Personalizované vs. Standardní doba trvání duální protidestičkové terapie a nové generace bez polymerů vs. biologicky odbouratelný polymer DES (PARTHENOPE)
Randomizovaná 2x2 faktorová studie srovnávající Cre8 stent uvolňující amphilimus-sirolimus vs. stent uvolňující Everolimus Synergy a personalizovaná vs. standardní doba trvání duální protidestičkové terapie u všech-přicházejících pacientů podstupujících perkutánní koronární intervenci
Kovové stenty uvolňující léky nové generace představují standard péče u pacientů podstupujících perkutánní koronární intervenci (PCI). V současné době je k dispozici jen málo údajů o bezpečnosti a účinnosti stentu uvolňujícího amfilimus Cre8 (Cre8 AES, Alvimedica, Instanbul, Turecko) ve srovnání se stentem uvolňujícím everolimus z biologicky odbouratelného polymeru (Synergy EES, Boston Scientific, Marlborough, MA , USA). Výsledky z randomizovaných studií a metaanalýz konzistentně naznačují, že prodloužená duální antiagregační léčba (DAPT) po PCI snižuje ischemické příhody, ale vždy vede k nadměrnému klinicky relevantnímu krvácení, které je úměrné délce léčby. Bylo skutečně odhadnuto, že na každou nefatální ischemickou příhodu, které se zabránilo prodlouženým DAPT, je třeba očekávat dvě nebo více klinicky relevantních krvácivých příhod. Vzhledem ke kompromisu mezi přínosy a riziky a nedostatečným přínosem pro úmrtnost ve prospěch prodloužené DAPT, konsenzus odborníků naznačuje, že trvání DAPT by mělo být individualizováno na základě rizika ischemie a rizika krvácení. V tomto ohledu bylo nedávno navrženo skóre DAPT jako standardizovaný nástroj k identifikaci pacientů, kteří mají prospěch nebo nedostatek z prodloužené léčby DAPT. Chybí však prospektivní hodnocení skóre DAPT a zůstává neznámé, zda personalizovaná doba trvání DAPT na základě skóre DAPT zlepšuje čistý klinický přínos.
Cílem studie je porovnat bezpečnost a účinnost Cre8 AES se Synergy EES a personalizovanou dobou trvání DAPT na základě skóre DAPT se standardní dobou trvání DAPT u pacientů podstupujících PCI.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Přístroj: Perkutánní koronární intervence s implantací stentů uvolňujících amfilimus pro onemocnění koronárních tepen.
- Lék: Personalizované trvání DAPT
- Lék: Standardní doba trvání DAPT
- Přístroj: Perkutánní koronární intervence s implantací stentů uvolňujících everolimus pro onemocnění koronárních tepen.
Detailní popis
Cílem zkoušky je:
i) vyhodnotit účinnost a bezpečnost Cre8 AES vs. Synergy EES u široce neselektované populace pacientů s onemocněním koronárních tepen podstupujících PCI; ii) porovnat bezpečnost a účinnost personalizované doby trvání DAPT (3, 6 nebo 24 měsíců) vedené aplikací skóre DAPT se standardní dobou trvání DAPT (12 měsíců) po PCI.
Cílem pokusu je zejména otestovat následující hypotézu:
- Cre8 AES není horší než Synergy EES, pokud jde o kompozitní koncový bod orientovaný na zařízení (DOCE) při jednoročním sledování.
- Personalizované trvání DAPT založené na skóre DAPT je lepší než standardní trvání DAPT s ohledem na čistý nepříznivý klinický cílový bod (NACE) při 2letém sledování.
Jedná se o prospektivní, randomizovanou, multicentrickou studii iniciovanou zkoušejícím a zaslepenou posuzovatelem, která bude provedena v intervenčních kardiologických centrech v Itálii. Pacienti podstupující PCI budou randomizováni způsobem randomizace 2x2, aby podstoupili PCI s Cre8 AES nebo Synergy EES a dostali personalizovanou nebo standardní dobu trvání DAPT. Všichni pacienti budou sledováni 3-, 6-, 12- a 24 měsíců po PCI pro klinické koncové body.
Použití experimentálního a kontrolního DES:
Jak studijní stent (Cre8 AES), tak kontrolní stent (Synergy EES) budou použity podle indikací k použití. Neočekává se, že náhodně přidělený stent bude mít vliv na průběh výkonu, který bude probíhat podle běžné praxe. Vhodní pacienti podstoupí PCI podle místního protokolu podle aktuálních pokynů Evropské kardiologické společnosti pro revaskularizaci myokardu. Technika PCI (vaskulární přístupová cesta, volba průměru cévního pouzdra, volba velikosti a tvaru diagnostických a vodících katétrů, volba koronárního vodícího drátu) bude ponechána na uvážení operatéra dle standardní individuální a místní praxe. Operátor zvolí vhodnou délku a průměr implantovaných stentů vizuálním odhadem nebo kvantitativní koronarografií podle místní praxe. Systémy Cre8 AES a Synergy EES jsou komerčně dostupné a pro studii lze použít všechny velikosti.
Trvání DAPT podle randomizace:
Trvání DAPT u pacientů randomizovaných do personalizovaného režimu DAPT: U pacientů, kteří jsou randomizováni do personalizovaného DAPT a mají nízké skóre DAPT (<2), se doporučuje trvání DAPT po dobu 3 měsíců v případě stabilního onemocnění koronárních tepen v době indexu výkonu nebo po dobu 6 měsíců v případě akutního koronárního syndromu v době indexového výkonu. V průběhu studie bude podávána nízká dávka aspirinu (75 až 162 mg denně). U pacientů, kteří jsou randomizováni k personalizovanému DAPT a mají vysoké skóre DAPT (≥2), se doporučuje trvání DAPT po dobu 24 měsíců. Změny v dávce nebo typu inhibitoru receptoru P2Y12 (klopidogrel, prasugrel nebo tikagrelor) jsou v průběhu studie povoleny. V průběhu studie bude podávána nízká dávka aspirinu (75 až 162 mg denně). Po 12 měsících by pacienti léčení prasugrelem nebo tikagrelorem měli pokračovat ve stejném inhibitoru receptoru P2Y12. V tomto specifickém scénáři je vhodnější pokračovat se stejným inhibitorem receptoru P2Y12 (prasugrel 10 mg denně nebo tikagrelor 90 mg denně) nebo přejít na režim nízkých dávek tikagreloru (60 mg dvakrát denně), pokud je to klinicky indikováno, nebo přejít na klopidogrel (75 mg denně).
Režim DAPT u pacientů u pacientů randomizovaných na standardní dobu trvání DAPT: U pacientů, kteří jsou randomizováni na standardní dobu trvání DAPT, by měly být podávány perorální inhibitory P2Y12 (klopidogrel, prasugrel nebo tikagrelor) po dobu 12 měsíců. V průběhu studie bude podávána nízká dávka aspirinu (75 až 162 mg denně).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Avellino, Itálie, 83100
- A.O.R.N. S.Giuseppe Moscati-Città Ospedaliera
-
Aversa, Itálie, 81031
- Ospedale San Giuseppe Moscati
-
Caserta, Itálie, 81100
- A.O.R.N. Sant'Anna e San Sebastiano
-
Giugliano In Campania, Itálie, 80014
- Ospedale San Giuliano
-
Naples, Itálie, 80131
- Federico II University of Naples
-
Napoli, Itálie, 80131
- A.O.R.N. A. Cardarelli
-
Napoli, Itálie, 80131
- Ospedale San Giovanni Bosco - ASL Napoli 1
-
Napoli, Itálie, 80147
- Ospedale del Mare
-
Nola, Itálie, 80035
- Ospedale Santa Maria della Pieta
-
Salerno, Itálie, 84131
- AOU San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
-
-
Naples
-
Acerra, Naples, Itálie, 80011
- Casa di cura Villa dei Fiori
-
Pozzuoli, Naples, Itálie, 80078
- Ospedale S.Maria delle Grazie
-
-
SA
-
Eboli, SA, Itálie, 84025
- Ospedale "Maria SS. Addolorata"
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let;
- Klinické známky onemocnění koronárních tepen vyžadující PCI s implantací DES;
- Jakákoli koronární léze o velikosti 2,25-4,5 mm podle vizuálního odhadu.
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas;
- Aktivní krvácení vyžadující lékařskou péči (BARC ≥2);
- Potřeba chronické perorální antikoagulační léčby;
- Plánovaná operace do 3 měsíců;
- Známá přecitlivělost nebo alergie na aspirin nebo jakýkoli inhibitor receptoru P2Y12 (klopidogrel, prasugrel, tikagrelor), heparin, kontrastní látku nebo jakoukoli složku DES;
- Předchozí ošetření bioresorbovatelnými vaskulárními lešeními;
- Účast v jiné studii, která nedosáhla primárního cílového bodu;
- Očekávaná délka života kratší než 24 měsíců;
- Žena ve fertilním věku;
- Pod soudní ochranou, opatrovnictvím nebo kurátorstvím.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Cre8 AES a personalizované trvání DAPT
Perkutánní koronární intervence s implantací Cre8 stentu eluujícího amfilimus pro onemocnění koronárních tepen. Personalizované trvání duální protidestičkové terapie po dobu 3, 6 nebo 24 měsíců po perkutánní koronární intervenci na základě skóre DAPT. |
Implantace bezpolymerových stentů uvolňujících amfilimus a léčiva
Ostatní jména:
Délka duální protidestičkové terapie podle skóre DAPT po dobu 3 nebo 6 měsíců u pacientů s nízkým skóre DAPT (stabilní CAD nebo ACS, v tomto pořadí) nebo po dobu 24 měsíců u pacientů s vysokým skóre DAPT
|
|
Jiný: Cre8 AES a standardní doba trvání DAPT
Perkutánní koronární intervence s implantací Cre8 stentu eluujícího amfilimus pro onemocnění koronárních tepen. Standardní délka duální protidestičkové terapie po dobu 12 měsíců po perkutánní koronární intervenci. |
Implantace bezpolymerových stentů uvolňujících amfilimus a léčiva
Ostatní jména:
Délka duální protidestičkové terapie po dobu 12 měsíců.
|
|
Jiný: Synergy EES a personalizované trvání DAPT
Perkutánní koronární intervence s implantací stentu Synergy uvolňujícího everolimus pro onemocnění koronárních tepen. Personalizované trvání duální protidestičkové terapie po dobu 3, 6 nebo 24 měsíců po perkutánní koronární intervenci na základě skóre DAPT. |
Délka duální protidestičkové terapie podle skóre DAPT po dobu 3 nebo 6 měsíců u pacientů s nízkým skóre DAPT (stabilní CAD nebo ACS, v tomto pořadí) nebo po dobu 24 měsíců u pacientů s vysokým skóre DAPT
Implantace biodegradabilních polymerních stentů uvolňujících everolimus a léčiv
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Synergie EES a standardní trvání DAPT
Perkutánní koronární intervence s implantací stentu Synergy uvolňujícího everolimus pro onemocnění koronárních tepen. Standardní délka duální protidestičkové terapie po dobu 12 měsíců po perkutánní koronární intervenci. |
Délka duální protidestičkové terapie po dobu 12 měsíců.
Implantace biodegradabilních polymerních stentů uvolňujících everolimus a léčiv
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s kompozitním koncovým bodem orientovaným na zařízení (DOCE) pro srovnání mezi Cre8 AES a Synergy EES.
Časové okno: 12 měsíců
|
Kompozit kardiovaskulární smrti, infarktu myokardu, který nelze jednoznačně připsat necílové cévě, nebo klinicky řízené revaskularizace cílové léze.
|
12 měsíců
|
|
Počet účastníků s čistým nepříznivým klinickým koncovým bodem (NACE) pro srovnání mezi personalizovanou a standardní dobou trvání DAPT.
Časové okno: 24 měsíců
|
Kombinace úmrtí ze všech příčin, jakéhokoli infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, urgentní revaskularizace cílové cévy nebo krvácení BARC typu 2 až 5 při sledování po 24 měsících.
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se smrtí ze všech příčin
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
12 a 24 měsíců
|
|
|
Počet účastníků se smrtí z kardiovaskulárních příčin
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
12 a 24 měsíců
|
|
|
Počet účastníků s infarktem myokardu
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
12 a 24 měsíců
|
|
|
Počet účastníků s mrtvicí
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
12 a 24 měsíců
|
|
|
Počet účastníků s klinicky řízenou revaskularizací cílové léze
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
12 a 24 měsíců
|
|
|
Počet účastníků s definitivní nebo pravděpodobnou trombózou stentu
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
12 a 24 měsíců
|
|
|
Počet účastníků s definitivní trombózou stentu
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
12 a 24 měsíců
|
|
|
Počet účastníků s jakoukoli revaskularizací
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
12 a 24 měsíců
|
|
|
Počet účastníků s klinicky řízenou revaskularizací cílových cév
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
12 a 24 měsíců
|
|
|
Počet účastníků s urgentní revaskularizací cílové cévy
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
12 a 24 měsíců
|
|
|
Počet účastníků s urgentní necílovou revaskularizací cév
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
12 a 24 měsíců
|
|
|
Počet účastníků s jakoukoli revaskularizací cílové léze
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
12 a 24 měsíců
|
|
|
Počet účastníků s jakoukoli revaskularizací cílové cévy
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
12 a 24 měsíců
|
|
|
Počet účastníků s událostmi krvácení
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Krvácení podle klasifikace BARC, TIMI a GUSTO
|
12 a 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Valgimigli M, Bueno H, Byrne RA, Collet JP, Costa F, Jeppsson A, Juni P, Kastrati A, Kolh P, Mauri L, Montalescot G, Neumann FJ, Petricevic M, Roffi M, Steg PG, Windecker S, Zamorano JL, Levine GN; ESC Scientific Document Group; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG); ESC National Cardiac Societies. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS: The Task Force for dual antiplatelet therapy in coronary artery disease of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2018 Jan 14;39(3):213-260. doi: 10.1093/eurheartj/ehx419. No abstract available.
- Garcia-Garcia HM, McFadden EP, Farb A, Mehran R, Stone GW, Spertus J, Onuma Y, Morel MA, van Es GA, Zuckerman B, Fearon WF, Taggart D, Kappetein AP, Krucoff MW, Vranckx P, Windecker S, Cutlip D, Serruys PW; Academic Research Consortium. Standardized End Point Definitions for Coronary Intervention Trials: The Academic Research Consortium-2 Consensus Document. Circulation. 2018 Jun 12;137(24):2635-2650. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029289.
- Levine GN, Bates ER, Bittl JA, Brindis RG, Fihn SD, Fleisher LA, Granger CB, Lange RA, Mack MJ, Mauri L, Mehran R, Mukherjee D, Newby LK, O'Gara PT, Sabatine MS, Smith PK, Smith SC Jr. 2016 ACC/AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2016 Sep 6;68(10):1082-115. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.513. Epub 2016 Mar 29. No abstract available.
- Piccolo R, Windecker S. Dual Antiplatelet Therapy in Percutaneous Coronary Intervention: A Tale of 2 Decades With New Perspectives in the Era of New-Generation Drug-Eluting Stents. Circ Cardiovasc Interv. 2016 Feb;9(2):e003587. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.116.003587. No abstract available.
- Spencer FA, Prasad M, Vandvik PO, Chetan D, Zhou Q, Guyatt G. Longer- Versus Shorter-Duration Dual-Antiplatelet Therapy After Drug-Eluting Stent Placement: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med. 2015 Jul 21;163(2):118-26. doi: 10.7326/M15-0083.
- Bittl JA, Baber U, Bradley SM, Wijeysundera DN. Duration of Dual Antiplatelet Therapy: A Systematic Review for the 2016 ACC/AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2016 Sep 6;68(10):1116-39. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.512. Epub 2016 Mar 29.
- Raber L, Piccolo R. CardioPulse: Different bleeding scores and which one should we use? Eur Heart J. 2016 Jan 21;37(4):327-31. No abstract available.
- Yeh RW, Secemsky EA, Kereiakes DJ, Normand SL, Gershlick AH, Cohen DJ, Spertus JA, Steg PG, Cutlip DE, Rinaldi MJ, Camenzind E, Wijns W, Apruzzese PK, Song Y, Massaro JM, Mauri L; DAPT Study Investigators. Development and Validation of a Prediction Rule for Benefit and Harm of Dual Antiplatelet Therapy Beyond 1 Year After Percutaneous Coronary Intervention. JAMA. 2016 Apr 26;315(16):1735-49. doi: 10.1001/jama.2016.3775. Erratum In: JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350. JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350.
- Piccolo R, Gargiulo G, Franzone A, Santucci A, Ariotti S, Baldo A, Tumscitz C, Moschovitis A, Windecker S, Valgimigli M. Use of the Dual-Antiplatelet Therapy Score to Guide Treatment Duration After Percutaneous Coronary Intervention. Ann Intern Med. 2017 Jul 4;167(1):17-25. doi: 10.7326/M16-2389. Epub 2017 Jun 13.
- Rozemeijer R, Stein M, Voskuil M, van den Bor R, Frambach P, Pereira B, Koudstaal S, Leenders GE, Timmers L, Rittersma SZ, Kraaijeveld AO, Agostoni P, Roes KC, Doevendans PA, Stella PR; ReCre8 Study Investigators. Randomized All-Comers Evaluation of a Permanent Polymer Zotarolimus-Eluting Stent Versus a Polymer-Free Amphilimus-Eluting Stent. Circulation. 2019 Jan 2;139(1):67-77. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037707.
- Navarese EP, Andreotti F, Schulze V, Kolodziejczak M, Buffon A, Brouwer M, Costa F, Kowalewski M, Parati G, Lip GY, Kelm M, Valgimigli M. Optimal duration of dual antiplatelet therapy after percutaneous coronary intervention with drug eluting stents: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2015 Apr 16;350:h1618. doi: 10.1136/bmj.h1618. Erratum In: BMJ. 2016 Oct 17;355:i5600.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Ischemie
- Patologické procesy
- Nekróza
- Ischémie myokardu
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Choroba
- Koronární onemocnění
- Infarkt myokardu
- Infarkt
- Ischemická choroba srdeční
- Syndrom
- Akutní koronární syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory proteinkinázy
- Inhibitory MTOR
- Everolimus
Další identifikační čísla studie
- 197/19
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .