Personlig vs. Standardvaraktighet för dubbel antiblodplättsterapi och den nya generationens polymerfri kontra biologiskt nedbrytbar polymer DES (PARTHENOPE)
Randomiserad 2x2 faktorstudie som jämför Cre8 Amphilimus-sirolimus-eluerande stent vs. Synergy Everolimus-eluerande stent och en personlig vs. standardduration av dubbel antitrombocy-terapi hos patienter som genomgår perkutan koronarintervention.
Ny generation av metalliska läkemedelsavgivande stentar representerar standarden för vård bland patienter som genomgår perkutan kranskärlsintervention (PCI). För närvarande finns få data tillgängliga när det gäller säkerheten och effekten av Cre8 amphilimus-eluerande stent (Cre8 AES, Alvimedica, Instanbul, Turkiet) i jämförelse med den biologiskt nedbrytbara polymeren everolimus-eluerande stenten (Synergy EES, Boston Scientific, Marlborough, MA) , USA). Resultat från randomiserade prövningar och metaanalyser indikerar genomgående att förlängd dubbel trombocytbehandling (DAPT) efter PCI minskar ischemiska händelser, men förmedlar undantagslöst ett överskott av kliniskt relevanta blödningar, vilket är proportionellt mot behandlingens varaktighet. Det har faktiskt uppskattats att för varje icke-fatal ischemisk händelse som undviks med förlängd DAPT, måste två eller flera kliniskt relevanta blödningshändelser förväntas. Med tanke på avvägningen mellan fördelar och risker och avsaknaden av dödlighetsfördelar till förmån för förlängd DAPT, föreslår expertkonsensus att DAPT-durationen bör individualiseras baserat på ischemiska kontra blödningsrisker. I detta avseende har DAPT-poängen nyligen föreslagits som ett standardiserat verktyg för att identifiera patienter som drar nytta av eller brister från en förlängd kur av DAPT. En prospektiv bedömning av DAPT-poängen saknas dock och om en personlig varaktighet av DAPT baserat på DAPT-poängen förbättrar den kliniska nettonyttan är fortfarande okänt.
Syftet med studien är att jämföra säkerheten och effekten av Cre8 AES med Synergy EES och en personlig DAPT-varaktighet baserad på DAPT-poängen med en standard DAPT-varaktighet bland patienter som genomgår PCI.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Målet med rättegången är:
i) att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Cre8 AES vs. Synergy EES i en i stort sett oselekterad patientpopulation med kranskärlssjukdom som genomgår PCI; ii) att jämföra säkerheten och effekten av en personlig DAPT-varaktighet (3-, 6- eller 24 månader) vägledd av tillämpningen av DAPT-poängen med en standard DAPT-varaktighet (12 månader) efter PCI.
I synnerhet är syftet med försöket att testa följande hypotes:
- Cre8 AES är inte sämre än Synergy EES med avseende på en enhetsorienterad sammansatt slutpunkt (DOCE) vid 1-års uppföljning.
- En personlig DAPT-varaktighet baserad på DAPT-poängen är överlägsen en standard DAPT-varaktighet med avseende på ett negativt kliniskt effektmått (NACE) vid 2-årsuppföljning.
Detta är en prospektiv, randomiserad, multicenter, utredarinitierad, bedömarblind studie som ska genomföras vid interventionella kardiologiska center i Italien. Patienter som genomgår PCI kommer att randomiseras på ett 2-av-2-randomiseringssätt för att genomgå PCI med Cre8 AES eller Synergy EES och för att få en personlig eller standard DAPT-varaktighet. Alla patienter kommer att följas 3, 6, 12 och 24 månader efter PCI för kliniska effektmått.
Användning av experimentell och kontroll DES:
Både studiestenten (Cre8 AES) och kontrollstenten (Synergy EES) kommer att användas enligt deras indikationer för användning. Den slumpmässigt tilldelade stenten förväntas inte ha inflytande på hur ingreppet genomförs som kommer att ske enligt rutinpraxis. Kvalificerade patienter kommer att genomgå PCI enligt lokalt protokoll, enligt gällande riktlinjer från European Society of Cardiology om myokardiell revaskularisering. Tekniken för PCI (vaskulär åtkomstväg, val av vaskulär manteldiameter, val av diagnostiska och vägledande katetrars storlekar och former, val av koronar styrtråd) kommer att överlåtas till operatörens gottfinnande enligt standard individuell och lokal praxis. Operatören kommer att välja lämplig längd och diameter på de stentar som ska implanteras genom visuell uppskattning eller kvantitativ koronarangiografi enligt lokal praxis. Cre8 AES och Synergy EES-systemen är kommersiellt tillgängliga och alla storlekar kan användas för studien.
DAPT-varaktighet enligt randomisering:
DAPT-varaktighet hos patienter randomiserade till personlig DAPT-regim: Hos patienter som är randomiserade till en personlig DAPT och har en låg DAPT-poäng (<2), rekommenderas DAPT-duration i 3 månader vid stabil kranskärlssjukdom vid tidpunkten för indexet förfarande eller i 6 månader vid akut kranskärlssyndrom vid tidpunkten för indexförfarandet. En låg dos acetylsalicylsyra (75 till 162 mg dagligen) kommer att administreras under hela studiens gång. Hos patienter som är randomiserade till en personlig DAPT och har en hög DAPT-poäng (≥2), rekommenderas DAPT-duration i 24 månader. Ändringar i dosen eller typen av P2Y12-receptorhämmare (klopidogrel, prasugrel eller ticagrelor) är tillåtna under studiens gång. En låg dos acetylsalicylsyra (75 till 162 mg dagligen) kommer att administreras under hela studiens gång. Efter 12 månader ska patienter som behandlas med prasugrel eller ticagrelor fortsätta med samma P2Y12-receptorhämmare. I detta specifika scenario är det att föredra att fortsätta med samma P2Y12-receptorhämmare (prasugrel 10 mg dagligen eller ticagrelor 90 mg dagligen) eller att byta till en lågdosregim av ticagrelor (60 mg två gånger dagligen) om det är kliniskt indicerat eller att byta till klopidogrel (75 mg dagligen).
DAPT-regim hos patienter till patienter randomiserade till en standard DAPT-duration: Hos patienter som är randomiserade till en standard DAPT-duration, bör orala P2Y12-hämmare (klopidogrel, prasugrel eller ticagrelor) administreras i 12 månader. En låg dos acetylsalicylsyra (75 till 162 mg dagligen) kommer att administreras under hela studiens gång.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Avellino, Italien, 83100
- A.O.R.N. S.Giuseppe Moscati-Città Ospedaliera
-
Aversa, Italien, 81031
- Ospedale San Giuseppe Moscati
-
Caserta, Italien, 81100
- A.O.R.N. Sant'Anna e San Sebastiano
-
Giugliano In Campania, Italien, 80014
- Ospedale San Giuliano
-
Naples, Italien, 80131
- Federico II University of Naples
-
Napoli, Italien, 80131
- A.O.R.N. A. Cardarelli
-
Napoli, Italien, 80131
- Ospedale San Giovanni Bosco - ASL Napoli 1
-
Napoli, Italien, 80147
- Ospedale del Mare
-
Nola, Italien, 80035
- Ospedale Santa Maria della Pieta
-
Salerno, Italien, 84131
- AOU San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
-
-
Naples
-
Acerra, Naples, Italien, 80011
- Casa di cura Villa dei Fiori
-
Pozzuoli, Naples, Italien, 80078
- Ospedale S.Maria delle Grazie
-
-
SA
-
Eboli, SA, Italien, 84025
- Ospedale "Maria SS. Addolorata"
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år;
- Kliniska bevis på kranskärlssjukdom som kräver PCI med DES-implantation;
- Eventuell koronar lesion i storleken 2,25-4,5 mm genom visuell uppskattning.
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att ge informerat samtycke;
- Aktiv blödning som kräver läkarvård (BARC ≥2);
- Behov av kronisk oral antikoagulantbehandling;
- Planerad operation inom 3 månader;
- Känd överkänslighet eller allergi mot aspirin eller någon P2Y12-receptorhämmare (klopidogrel, prasugrel, ticagrelor), heparin, kontrastmedel eller någon DES-komponent;
- Tidigare behandling med bioresorberbara kärlställningar;
- Deltagande i en annan studie som inte har nått det primära effektmåttet;
- En förväntad livslängd på mindre än 24 månader;
- Kvinna i fertil ålder;
- Under rättsligt skydd, tutorskap eller kuratorskap.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Cre8 AES och personlig DAPT-varaktighet
Perkutan kranskärlsintervention med implantation av en Cre8 amfilimuseluerande stent för kranskärlssjukdom. Personlig varaktighet av dubbel trombocythämmande behandling i 3-, 6- eller 24 månader efter perkutan kranskärlsintervention baserat på DAPT-poängen. |
Implantation av polymerfria, amfilimus-eluerande, läkemedels-eluerande stentar
Andra namn:
Varaktighet av dubbel trombocythämmande behandling enligt DAPT-poäng i 3 eller 6 månader hos patienter med låg DAPT-poäng (stabil CAD respektive ACS) eller i 24 månader hos patienter med hög DAPT-poäng
|
|
Övrig: Cre8 AES och standard DAPT-varaktighet
Perkutan kranskärlsintervention med implantation av en Cre8 amfilimuseluerande stent för kranskärlssjukdom. Standardvaraktighet för dubbel trombocythämmande behandling i 12 månader efter perkutan koronar intervention. |
Implantation av polymerfria, amfilimus-eluerande, läkemedels-eluerande stentar
Andra namn:
Varaktighet av dubbel trombocythämmande behandling i 12 månader.
|
|
Övrig: Synergy EES och personlig DAPT-varaktighet
Perkutan kranskärlsintervention med implantation av en Synergy everolimus-eluerande stent för kranskärlssjukdom. Personlig varaktighet av dubbel trombocythämmande behandling i 3-, 6- eller 24 månader efter perkutan kranskärlsintervention baserat på DAPT-poängen. |
Varaktighet av dubbel trombocythämmande behandling enligt DAPT-poäng i 3 eller 6 månader hos patienter med låg DAPT-poäng (stabil CAD respektive ACS) eller i 24 månader hos patienter med hög DAPT-poäng
Implantation av biologiskt nedbrytbar polymer, everolimus-eluerande, läkemedels-eluerande stentar
Andra namn:
|
|
Övrig: Synergy EES och standard DAPT-varaktighet
Perkutan kranskärlsintervention med implantation av en Synergy everolimus-eluerande stent för kranskärlssjukdom. Standardvaraktighet för dubbel trombocythämmande behandling i 12 månader efter perkutan koronar intervention. |
Varaktighet av dubbel trombocythämmande behandling i 12 månader.
Implantation av biologiskt nedbrytbar polymer, everolimus-eluerande, läkemedels-eluerande stentar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med Device-oriented composite endpoint (DOCE) för jämförelsen mellan Cre8 AES och Synergy EES.
Tidsram: 12 månader
|
Sammansättningen av kardiovaskulär död, hjärtinfarkt som inte tydligt kan hänföras till ett icke-målkärl eller kliniskt driven revaskularisering av målskada.
|
12 månader
|
|
Antal deltagare med Net adverse clinical endpoint (NACE) för jämförelsen mellan en personlig och standard DAPT-varaktighet.
Tidsram: 24 månader
|
Sammansättningen av dödsfall av alla orsaker, hjärtinfarkt, stroke, akut revaskularisering av målkärl eller BARC typ 2 till 5-blödning vid 24 månaders uppföljning.
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dödsfall av alla orsaker
Tidsram: 12 och 24 månader
|
12 och 24 månader
|
|
|
Antal deltagare med dödsfall av kardiovaskulära orsaker
Tidsram: 12 och 24 månader
|
12 och 24 månader
|
|
|
Antal deltagare med hjärtinfarkt
Tidsram: 12 och 24 månader
|
12 och 24 månader
|
|
|
Antal deltagare med stroke
Tidsram: 12 och 24 månader
|
12 och 24 månader
|
|
|
Antal deltagare med kliniskt driven målskada revaskularisering
Tidsram: 12 och 24 månader
|
12 och 24 månader
|
|
|
Antal deltagare med definitiv eller trolig stenttrombos
Tidsram: 12 och 24 månader
|
12 och 24 månader
|
|
|
Antal deltagare med definitiv stenttrombos
Tidsram: 12 och 24 månader
|
12 och 24 månader
|
|
|
Antal deltagare med någon revaskularisering
Tidsram: 12 och 24 månader
|
12 och 24 månader
|
|
|
Antal deltagare med kliniskt driven revaskularisering av målkärl
Tidsram: 12 och 24 månader
|
12 och 24 månader
|
|
|
Antal deltagare med akut revaskularisering av målkärl
Tidsram: 12 och 24 månader
|
12 och 24 månader
|
|
|
Antal deltagare med akut revaskularisering utan målkärl
Tidsram: 12 och 24 månader
|
12 och 24 månader
|
|
|
Antal deltagare med revaskularisering av någon målskada
Tidsram: 12 och 24 månader
|
12 och 24 månader
|
|
|
Antal deltagare med revaskularisering av varje målkärl
Tidsram: 12 och 24 månader
|
12 och 24 månader
|
|
|
Antal deltagare med blödningshändelser
Tidsram: 12 och 24 månader
|
Blödningshändelser enligt BARC-, TIMI- och GUSTO-klassificeringen
|
12 och 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Valgimigli M, Bueno H, Byrne RA, Collet JP, Costa F, Jeppsson A, Juni P, Kastrati A, Kolh P, Mauri L, Montalescot G, Neumann FJ, Petricevic M, Roffi M, Steg PG, Windecker S, Zamorano JL, Levine GN; ESC Scientific Document Group; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG); ESC National Cardiac Societies. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS: The Task Force for dual antiplatelet therapy in coronary artery disease of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2018 Jan 14;39(3):213-260. doi: 10.1093/eurheartj/ehx419. No abstract available.
- Garcia-Garcia HM, McFadden EP, Farb A, Mehran R, Stone GW, Spertus J, Onuma Y, Morel MA, van Es GA, Zuckerman B, Fearon WF, Taggart D, Kappetein AP, Krucoff MW, Vranckx P, Windecker S, Cutlip D, Serruys PW; Academic Research Consortium. Standardized End Point Definitions for Coronary Intervention Trials: The Academic Research Consortium-2 Consensus Document. Circulation. 2018 Jun 12;137(24):2635-2650. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029289.
- Levine GN, Bates ER, Bittl JA, Brindis RG, Fihn SD, Fleisher LA, Granger CB, Lange RA, Mack MJ, Mauri L, Mehran R, Mukherjee D, Newby LK, O'Gara PT, Sabatine MS, Smith PK, Smith SC Jr. 2016 ACC/AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2016 Sep 6;68(10):1082-115. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.513. Epub 2016 Mar 29. No abstract available.
- Piccolo R, Windecker S. Dual Antiplatelet Therapy in Percutaneous Coronary Intervention: A Tale of 2 Decades With New Perspectives in the Era of New-Generation Drug-Eluting Stents. Circ Cardiovasc Interv. 2016 Feb;9(2):e003587. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.116.003587. No abstract available.
- Spencer FA, Prasad M, Vandvik PO, Chetan D, Zhou Q, Guyatt G. Longer- Versus Shorter-Duration Dual-Antiplatelet Therapy After Drug-Eluting Stent Placement: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med. 2015 Jul 21;163(2):118-26. doi: 10.7326/M15-0083.
- Bittl JA, Baber U, Bradley SM, Wijeysundera DN. Duration of Dual Antiplatelet Therapy: A Systematic Review for the 2016 ACC/AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2016 Sep 6;68(10):1116-39. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.512. Epub 2016 Mar 29.
- Raber L, Piccolo R. CardioPulse: Different bleeding scores and which one should we use? Eur Heart J. 2016 Jan 21;37(4):327-31. No abstract available.
- Yeh RW, Secemsky EA, Kereiakes DJ, Normand SL, Gershlick AH, Cohen DJ, Spertus JA, Steg PG, Cutlip DE, Rinaldi MJ, Camenzind E, Wijns W, Apruzzese PK, Song Y, Massaro JM, Mauri L; DAPT Study Investigators. Development and Validation of a Prediction Rule for Benefit and Harm of Dual Antiplatelet Therapy Beyond 1 Year After Percutaneous Coronary Intervention. JAMA. 2016 Apr 26;315(16):1735-49. doi: 10.1001/jama.2016.3775. Erratum In: JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350. JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350.
- Piccolo R, Gargiulo G, Franzone A, Santucci A, Ariotti S, Baldo A, Tumscitz C, Moschovitis A, Windecker S, Valgimigli M. Use of the Dual-Antiplatelet Therapy Score to Guide Treatment Duration After Percutaneous Coronary Intervention. Ann Intern Med. 2017 Jul 4;167(1):17-25. doi: 10.7326/M16-2389. Epub 2017 Jun 13.
- Rozemeijer R, Stein M, Voskuil M, van den Bor R, Frambach P, Pereira B, Koudstaal S, Leenders GE, Timmers L, Rittersma SZ, Kraaijeveld AO, Agostoni P, Roes KC, Doevendans PA, Stella PR; ReCre8 Study Investigators. Randomized All-Comers Evaluation of a Permanent Polymer Zotarolimus-Eluting Stent Versus a Polymer-Free Amphilimus-Eluting Stent. Circulation. 2019 Jan 2;139(1):67-77. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037707.
- Navarese EP, Andreotti F, Schulze V, Kolodziejczak M, Buffon A, Brouwer M, Costa F, Kowalewski M, Parati G, Lip GY, Kelm M, Valgimigli M. Optimal duration of dual antiplatelet therapy after percutaneous coronary intervention with drug eluting stents: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2015 Apr 16;350:h1618. doi: 10.1136/bmj.h1618. Erratum In: BMJ. 2016 Oct 17;355:i5600.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Ischemi
- Patologiska processer
- Nekros
- Myokardischemi
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Arterioskleros
- Arteriella ocklusiva sjukdomar
- Sjukdom
- Kranskärlssjukdom
- Hjärtinfarkt
- Infarkt
- Kranskärlssjukdom
- Syndrom
- Akut koronarsyndrom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Proteinkinashämmare
- MTOR-hämmare
- Everolimus
Andra studie-ID-nummer
- 197/19
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .