Mechanismy tvořící základ produkce mluvené řeči

Všichni vhodní účastníci budou žít v komunitě a mohou již souhlasit s předchozími výzkumnými projekty a jejich podrobnosti identifikované prostřednictvím kliniky UCLH Aphasia Clinic provozované CI, která bude fungovat jako NHS PIC, nebo prostřednictvím databáze dobrovolníků pro mrtvici ve Wellcome Trust Center for Neuroimaging, vedené profesorkou Cathy Price (Výzkum schválený společnou etickou komisí Národní nemocnice pro neurologii a neurochirurgii a Neurologického ústavu, číslo studie: NO32.

Počáteční přístup k potenciálním účastníkům tohoto projektu provede hlavní vyšetřovatel Dr. Jenny Crinion. Pokud účastník souhlasí, člen týmu s nimi prodiskutuje podrobnosti projektu. Skupiny pacientů mohou být osloveny přímo CI a RA prostřednictvím iktových klubů atd. Všichni účastníci obdrží formální souhlas na UCL.

Zdravé subjekty budou získávány CI a RA prostřednictvím databáze dobrovolníků ve WTCN nebo ICN a dotazováním příbuzných/pečovatelů pacientů, zda si přejí být zapojeni (pravděpodobnější, že budou odpovídat věku a dalším faktorům). Potenciální účastníci výzkumných databází již souhlasili s oslovením pro další výzkum.

Část 1: Aktivace a modulace reziduálního dolního frontálního gyru (IFG) u afázie.

Cíle: prozkoumat konektivitu v rámci oblastí mozku spojenou s vyhledáváním mluveného slova (proces „specifický pro doménu“) a obecnější kognitivní kontrolu („zpracování „obecně pro doménu“) u pacientů s afázickou mrtvicí.

Hypotézy: po afázickém tahu funkčně selektivní jádro sítě pro pojmenování mluveného slova (tj. doména specifická pro jazyk) leží v (i) Brocově oblasti, u pacientů s mozkovými lézemi šetřícími Brocovu oblast (ii) pravý dolní frontální gyrus, u pacientů s poškozením Brocovy oblasti.

Experimentální design a předpovědi:

Pacienti s chronickým postižením řeči a řeči (afázie) po cévní mozkové příhodě budou rozděleni na pacienty s lézemi postihujícími Brocovu oblast a na ty, jejichž léze leží jinde. Dostanou mozkovou stimulaci, transkraniální stimulaci stejnosměrným proudem (tDCS, která zahrnuje umístění elektrod napájených bateriemi na pokožku hlavy účastníka) nebo simulovanou stimulaci, přičemž dokončí úkol pojmenování objektů (k testování doménově specifického zpracování) a nelingvistický úkol. který měří výkon související s doménovým obecným kognitivním zpracováním. Oba úkoly budou mít "těžké" a "snadné" úrovně, které jsou přizpůsobeny obtížnosti napříč úkoly. V úloze pojmenování bude obtížnost manipulována poskytnutím různých typů podnětů, které pomohou s pojmenováním objektů. Rozsáhlé pilotování stimulů a postupu u zdravých účastníků i pacientů s afázickou mrtvicí zajistí, že testy budou vhodné pro navrhovaný výzkum.

Účastníci dokončí experiment na MRI skeneru za účelem měření mozkové aktivity v doménově specifických a doménově obecných neuronových sítích během lingvistických a nelingvistických úkolů.

Seznam všech údajů, které mají být shromažďovány

1. Osobní demografické údaje včetně: pohlaví, věku, kontaktních údajů atd.
2. Klinické údaje zahrnují: podtyp afázického syndromu, dobu od nástupu příznaků, anamnézu, současné léky, kontraindikace MRI/fMRI/tDCS atd.
3. Skóre jazykového hodnocení (CAT).
4. Pojmenování skóre.
5. fMRI reakce při mluvení a v klidu.
6. Strukturální MRI skeny s vysokým rozlišením k definování oblasti a objemu infarktu
7. Vedlejší účinky stimulace/falešné (údaje o nežádoucích účincích).
8. Formuláře souhlasu. Nefunkční zobrazovací data budou zaznamenána na formuláři hlášení případu (CRF), který vede CI.

Sběr/skladování

Veškeré údaje původně shromážděné na papíře budou převedeny do elektronické podoby. Papírová data (včetně kopie formuláře souhlasu) jsou uložena v uzamčené skříni v ICN, do které bude mít přístup pouze KI a jmenovaní spolupracovníci. Elektronická data jsou chráněna heslem a pseudoanonymizována. CI bude správcem dat po dokončení procesu. Údaje budou uchovávány po dobu 10 let po dokončení studie v souladu s politikou UCL. Funkční/strukturální zobrazovací data (5, 6) budou uložena na dobu neurčitou ve WTCN, budou chráněna heslem. Jedná se o extrémně bohaté soubory dat a mohou být použity v budoucích analýzách/metanalýzách. K datům budou mít přístup pouze členové výzkumného týmu. KI bude vystupovat jako správce údajů.

Monitorování a auditování

Hlavní řešitel zajistí odpovídající kvalitu a počet monitorovacích činností prováděných studijním týmem. To bude zahrnovat dodržování protokolu, postupy pro udělení souhlasu a zajištění odpovídající kvality dat. Hlavní zkoušející informuje sponzora, pokud bude mít obavy, které vyplynuly z monitorovacích činností, a/nebo pokud se vyskytnou problémy s postupy dohledu/monitorování. Bude zřízen nezávislý výbor pro monitorování dat (DMC), který se bude zabývat otázkami bezpečnosti pacientů souvisejícími s tímto projektem.

Data, která má DMC monitorovat, budou zahrnovat: jazykové skóre (CAT) a formuláře pro záznam nežádoucích událostí. Všechny nežádoucí příhody budou zaznamenávány CI a předány DMC a budou se řídit protokolem UCL pro hlášení nežádoucích příhod v jediné centrální studii. Hlavní funkcí komise bude určit, zda je u některé skupiny pacientů přebytek záchvatů (nežádoucích příhod). Neplánuje se předčasné zastavení projektu, pokud to není způsobeno přemírou nepříznivých událostí.