограничение: Примерно до 16 месяцев
ОВ определяли как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток. Представлена ​​оценка Каплана-Мейера для медианы ОС вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом, рассчитанным с использованием метода Брукмейера-Кроули.
Примерно до 16 месяцев
ОС в популяции с высоким уровнем экспрессии PD-L1 (CPS ≥20)
Временное ограничение: Примерно до 16 месяцев
ОВ определяли как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток. Представлена ​​оценка Каплана-Мейера для медианы ОС вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом, рассчитанным с использованием метода Брукмейера-Кроули.
Примерно до 16 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) в популяции PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Примерно до 16 месяцев
ВБП согласно RECIST версии (v) 1.1 определяли как время от даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток. Представлена ​​оценка Каплана-Мейера для медианы ВБП вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом, рассчитанным с использованием метода Брукмейера-Кроули.
Примерно до 16 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ВБП по иммунологическому RECIST (iRECIST) в популяции PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Примерно до 16 месяцев
ВБП по iRECIST определяли как интервал времени от даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания, последовательно подтвержденного по iRECIST на основании оценки исследователя, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток. Представлена ​​оценка Каплана-Мейера для медианы ВБП вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом, рассчитанным с использованием метода Брукмейера-Кроули.
Примерно до 16 месяцев
ВБП по RECIST в популяции PD-L1 CPS ≥20
Временное ограничение: Примерно до 16 месяцев
ВБП по RECIST v1.1 определяли как время от даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания по RECIST v1.1. CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток. Представлена ​​оценка Каплана-Мейера для медианы ВБП вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом, рассчитанным с использованием метода Брукмейера-Кроули.
Примерно до 16 месяцев
ВБП по iRECIST (iPFS) в популяции PD-L1 CPS ≥20
Временное ограничение: Примерно до 16 месяцев
ВБП по iRECIST определяли как интервал времени от даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания, последовательно подтвержденного по iRECIST на основании оценки исследователя, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток. Представлена ​​оценка Каплана-Мейера для медианы ВБП вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом, рассчитанным с использованием метода Брукмейера-Кроули.
Примерно до 16 месяцев
Milestone OS Rate через 12 месяцев в популяции PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: 12 месяцев
Показатель общей выживаемости через 12 месяцев оценивали по методу Каплана-Мейера. Соответствующие 95% доверительные интервалы оцениваются с использованием метода Брукмейера-Кроули. CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
12 месяцев
Milestone OS Rate через 24 месяца в популяции PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: 24 месяца
Показатель общей выживаемости через 24 месяца не оценивался. CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
24 месяца
Milestone OS Rate через 12 месяцев в популяции PD-L1 CPS ≥20
Временное ограничение: 12 месяцев
Показатель общей выживаемости через 12 месяцев оценивали по методу Каплана-Мейера. Соответствующие 95% доверительные интервалы оцениваются с использованием метода Брукмейера-Кроули. CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
12 месяцев
Milestone OS Rate через 24 месяца в популяции PD-L1 CPS ≥20
Временное ограничение: 24 месяца
Показатель общей выживаемости через 24 месяца не оценивался. CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
24 месяца
Общая частота ответов (ЧОО) по RECIST v1.1 в популяции PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Примерно до 16 месяцев
ORR по RECIST v1.1 определялся как доля участников, у которых был полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в качестве наилучшего общего ответа по RECIST v1.1 на основе оценки исследователя. В рандомизированном двойном слепом исследовании, в котором первичными конечными точками являются ОВ и ВБП, подтверждение ПО и ЧО не требовалось. Частота и соответствующие двусторонние 95-процентные точные (Клоппера-Пирсона) доверительные интервалы приведены для каждой нескорректированной группы лечения. CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
Примерно до 16 месяцев
ORR в соответствии с RECIST v1.1 в популяции PD-L1 CPS ≥20
Временное ограничение: Примерно до 16 месяцев
ORR по RECIST v1.1 определяли как долю участников, у которых CR или PR являются лучшим общим ответом по RECIST v1.1 на основе оценки исследователя. В рандомизированном двойном слепом исследовании, в котором первичными конечными точками являются ОВ и ВБП, подтверждение ПО и ЧО не требовалось. Частота и соответствующие двусторонние 95-процентные точные (Клоппера-Пирсона) доверительные интервалы приведены для каждой нескорректированной группы лечения. CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
Примерно до 16 месяцев
Уровень контроля заболевания (DCR) согласно RECIST v1.1 в популяции PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Примерно до 16 месяцев
DCR в соответствии с RECIST v1.1, основанный на оценке исследователя, определялся как процент участников с лучшим общим ответом CR или PR в любое время плюс стабильное заболевание (SD), отвечающих минимальному сроку 15 недель. Статус SD ≥15 недель будет присвоен, если последующая оценка заболевания соответствовала критериям SD хотя бы один раз после даты рандомизации в течение как минимум 14 недель (98 дней) с учетом однонедельного окна посещения. Частота и соответствующие двусторонние 95-процентные точные (Клоппера-Пирсона) доверительные интервалы приведены для каждой нескорректированной группы лечения. CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
Примерно до 16 месяцев
DCR согласно RECIST v1.1 в популяции PD-L1 CPS ≥20
Временное ограничение: Примерно до 16 месяцев
DCR в соответствии с RECIST v1.1, основанный на оценке исследователя, определялся как процент участников с лучшим общим ответом CR или PR в любое время плюс стабильное заболевание (SD), отвечающих минимальному сроку 15 недель. Статус SD ≥15 недель будет присвоен, если последующая оценка заболевания соответствовала критериям SD хотя бы один раз после даты рандомизации в течение как минимум 14 недель (98 дней) с учетом однонедельного окна посещения. Частота и соответствующие двусторонние 95-процентные точные (Клоппера-Пирсона) доверительные интервалы приведены для каждой нескорректированной группы лечения. CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
Примерно до 16 месяцев
Продолжительность ответа (DoR) согласно RECIST v1.1 в популяции PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Примерно до 16 месяцев
DoR по RECIST v1.1 определяется как время от первого задокументированного доказательства CR или PR до первого задокументированного прогрессирования заболевания согласно RECIST v1.1 на основании оценки исследователя или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, среди участников, у которых продемонстрировали CR или PR как лучший общий ответ по RECIST v1.1. Представлена ​​оценка Каплана-Мейера для медианного DoR вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом, рассчитанным с использованием метода Брукмейера-Кроули. CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
Примерно до 16 месяцев
DoR в соответствии с RECIST v1.1 в популяции PD-L1 CPS ≥20
Временное ограничение: Примерно до 16 месяцев
DoR по RECIST v1.1 определяется как время от первого задокументированного доказательства CR или PR до первого задокументированного прогрессирования заболевания согласно RECIST v1.1 на основании оценки исследователя или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, среди участников, у которых продемонстрировали CR или PR как лучший общий ответ по RECIST v1.1. Представлена ​​оценка Каплана-Мейера для медианного DoR вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом, рассчитанным с использованием метода Брукмейера-Кроули. CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
Примерно до 16 месяцев
Количество участников с модификациями дозы
Временное ограничение: Примерно до 16 месяцев
Количество участников с модификациями дозы (включая перерывы в приеме, отсрочку приема и прекращение лечения) сообщалось по каждому интервенционному компоненту.
Примерно до 16 месяцев
Время до ухудшения (TTD) боли в популяции PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Примерно до 16 месяцев
TTD в боли определяется как время от рандомизации до первого заметного значимого ухудшения по сравнению с исходным уровнем в домене боли Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC IL51), т. е. увеличение по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 8,33, наблюдаемое во всех последующих непропущенные визиты. Опросник качества жизни EORTC, состоящий из 35 пунктов, модуль головы и шеи (QLQ-H&N35) представляет собой специальный модуль головы и шеи с многоэлементными шкалами. Баллы анкеты для каждой шкалы и меры по одному пункту усредняются и линейно преобразуются, чтобы представить балл в диапазоне от 0 до 100. Высокий балл представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования. CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
Примерно до 16 месяцев
TTD при боли в популяции PD-L1 CPS ≥20
Временное ограничение: Примерно до 16 месяцев
TTD при боли определяется как время от рандомизации до первого значительного ухудшения по сравнению с исходным уровнем в домене боли EORTC IL51, т. е. увеличение по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 8,33, наблюдаемое при всех последующих визитах без пропусков. EORTC QLQ-H&N35 — это специальный модуль для головы и шеи с многопозиционными весами. Боль во рту, проблемы с глотанием, проблемы с речью, открывание рта, кашель, кормление через зонд и проблемы с социальным питанием были введены и обозначены как EORTC IL51. Баллы анкеты для каждой шкалы и меры по одному пункту усредняются и линейно преобразуются, чтобы представить балл в диапазоне от 0 до 100. Высокий балл представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования. CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
Примерно до 16 месяцев
TTD в физической функции в популяции PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Примерно до 16 месяцев
TTD в физической функции определяется как время от рандомизации до первого заметного значимого ухудшения по сравнению с исходным уровнем по T-показателю PF, т. е. снижение по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 2,4, наблюдаемое при всех последующих непропущенных визитах, согласно измерению PROMIS PF. 8в. PROMIS PF 8c представляет собой краткую форму фиксированной длины с 8 элементами, полученную из банка элементов PROMIS Physical Function. Он включает 5-балльную шкалу с тремя наборами вариантов ответа. Оценки по PROMIS PF 8c сообщаются по показателю Т-балла (среднее = 50 и SD = 10), причем более высокие баллы отражают лучшее физическое функционирование. CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
Примерно до 16 месяцев
TTD в физической функции в популяции PD-L1 CPS ≥20
Временное ограничение: Примерно до 16 месяцев
TTD в физической функции определяется как время от рандомизации до первого заметного значимого ухудшения по сравнению с исходным уровнем по T-показателю PF, т. е. снижение по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 2,4, наблюдаемое при всех последующих непропущенных визитах, согласно измерению PROMIS PF. 8в. PROMIS PF 8c представляет собой краткую форму фиксированной длины с 8 элементами, полученную из банка элементов PROMIS Physical Function. Он включает 5-балльную шкалу с тремя наборами вариантов ответа. Оценки по PROMIS PF 8c сообщаются по показателю Т-балла (среднее = 50 и SD = 10), причем более высокие баллы отражают лучшее физическое функционирование. Данные представлены для участников PD-L1 CPS >=1 из популяции mITT. CPS определяли как отношение общего количества опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1, и иммунных клеток (лимфоцитов и макрофагов) к общему количеству жизнеспособных опухолевых клеток.
Примерно до 16 месяцев
Количество участников с любыми нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Примерно до 43 месяцев
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. SAE определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, любым другие ситуации, такие как важные медицинские события согласно медицинскому или научному заключению.
Примерно до 43 месяцев
Количество участников с НЯ по степени тяжести
Временное ограничение: Примерно до 43 месяцев
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. О серьезности каждого НЯ сообщали в ходе исследования, и ему была присвоена степень в соответствии с общими критериями токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE). Тяжесть НЯ оценивалась по 5-балльной шкале: 1 = легкая степень; дискомфорт замечен, но нарушений повседневной деятельности нет, 2 = умеренный; дискомфорт, достаточный для снижения или нарушения нормальной повседневной активности, 3 = тяжелый; неспособность работать или выполнять нормальную повседневную деятельность, 4 = опасные для жизни последствия и 5 = смерть, связанная с НЯ.
Примерно до 43 месяцев
Количество участников с СНЯ по степени тяжести
Временное ограничение: Примерно до 43 месяцев
SAE определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, любой другой ситуацией. например, важные медицинские события согласно медицинским или научным заключениям. В ходе исследования сообщалось о тяжести каждого SAE, и ему была присвоена степень в соответствии с NCI-CTCAE. Тяжесть СНЯ оценивалась по 5-балльной шкале: 1 = легкая степень; дискомфорт замечен, но нарушений повседневной деятельности нет, 2 = умеренный; дискомфорт, достаточный для снижения или нарушения нормальной повседневной активности, 3 = тяжелый; неспособность работать или выполнять нормальную повседневную деятельность, 4 = опасные для жизни последствия и 5 = смерть, связанная с НЯ. Были представлены данные участников, испытывающих SAE степени ≥3.
Примерно до 43 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI)
Временное ограничение: Примерно до 43 месяцев
AESI определялись как явления потенциальной иммунологической этиологии, включая НЯ, связанные с иммунной системой (irAE). Такие явления, о которых недавно сообщалось после лечения другими иммуномодулирующими препаратами, включают колит, увеит, гепатит, пневмонит, диарею, эндокринные нарушения и специфическую кожную токсичность, а также другие явления, которые могут быть иммуноопосредованными.
Примерно до 43 месяцев
Количество участников с AESI по степени тяжести
Временное ограничение: Примерно до 43 месяцев
AESI определялись как явления потенциальной иммунологической этиологии, включая НЯ, связанные с иммунной системой (irAE). Такие явления, о которых недавно сообщалось после лечения другими иммуномодулирующими препаратами, включают колит, увеит, гепатит, пневмонит, диарею, эндокринные нарушения и специфическую кожную токсичность, а также другие явления, которые могут быть иммуноопосредованными. В ходе исследования сообщалось о серьезности каждого AESI, и ему была присвоена степень в соответствии с NCI-CTCAE. Тяжесть AESI оценивалась по 5-балльной шкале: 1 = легкая степень; дискомфорт замечен, но нарушений повседневной деятельности нет, 2 = умеренный; дискомфорт, достаточный для снижения или нарушения нормальной повседневной активности, 3 = тяжелый; неспособность работать или выполнять нормальную повседневную деятельность, 4 = опасные для жизни последствия и 5 = смерть, связанная с НЯ. Были представлены данные участников, у которых наблюдался AESI степени ≥3.
Примерно до 43 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 апреля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 209229
  • 2019-002263-99 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов первичных конечных точек, ключевых вторичных конечных точек и данных по безопасности исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться