Personlig vs. Standard varighet av dobbel antiplatelet-terapi og ny generasjon polymerfri vs-biologisk nedbrytbar polymer DES (PARTHENOPE)
Randomisert 2x2 faktorstudie som sammenligner Cre8 Amphilimus-sirolimus-eluerende stent vs. Synergy Everolimus-eluerende stent og en personlig vs. standard varighet av dobbel antiplatelet-terapi hos pasienter med alle møter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon
Ny generasjon metalliske medikamenteluerende stenter representerer standarden for omsorg blant pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon (PCI). Foreløpig er det få data tilgjengelig med hensyn til sikkerheten og effekten av Cre8 amphilimus-eluerende stent (Cre8 AES, Alvimedica, Instanbul, Tyrkia) sammenlignet med den biologisk nedbrytbare polymeren everolimus-eluerende stenten (Synergy EES, Boston Scientific, Marlborough, MA , USA). Resultater fra randomiserte studier og metaanalyser indikerer konsekvent at forlenget dobbel antiplateletterapi (DAPT) etter PCI reduserer iskemiske hendelser, men gir alltid et overskudd av klinisk relevant blødning, som er proporsjonal med behandlingens varighet. Det er faktisk anslått at for hver ikke-dødelig iskemisk hendelse som unngås med forlenget DAPT, må to eller flere klinisk relevante blødningshendelser forventes. Gitt avveiningen mellom fordeler og risikoer og mangelen på dødelighetsfordeler til fordel for forlenget DAPT, foreslår ekspertkonsensus at DAPT-varigheten bør individualiseres basert på iskemisk kontra blødningsrisiko. I denne forbindelse har DAPT-skåren nylig blitt foreslått som et standardisert verktøy for å identifisere pasienter som har nytte eller mangler av et forlenget forløp med DAPT. Imidlertid mangler en prospektiv vurdering av DAPT-skåren, og hvorvidt en personlig varighet av DAPT basert på DAPT-skåren forbedrer den netto kliniske fordelen er fortsatt ukjent.
Målet med studien er å sammenligne sikkerheten og effekten av Cre8 AES med Synergy EES og en personlig DAPT-varighet basert på DAPT-skåren med en standard DAPT-varighet blant pasienter som gjennomgår PCI.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
- Enhet: Perkutan koronar intervensjon med implantasjon av amfilimus-eluerende stenter for koronararteriesykdom.
- Legemiddel: Personlig tilpasset DAPT-varighet
- Legemiddel: Standard DAPT-varighet
- Enhet: Perkutan koronar intervensjon med implantasjon av everolimus-eluerende stenter for koronararteriesykdom.
Detaljert beskrivelse
Målet med rettssaken er:
i) å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Cre8 AES vs. Synergy EES i en bredt uselektert pasientpopulasjon med koronararteriesykdom som gjennomgår PCI; ii) å sammenligne sikkerheten og effekten av en personlig tilpasset DAPT-varighet (3-, 6- eller 24-måneder) veiledet av anvendelsen av DAPT-score med en standard DAPT-varighet (12 måneder) etter PCI.
Spesielt er målene med forsøket å teste følgende hypotese:
- Cre8 AES er ikke dårligere enn Synergy EES med hensyn til et enhetsorientert sammensatt endepunkt (DOCE) ved 1-års oppfølging.
- En personlig tilpasset DAPT-varighet basert på DAPT-poengsum er overlegen en standard DAPT-varighet med hensyn til et netto uønsket klinisk endepunkt (NACE) ved 2-års oppfølging.
Dette er en prospektiv, randomisert, multisenter, etterforsker-initiert, assessor-blind studie som skal utføres ved intervensjonelle kardiologiske sentre i Italia. Pasienter som gjennomgår PCI vil bli randomisert på en 2-av-2-randomiseringsmåte for å gjennomgå PCI med Cre8 AES eller Synergy EES og for å motta en personlig eller standard DAPT-varighet. Alle pasienter vil bli fulgt 3, 6, 12 og 24 måneder etter PCI for kliniske endepunkter.
Bruk av eksperimentell og kontroll DES:
Både studiestenten (Cre8 AES) og kontrollstenten (Synergy EES) vil bli brukt i henhold til deres indikasjoner for bruk. Den tilfeldig tildelte stenten forventes ikke å ha innflytelse på gjennomføringen av prosedyren som vil foregå i henhold til rutinemessig praksis. Kvalifiserte pasienter vil gjennomgå PCI i henhold til lokal protokoll, i henhold til gjeldende retningslinjer fra European Society of Cardiology om myokardiell revaskularisering. PCI-teknikken (vaskulær tilgangsvei, valg av vaskulær kappediameter, valg av diagnostiske og ledende katetrestørrelser og -former, valg av koronar guidewire) vil overlates til operatørens skjønn i henhold til standard individuell og lokal praksis. Operatøren vil velge riktig lengde og diameter på stentene som skal implanteres ved visuelt estimat eller kvantitativ koronar angiografi i henhold til lokal praksis. Cre8 AES- og Synergy EES-systemene er kommersielt tilgjengelige og alle størrelser kan brukes til studien.
DAPT-varighet i henhold til randomisering:
DAPT-varighet hos pasienter randomisert til personalisert DAPT-regime: Hos pasienter som er randomisert til personlig DAPT og har lav DAPT-score (<2), anbefales DAPT-varighet i 3 måneder ved stabil koronararteriesykdom på indekstidspunktet prosedyre eller i 6 måneder ved akutt koronarsyndrom på tidspunktet for indeksprosedyren. En lav dose aspirin (75 til 162 mg daglig) vil bli administrert i løpet av studien. Hos pasienter som er randomisert til en personlig DAPT og har høy DAPT-score (≥2), anbefales DAPT-varighet i 24 måneder. Endringer i dosen eller typen P2Y12-reseptorhemmer (klopidogrel, prasugrel eller ticagrelor) er tillatt i løpet av studien. En lav dose aspirin (75 til 162 mg daglig) vil bli administrert i løpet av studien. Etter 12 måneder bør pasienter som behandles med prasugrel eller ticagrelor fortsette med den samme P2Y12-reseptorhemmeren. I dette spesifikke scenariet er det å foretrekke å fortsette med den samme P2Y12-reseptorhemmeren (prasugrel 10 mg daglig eller ticagrelor 90 mg daglig) eller å bytte til et lavdoseregime med ticagrelor (60 mg to ganger daglig) hvis det er klinisk indisert eller å bytte til klopidogrel (75 mg daglig).
DAPT-regime hos pasienter som er randomisert til en standard DAPT-varighet: Hos pasienter som er randomisert til en standard DAPT-varighet, bør orale P2Y12-hemmere (klopidogrel, prasugrel eller ticagrelor) administreres i 12 måneder. En lav dose aspirin (75 til 162 mg daglig) vil bli administrert i løpet av studien.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Avellino, Italia, 83100
- A.O.R.N. S.Giuseppe Moscati-Città Ospedaliera
-
Aversa, Italia, 81031
- Ospedale San Giuseppe Moscati
-
Caserta, Italia, 81100
- A.O.R.N. Sant'Anna e San Sebastiano
-
Giugliano In Campania, Italia, 80014
- Ospedale San Giuliano
-
Naples, Italia, 80131
- Federico II University of Naples
-
Napoli, Italia, 80131
- A.O.R.N. A. Cardarelli
-
Napoli, Italia, 80131
- Ospedale San Giovanni Bosco - ASL Napoli 1
-
Napoli, Italia, 80147
- Ospedale del Mare
-
Nola, Italia, 80035
- Ospedale Santa Maria della Pieta
-
Salerno, Italia, 84131
- AOU San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
-
-
Naples
-
Acerra, Naples, Italia, 80011
- Casa di cura Villa dei Fiori
-
Pozzuoli, Naples, Italia, 80078
- Ospedale S.Maria delle Grazie
-
-
SA
-
Eboli, SA, Italia, 84025
- Ospedale "Maria SS. Addolorata"
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år;
- Klinisk bevis på koronararteriesykdom som krever PCI med DES-implantasjon;
- Eventuell koronarlesjon med størrelse 2,25-4,5 mm ved visuell estimering.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å gi informert samtykke;
- Aktiv blødning som krever legehjelp (BARC ≥2);
- Behov for kronisk oral antikoagulantbehandling;
- Planlagt operasjon innen 3 måneder;
- Kjent overfølsomhet eller allergi mot aspirin eller en hvilken som helst P2Y12-reseptorhemmer (klopidogrel, prasugrel, ticagrelor), heparin, kontrastmiddel eller andre DES-komponenter;
- Tidligere behandling med bioresorberbare vaskulære stillaser;
- Deltakelse i en annen studie som ikke har nådd det primære endepunktet;
- Forventet levetid på mindre enn 24 måneder;
- Kvinne i fertil alder;
- Under rettslig beskyttelse, veiledning eller kuratorskap.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Cre8 AES og personlig DAPT-varighet
Perkutan koronar intervensjon med implantasjon av en Cre8 amfilimus-eluerende stent for koronararteriesykdom. Personlig tilpasset varighet av dobbel antiplatebehandling i 3, 6 eller 24 måneder etter perkutan koronar intervensjon basert på DAPT-skåren. |
Implantasjon av polymerfrie, amfilimus-eluerende, medikament-eluerende stenter
Andre navn:
Varighet av dobbel antiplatebehandling i henhold til DAPT-skåre i 3- eller 6- måneder hos pasienter med lav DAPT-skåre (henholdsvis stabil CAD eller ACS) eller i 24 måneder hos pasienter med høy DAPT-score
|
|
Annen: Cre8 AES og standard DAPT-varighet
Perkutan koronar intervensjon med implantasjon av en Cre8 amfilimus-eluerende stent for koronararteriesykdom. Standard varighet av dobbel antiplatebehandling i 12 måneder etter perkutan koronar intervensjon. |
Implantasjon av polymerfrie, amfilimus-eluerende, medikament-eluerende stenter
Andre navn:
Varighet av dobbel antiplatebehandling i 12 måneder.
|
|
Annen: Synergy EES og personlig DAPT-varighet
Perkutan koronar intervensjon med implantasjon av en Synergy everolimus-eluerende stent for koronararteriesykdom. Personlig tilpasset varighet av dobbel antiplatebehandling i 3, 6 eller 24 måneder etter perkutan koronar intervensjon basert på DAPT-skåren. |
Varighet av dobbel antiplatebehandling i henhold til DAPT-skåre i 3- eller 6- måneder hos pasienter med lav DAPT-skåre (henholdsvis stabil CAD eller ACS) eller i 24 måneder hos pasienter med høy DAPT-score
Implantasjon av biologisk nedbrytbar polymer, everolimus-eluerende, medikament-eluerende stenter
Andre navn:
|
|
Annen: Synergy EES og standard DAPT-varighet
Perkutan koronar intervensjon med implantasjon av en Synergy everolimus-eluerende stent for koronararteriesykdom. Standard varighet av dobbel antiplatebehandling i 12 måneder etter perkutan koronar intervensjon. |
Varighet av dobbel antiplatebehandling i 12 måneder.
Implantasjon av biologisk nedbrytbar polymer, everolimus-eluerende, medikament-eluerende stenter
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med enhetsorientert sammensatt endepunkt (DOCE) for sammenligningen mellom Cre8 AES og Synergy EES.
Tidsramme: 12 måneder
|
Sammensetningen av kardiovaskulær død, hjerteinfarkt som ikke tydelig kan tilskrives et ikke-målkar, eller klinisk drevet mållesjonsrevaskularisering.
|
12 måneder
|
|
Antall deltakere med netto uønsket klinisk endepunkt (NACE) for sammenligningen mellom en personlig og standard DAPT-varighet.
Tidsramme: 24 måneder
|
Sammensetningen av dødsfall av alle årsaker, ethvert hjerteinfarkt, slag, akutt revaskularisering av målkar eller BARC type 2 til 5-blødning ved 24-måneders oppfølging.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dødsfall av alle årsaker
Tidsramme: 12 og 24 måneder
|
12 og 24 måneder
|
|
|
Antall deltakere med død av kardiovaskulære årsaker
Tidsramme: 12 og 24 måneder
|
12 og 24 måneder
|
|
|
Antall deltakere med hjerteinfarkt
Tidsramme: 12 og 24 måneder
|
12 og 24 måneder
|
|
|
Antall deltakere med hjerneslag
Tidsramme: 12 og 24 måneder
|
12 og 24 måneder
|
|
|
Antall deltakere med klinisk drevet mållesjonsrevaskularisering
Tidsramme: 12 og 24 måneder
|
12 og 24 måneder
|
|
|
Antall deltakere med sikker eller sannsynlig stenttrombose
Tidsramme: 12 og 24 måneder
|
12 og 24 måneder
|
|
|
Antall deltakere med Definite stenttrombose
Tidsramme: 12 og 24 måneder
|
12 og 24 måneder
|
|
|
Antall deltakere med eventuell revaskularisering
Tidsramme: 12 og 24 måneder
|
12 og 24 måneder
|
|
|
Antall deltakere med klinisk drevet revaskularisering av målkar
Tidsramme: 12 og 24 måneder
|
12 og 24 måneder
|
|
|
Antall deltakere med akutt revaskularisering av målkar
Tidsramme: 12 og 24 måneder
|
12 og 24 måneder
|
|
|
Antall deltakere med akutt revaskularisering uten målfartøy
Tidsramme: 12 og 24 måneder
|
12 og 24 måneder
|
|
|
Antall deltakere med revaskularisering av enhver mållesjon
Tidsramme: 12 og 24 måneder
|
12 og 24 måneder
|
|
|
Antall deltakere med revaskularisering av enhver målkar
Tidsramme: 12 og 24 måneder
|
12 og 24 måneder
|
|
|
Antall deltakere med blødningshendelser
Tidsramme: 12 og 24 måneder
|
Blødningshendelser i henhold til BARC-, TIMI- og GUSTO-klassifiseringen
|
12 og 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Valgimigli M, Bueno H, Byrne RA, Collet JP, Costa F, Jeppsson A, Juni P, Kastrati A, Kolh P, Mauri L, Montalescot G, Neumann FJ, Petricevic M, Roffi M, Steg PG, Windecker S, Zamorano JL, Levine GN; ESC Scientific Document Group; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG); ESC National Cardiac Societies. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS: The Task Force for dual antiplatelet therapy in coronary artery disease of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2018 Jan 14;39(3):213-260. doi: 10.1093/eurheartj/ehx419. No abstract available.
- Garcia-Garcia HM, McFadden EP, Farb A, Mehran R, Stone GW, Spertus J, Onuma Y, Morel MA, van Es GA, Zuckerman B, Fearon WF, Taggart D, Kappetein AP, Krucoff MW, Vranckx P, Windecker S, Cutlip D, Serruys PW; Academic Research Consortium. Standardized End Point Definitions for Coronary Intervention Trials: The Academic Research Consortium-2 Consensus Document. Circulation. 2018 Jun 12;137(24):2635-2650. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029289.
- Levine GN, Bates ER, Bittl JA, Brindis RG, Fihn SD, Fleisher LA, Granger CB, Lange RA, Mack MJ, Mauri L, Mehran R, Mukherjee D, Newby LK, O'Gara PT, Sabatine MS, Smith PK, Smith SC Jr. 2016 ACC/AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2016 Sep 6;68(10):1082-115. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.513. Epub 2016 Mar 29. No abstract available.
- Piccolo R, Windecker S. Dual Antiplatelet Therapy in Percutaneous Coronary Intervention: A Tale of 2 Decades With New Perspectives in the Era of New-Generation Drug-Eluting Stents. Circ Cardiovasc Interv. 2016 Feb;9(2):e003587. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.116.003587. No abstract available.
- Spencer FA, Prasad M, Vandvik PO, Chetan D, Zhou Q, Guyatt G. Longer- Versus Shorter-Duration Dual-Antiplatelet Therapy After Drug-Eluting Stent Placement: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med. 2015 Jul 21;163(2):118-26. doi: 10.7326/M15-0083.
- Bittl JA, Baber U, Bradley SM, Wijeysundera DN. Duration of Dual Antiplatelet Therapy: A Systematic Review for the 2016 ACC/AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2016 Sep 6;68(10):1116-39. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.512. Epub 2016 Mar 29.
- Raber L, Piccolo R. CardioPulse: Different bleeding scores and which one should we use? Eur Heart J. 2016 Jan 21;37(4):327-31. No abstract available.
- Yeh RW, Secemsky EA, Kereiakes DJ, Normand SL, Gershlick AH, Cohen DJ, Spertus JA, Steg PG, Cutlip DE, Rinaldi MJ, Camenzind E, Wijns W, Apruzzese PK, Song Y, Massaro JM, Mauri L; DAPT Study Investigators. Development and Validation of a Prediction Rule for Benefit and Harm of Dual Antiplatelet Therapy Beyond 1 Year After Percutaneous Coronary Intervention. JAMA. 2016 Apr 26;315(16):1735-49. doi: 10.1001/jama.2016.3775. Erratum In: JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350. JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350.
- Piccolo R, Gargiulo G, Franzone A, Santucci A, Ariotti S, Baldo A, Tumscitz C, Moschovitis A, Windecker S, Valgimigli M. Use of the Dual-Antiplatelet Therapy Score to Guide Treatment Duration After Percutaneous Coronary Intervention. Ann Intern Med. 2017 Jul 4;167(1):17-25. doi: 10.7326/M16-2389. Epub 2017 Jun 13.
- Rozemeijer R, Stein M, Voskuil M, van den Bor R, Frambach P, Pereira B, Koudstaal S, Leenders GE, Timmers L, Rittersma SZ, Kraaijeveld AO, Agostoni P, Roes KC, Doevendans PA, Stella PR; ReCre8 Study Investigators. Randomized All-Comers Evaluation of a Permanent Polymer Zotarolimus-Eluting Stent Versus a Polymer-Free Amphilimus-Eluting Stent. Circulation. 2019 Jan 2;139(1):67-77. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037707.
- Navarese EP, Andreotti F, Schulze V, Kolodziejczak M, Buffon A, Brouwer M, Costa F, Kowalewski M, Parati G, Lip GY, Kelm M, Valgimigli M. Optimal duration of dual antiplatelet therapy after percutaneous coronary intervention with drug eluting stents: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2015 Apr 16;350:h1618. doi: 10.1136/bmj.h1618. Erratum In: BMJ. 2016 Oct 17;355:i5600.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Iskemi
- Patologiske prosesser
- Nekrose
- Myokardiskemi
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Sykdom
- Koronar sykdom
- Hjerteinfarkt
- Infarkt
- Koronararteriesykdom
- Syndrom
- Akutt koronarsyndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Proteinkinasehemmere
- MTOR-hemmere
- Everolimus
Andre studie-ID-numre
- 197/19
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .