Personalizado Vs. Duração Padrão da Terapia Antiplaquetária Dupla e DES de Polímeros de Nova Geração vs. DES de Polímeros Biodegradáveis (PARTHENOPE)
Ensaio Fatorial Randomizado 2x2 Comparando o Stent Cre8 com Eluição de Sirolimus vs. o Stent com Eluição de Everolimus Synergy e uma Duração Personalizada vs. Padrão de Terapia Antiplaquetária Dupla em Pacientes Iniciantes Submetidos a Intervenção Coronária Percutânea
Os stents farmacológicos metálicos de nova geração representam o padrão de tratamento entre os pacientes submetidos à intervenção coronária percutânea (ICP). Atualmente, poucos dados estão disponíveis em relação à segurança e eficácia do stent eluidor de anfilímus Cre8 (Cre8 AES, Alvimedica, Instanbul, Turquia) em comparação com o stent eluidor de everolimus de polímero biodegradável (Synergy EES, Boston Scientific, Marlborough, MA , EUA). Os resultados de estudos randomizados e meta-análises indicam consistentemente que a terapia antiplaquetária dupla prolongada (DAPT) após ICP reduz eventos isquêmicos, mas invariavelmente transmite um excesso de sangramento clinicamente relevante, que é proporcional à duração do tratamento. Estima-se, de fato, que para cada evento isquêmico não fatal evitado com DAPT prolongado, dois ou mais eventos hemorrágicos clinicamente relevantes devem ser esperados. Dada a compensação entre benefícios e riscos e a falta de benefício de mortalidade em favor da DAPT prolongada, o consenso de especialistas sugere que a duração da DAPT deve ser individualizada com base nos riscos isquêmicos versus hemorrágicos. A esse respeito, o escore DAPT foi recentemente proposto como ferramenta padronizada para identificar pacientes que obtêm benefícios ou não de um curso prolongado de DAPT. No entanto, falta uma avaliação prospectiva do escore DAPT e se uma duração personalizada do DAPT com base no escore DAPT melhora o benefício clínico líquido permanece desconhecido.
O objetivo do estudo é comparar a segurança e a eficácia do Cre8 AES com o Synergy EES e uma duração DAPT personalizada com base na pontuação DAPT com uma duração DAPT padrão entre pacientes submetidos a ICP.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Dispositivo: Intervenção coronária percutânea com implante de stents eluidores de anfilimo para doença arterial coronariana.
- Medicamento: Duração DAPT personalizada
- Medicamento: Duração DAPT padrão
- Dispositivo: Intervenção coronária percutânea com implante de stents eluidores de everolimus para doença arterial coronariana.
Descrição detalhada
O objetivo do julgamento é:
i) avaliar a eficácia e segurança do Cre8 AES versus o Synergy EES em uma população amplamente não selecionada de pacientes com doença arterial coronariana submetida a ICP; ii) comparar a segurança e eficácia de uma duração DAPT personalizada (3, 6 ou 24 meses) guiada pela aplicação do escore DAPT com uma duração DAPT padrão (12 meses) após ICP.
Em particular, os objetivos do estudo são testar a seguinte hipótese:
- O Cre8 AES não é inferior ao Synergy EES no que diz respeito a um endpoint composto orientado para o dispositivo (DOCE) no seguimento de 1 ano.
- Uma duração de DAPT personalizada com base na pontuação de DAPT é superior a uma duração de DAPT padrão em relação a um desfecho clínico adverso líquido (NACE) em 2 anos de acompanhamento.
Este é um estudo prospectivo, randomizado, multicêntrico, iniciado pelo investigador e avaliador-cego a ser conduzido em centros de cardiologia intervencionista na Itália. Os pacientes submetidos a ICP serão randomizados de forma randomizada 2 por 2 para serem submetidos a ICP com o Cre8 AES ou Synergy EES e para receber uma duração de DAPT padrão ou personalizada. Todos os pacientes serão acompanhados em 3, 6, 12 e 24 meses após a ICP para desfechos clínicos.
Uso de DES experimental e de controle:
Tanto o stent de estudo (Cre8 AES) quanto o stent de controle (Synergy EES) serão utilizados de acordo com suas indicações de uso. Não se espera que o stent atribuído aleatoriamente tenha influência na condução do procedimento que ocorrerá de acordo com a prática de rotina. Os pacientes elegíveis serão submetidos a ICP de acordo com o protocolo local, de acordo com as diretrizes atuais da Sociedade Europeia de Cardiologia sobre revascularização do miocárdio. A técnica de ICP (via de acesso vascular, escolha do diâmetro da bainha vascular, escolha dos tamanhos e formas dos cateteres de diagnóstico e guia, escolha do fio-guia coronário) ficará a critério do operador, de acordo com a prática individual e local padrão. O operador escolherá o comprimento e o diâmetro apropriados dos stents a serem implantados por estimativa visual ou angiografia coronária quantitativa de acordo com a prática local. Os sistemas Cre8 AES e Synergy EES estão disponíveis comercialmente e todos os tamanhos podem ser usados para o estudo.
Duração DAPT de acordo com a randomização:
Duração do DAPT em pacientes randomizados para regime DAPT personalizado: em pacientes randomizados para um DAPT personalizado e com pontuação DAPT baixa (<2), a duração do DAPT é recomendada por 3 meses em caso de doença arterial coronariana estável no momento do índice procedimento ou por 6 meses em caso de síndrome coronariana aguda no momento do procedimento índice. Uma dose baixa de aspirina (75 a 162 mg por dia) será administrada ao longo do estudo. Em pacientes randomizados para um DAPT personalizado e com pontuação DAPT alta (≥2), a duração do DAPT é recomendada por 24 meses. Mudanças na dose ou no tipo de inibidor do receptor P2Y12 (clopidogrel, prasugrel ou ticagrelor) são permitidas durante o estudo. Uma dose baixa de aspirina (75 a 162 mg por dia) será administrada ao longo do estudo. Aos 12 meses, os pacientes em tratamento com prasugrel ou ticagrelor devem continuar com o mesmo inibidor do receptor P2Y12. Neste cenário específico, é preferível continuar com o mesmo inibidor do receptor P2Y12 (prasugrel 10 mg ao dia ou ticagrelor 90 mg ao dia) ou mudar para um regime de baixa dose de ticagrelor (60 mg duas vezes ao dia) se clinicamente indicado ou mudar ao clopidogrel (75 mg por dia).
Esquema DAPT em pacientes em pacientes randomizados para uma duração padrão de DAPT: Em pacientes randomizados para uma duração padrão de DAPT, os inibidores orais de P2Y12 (clopidogrel, prasugrel ou ticagrelor) devem ser administrados por 12 meses. Uma dose baixa de aspirina (75 a 162 mg por dia) será administrada ao longo do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Avellino, Itália, 83100
- A.O.R.N. S.Giuseppe Moscati-Città Ospedaliera
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Aversa, Itália, 81031
- Ospedale San Giuseppe Moscati
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Caserta, Itália, 81100
- A.O.R.N. Sant'Anna e San Sebastiano
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Giugliano In Campania, Itália, 80014
- Ospedale San Giuliano
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Naples, Itália, 80131
- Federico II University of Naples
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Napoli, Itália, 80131
- A.O.R.N. A. Cardarelli
-
Napoli, Itália, 80131
- Ospedale San Giovanni Bosco - ASL Napoli 1
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Napoli, Itália, 80147
- Ospedale del Mare
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Nola, Itália, 80035
- Ospedale Santa Maria della Pieta
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Salerno, Itália, 84131
- AOU San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
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Naples
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Acerra, Naples, Itália, 80011
- Casa di cura Villa dei Fiori
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Pozzuoli, Naples, Itália, 80078
- Ospedale S.Maria delle Grazie
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SA
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Eboli, SA, Itália, 84025
- Ospedale "Maria SS. Addolorata"
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos;
- Evidência clínica de doença arterial coronariana requerendo ICP com implante de DES;
- Qualquer lesão coronária com tamanho de 2,25-4,5 mm por estimativa visual.
Critério de exclusão:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado;
- Sangramento ativo requerendo atenção médica (BARC ≥2);
- Necessidade de terapia anticoagulante oral crônica;
- Cirurgia planejada dentro de 3 meses;
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida à aspirina ou a qualquer inibidor do receptor P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor), heparina, agente de contraste ou qualquer componente do DES;
- Tratamento prévio com scaffolds vasculares bioabsorvíveis;
- Participação em outro estudo que não atingiu o desfecho primário;
- Expectativa de vida inferior a 24 meses;
- Mulher com potencial para engravidar;
- Sob proteção judicial, tutela ou curatela.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Cre8 AES e duração DAPT personalizada
Intervenção coronária percutânea com implante de stent com eluição de anfilimus Cre8 para doença arterial coronariana. Duração personalizada da terapia antiplaquetária dupla por 3, 6 ou 24 meses após intervenção coronária percutânea com base no escore DAPT. |
Implante de stents isentos de polímeros, eluidores de anfilimo e farmacológicos
Outros nomes:
Duração da terapia antiplaquetária dupla de acordo com o escore DAPT por 3 ou 6 meses em pacientes com baixo escore DAPT (DAC ou SCA estável, respectivamente) ou por 24 meses em pacientes com alto escore DAPT
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Outro: Cre8 AES e duração DAPT padrão
Intervenção coronária percutânea com implante de stent com eluição de anfilimus Cre8 para doença arterial coronariana. Duração padrão da terapia antiplaquetária dupla por 12 meses após intervenção coronária percutânea. |
Implante de stents isentos de polímeros, eluidores de anfilimo e farmacológicos
Outros nomes:
Duração da terapia antiplaquetária dupla por 12 meses.
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Outro: Sinergia EES e duração DAPT personalizada
Intervenção coronária percutânea com implante de stent eluidor de everolimus Synergy para doença arterial coronariana. Duração personalizada da terapia antiplaquetária dupla por 3, 6 ou 24 meses após intervenção coronária percutânea com base no escore DAPT. |
Duração da terapia antiplaquetária dupla de acordo com o escore DAPT por 3 ou 6 meses em pacientes com baixo escore DAPT (DAC ou SCA estável, respectivamente) ou por 24 meses em pacientes com alto escore DAPT
Implante de stents farmacológicos com polímero biodegradável eluidor de everolimus
Outros nomes:
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Outro: Sinergia EES e duração DAPT padrão
Intervenção coronária percutânea com implante de stent eluidor de everolimus Synergy para doença arterial coronariana. Duração padrão da terapia antiplaquetária dupla por 12 meses após intervenção coronária percutânea. |
Duração da terapia antiplaquetária dupla por 12 meses.
Implante de stents farmacológicos com polímero biodegradável eluidor de everolimus
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com endpoint composto orientado a dispositivos (DOCE) para a comparação entre o Cre8 AES e o Synergy EES.
Prazo: 12 meses
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O composto de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não claramente atribuível a um vaso não-alvo ou revascularização da lesão-alvo orientada clinicamente.
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12 meses
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Número de participantes com desfecho clínico adverso líquido (NACE) para a comparação entre uma duração DAPT personalizada e padrão.
Prazo: 24 meses
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O composto de todas as causas de morte, qualquer infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, revascularização urgente do vaso-alvo ou sangramento BARC tipo 2 a 5 em 24 meses de acompanhamento.
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com morte por todas as causas
Prazo: 12 e 24 meses
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12 e 24 meses
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Número de Participantes com Óbito por Causas Cardiovasculares
Prazo: 12 e 24 meses
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12 e 24 meses
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Número de participantes com infarto do miocárdio
Prazo: 12 e 24 meses
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12 e 24 meses
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Número de participantes com AVC
Prazo: 12 e 24 meses
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12 e 24 meses
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Número de participantes com revascularização da lesão-alvo orientada clinicamente
Prazo: 12 e 24 meses
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12 e 24 meses
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Número de participantes com trombose de stent definida ou provável
Prazo: 12 e 24 meses
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12 e 24 meses
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Número de participantes com trombose definitiva de stent
Prazo: 12 e 24 meses
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12 e 24 meses
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Número de participantes com qualquer revascularização
Prazo: 12 e 24 meses
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12 e 24 meses
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Número de participantes com revascularização do vaso-alvo orientada clinicamente
Prazo: 12 e 24 meses
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12 e 24 meses
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Número de participantes com revascularização urgente do vaso-alvo
Prazo: 12 e 24 meses
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12 e 24 meses
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Número de participantes com revascularização urgente de vaso não-alvo
Prazo: 12 e 24 meses
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12 e 24 meses
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Número de participantes com qualquer revascularização da lesão-alvo
Prazo: 12 e 24 meses
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12 e 24 meses
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Número de participantes com qualquer revascularização do vaso-alvo
Prazo: 12 e 24 meses
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12 e 24 meses
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Número de participantes com eventos de sangramento
Prazo: 12 e 24 meses
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Eventos hemorrágicos de acordo com a classificação BARC, TIMI e GUSTO
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12 e 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Valgimigli M, Bueno H, Byrne RA, Collet JP, Costa F, Jeppsson A, Juni P, Kastrati A, Kolh P, Mauri L, Montalescot G, Neumann FJ, Petricevic M, Roffi M, Steg PG, Windecker S, Zamorano JL, Levine GN; ESC Scientific Document Group; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG); ESC National Cardiac Societies. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS: The Task Force for dual antiplatelet therapy in coronary artery disease of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2018 Jan 14;39(3):213-260. doi: 10.1093/eurheartj/ehx419. No abstract available.
- Garcia-Garcia HM, McFadden EP, Farb A, Mehran R, Stone GW, Spertus J, Onuma Y, Morel MA, van Es GA, Zuckerman B, Fearon WF, Taggart D, Kappetein AP, Krucoff MW, Vranckx P, Windecker S, Cutlip D, Serruys PW; Academic Research Consortium. Standardized End Point Definitions for Coronary Intervention Trials: The Academic Research Consortium-2 Consensus Document. Circulation. 2018 Jun 12;137(24):2635-2650. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029289.
- Levine GN, Bates ER, Bittl JA, Brindis RG, Fihn SD, Fleisher LA, Granger CB, Lange RA, Mack MJ, Mauri L, Mehran R, Mukherjee D, Newby LK, O'Gara PT, Sabatine MS, Smith PK, Smith SC Jr. 2016 ACC/AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2016 Sep 6;68(10):1082-115. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.513. Epub 2016 Mar 29. No abstract available.
- Piccolo R, Windecker S. Dual Antiplatelet Therapy in Percutaneous Coronary Intervention: A Tale of 2 Decades With New Perspectives in the Era of New-Generation Drug-Eluting Stents. Circ Cardiovasc Interv. 2016 Feb;9(2):e003587. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.116.003587. No abstract available.
- Spencer FA, Prasad M, Vandvik PO, Chetan D, Zhou Q, Guyatt G. Longer- Versus Shorter-Duration Dual-Antiplatelet Therapy After Drug-Eluting Stent Placement: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med. 2015 Jul 21;163(2):118-26. doi: 10.7326/M15-0083.
- Bittl JA, Baber U, Bradley SM, Wijeysundera DN. Duration of Dual Antiplatelet Therapy: A Systematic Review for the 2016 ACC/AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2016 Sep 6;68(10):1116-39. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.512. Epub 2016 Mar 29.
- Raber L, Piccolo R. CardioPulse: Different bleeding scores and which one should we use? Eur Heart J. 2016 Jan 21;37(4):327-31. No abstract available.
- Yeh RW, Secemsky EA, Kereiakes DJ, Normand SL, Gershlick AH, Cohen DJ, Spertus JA, Steg PG, Cutlip DE, Rinaldi MJ, Camenzind E, Wijns W, Apruzzese PK, Song Y, Massaro JM, Mauri L; DAPT Study Investigators. Development and Validation of a Prediction Rule for Benefit and Harm of Dual Antiplatelet Therapy Beyond 1 Year After Percutaneous Coronary Intervention. JAMA. 2016 Apr 26;315(16):1735-49. doi: 10.1001/jama.2016.3775. Erratum In: JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350. JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350.
- Piccolo R, Gargiulo G, Franzone A, Santucci A, Ariotti S, Baldo A, Tumscitz C, Moschovitis A, Windecker S, Valgimigli M. Use of the Dual-Antiplatelet Therapy Score to Guide Treatment Duration After Percutaneous Coronary Intervention. Ann Intern Med. 2017 Jul 4;167(1):17-25. doi: 10.7326/M16-2389. Epub 2017 Jun 13.
- Rozemeijer R, Stein M, Voskuil M, van den Bor R, Frambach P, Pereira B, Koudstaal S, Leenders GE, Timmers L, Rittersma SZ, Kraaijeveld AO, Agostoni P, Roes KC, Doevendans PA, Stella PR; ReCre8 Study Investigators. Randomized All-Comers Evaluation of a Permanent Polymer Zotarolimus-Eluting Stent Versus a Polymer-Free Amphilimus-Eluting Stent. Circulation. 2019 Jan 2;139(1):67-77. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037707.
- Navarese EP, Andreotti F, Schulze V, Kolodziejczak M, Buffon A, Brouwer M, Costa F, Kowalewski M, Parati G, Lip GY, Kelm M, Valgimigli M. Optimal duration of dual antiplatelet therapy after percutaneous coronary intervention with drug eluting stents: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2015 Apr 16;350:h1618. doi: 10.1136/bmj.h1618. Erratum In: BMJ. 2016 Oct 17;355:i5600.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Isquemia
- Processos Patológicos
- Necrose
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doença
- Doença cardíaca
- Infarto do miocárdio
- Infarte
- Doença arterial coronária
- Síndrome
- Síndrome Coronariana Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores MTOR
- Everolimo
Outros números de identificação do estudo
- 197/19
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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