Mekanismer som ligger til grunn for talespråkproduksjon

Alle passende deltakere vil bo i samfunnet og kan allerede ha samtykket til tidligere forskningsprosjekter og deres detaljer identifisert via UCLH Aphasia Clinic drevet av CI, som vil fungere som en NHS PIC, eller via hjerneslagfrivilligdatabasen hos Wellcome Trust Senter for nevroimaging, drevet av professor Cathy Price (Forskning godkjent av Nasjonalt sykehus for nevrologi og nevrokirurgi og Institutt for nevrologisk felles etikkutvalg, studienummer: NO32.

Den første tilnærmingen til potensielle deltakere for dette prosjektet vil bli laget av sjefsetterforskeren Dr Jenny Crinion. Hvis deltakeren er enig, vil et medlem av teamet diskutere detaljene i prosjektet med dem. Pasientgrupper kan kontaktes direkte av CI og RA via slagklubber etc. Alle deltakere vil få formelt samtykke ved UCL.

Friske personer vil bli rekruttert av CI og RA via frivilligdatabasen ved WTCN eller ICN, og ved å spørre pårørende/omsorgspersoner til pasientene om de ønsker å bli involvert (mer sannsynlighet for å bli matchet for alder og andre faktorer). Potensielle deltakere i forskningsdatabaser har allerede samtykket til å bli kontaktet for videre forskning.

Del 1: Aktivering og modulering av residual inferior frontal gyrus (IFG) ved afasi

Mål: å undersøke tilkobling innenfor områder av hjernen assosiert med gjenfinning av talte ord (en "domenespesifikk" prosess) og mer generell kognitiv kontroll ("domenegenerell" prosessering) hos afasispasienter.

Hypoteser: etter afasi strøk en funksjonelt selektiv nettverkskjerne for navngiving av talte ord (dvs. domene spesifikt for språk) ligger innenfor (i) Brocas område, hos pasienter med hjernelesjoner som sparer Brocas område (ii) høyre inferior frontal gyrus, hos pasienter med skade på Brocas område.

Eksperimentell design og spådommer:

Pasienter med kronisk tale- og språkvansker (afasi) etter hjerneslag vil bli delt inn i de med lesjoner som påvirker Brocas område, og de som har lesjoner andre steder. De vil motta hjernestimulering, transkraniell likestrømstimulering (tDCS, som innebærer å plassere batteridrevne elektroder på deltakerens hodebunn), eller falsk stimulering, mens de fullfører en objektnavningsoppgave (for å teste domenespesifikk prosessering) og en ikke-språklig oppgave som måler ytelse knyttet til domene-generell kognitiv prosessering. Begge oppgavene vil ha "harde" og "lette" nivåer som matches for vanskelighetsgrad på tvers av oppgaver. I navneoppgaven vil vanskelighetsgraden bli manipulert ved å gi forskjellige typer signaler for å hjelpe til med navngivning av objekter. Omfattende pilotering av stimuli og prosedyre hos både friske deltakere og afasisyke pasienter vil sikre at testene er egnet for den foreslåtte forskningen.

Deltakerne vil fullføre eksperimentet i en MR-skanner for å måle hjerneaktivitet i de domenespesifikke og domenegenerelle nevrale nettverkene under de språklige og ikke-lingvistiske oppgavene.

Liste over alle data som skal samles inn

1. Personlige demografiske data inkludert: kjønn, alder, kontaktinformasjon etc.
2. Kliniske data inkludert: afasisk syndrom subtype, tid siden symptomdebut, tidligere medisinsk historie, nåværende medisiner, kontraindikasjoner mot MR/fMRI/tDCS, etc.
3. Språkvurderingspoeng (CAT).
4. Navngivning av poeng.
5. fMRI-responser når du snakker og hviler.
6. Høyoppløselige strukturelle MR-skanninger for å definere område og volum av infarkt
7. Bivirkninger fra stimulering/sham (bivirkningsdata).
8. Samtykkeskjemaer. De ikke-funksjonelle bildedataene vil bli registrert på et saksrapportskjema (CRF) som oppbevares av CI.

Samling/Lagring

Alle data som i utgangspunktet er samlet inn på papir vil bli overført til elektronisk format. Papirdataene (inkludert en kopi av samtykkeskjemaet) lagres i et låst skap på ICN som bare CI og navngitte samarbeidspartnere vil ha tilgang til. De elektroniske dataene er passordbeskyttet og pseudoanonymisert. CI vil være depotansvarlig for dataene etter at rettssaken er fullført. Data vil bli oppbevart i 10 år etter fullføring av studien, i tråd med UCLs retningslinjer. De funksjonelle/strukturelle bildedataene (5, 6) vil bli lagret på ubestemt tid på WTCN, dette vil være passordbeskyttet. Dette er ekstremt rike datasett og kan brukes i fremtidige analyser/metanalyser. Kun medlemmer av forskerteamet vil ha tilgang til dataene. CI vil fungere som depot for dataene.

Overvåking og revisjon

Hovedetterforskeren vil sikre at det er tilstrekkelig kvalitet og antall overvåkingsaktiviteter utført av studieteamet. Dette vil inkludere overholdelse av protokollen, prosedyrer for samtykke og sikre tilstrekkelig datakvalitet. Hovedetterforskeren vil informere sponsoren dersom han/hun har bekymringer som har oppstått fra overvåkingsaktiviteter, og/eller hvis det er problemer med tilsyn/overvåkingsprosedyrer. En uavhengig dataovervåkingskomité (DMC) vil bli satt ned for å håndtere pasientsikkerhetsspørsmål knyttet til dette prosjektet.

Dataene som skal overvåkes av DMC vil inkludere: språkresultatscore (CAT) og skjemaer for registrering av bivirkninger. Alle uønskede hendelser vil bli registrert av CI og gitt videre til DMC og vil følge UCL-protokollen for rapportering av uønskede hendelser i en enkelt senterforsøk. Hovedoppgaven til utvalget vil være å avgjøre om det er et overskudd av anfall (uønskede hendelser) hos en av pasientgruppene. Det er ingen planer om å stoppe prosjektet tidlig med mindre dette er på grunn av et overskudd av uønskede hendelser.