Mechanizmy leżące u podstaw produkcji języka mówionego

Wszyscy odpowiedni uczestnicy będą mieszkać w społeczności i mogli już wyrazić zgodę na wcześniejsze projekty badawcze, a ich szczegóły zostały określone za pośrednictwem Kliniki UCLH Aphasia prowadzonej przez CI, która będzie działać jako PIC NHS, lub za pośrednictwem bazy danych ochotników z udarem mózgu w Wellcome Trust Centrum Neuroobrazowania, prowadzone przez profesor Cathy Price (badanie zatwierdzone przez Narodowy Szpital Neurologii i Neurochirurgii oraz wspólną komisję etyczną Instytutu Neurologii, numer badania: NO32.

Wstępne podejście do potencjalnych uczestników tego projektu zostanie przeprowadzone przez Głównego Śledczego, dr Jenny Crinion. Jeśli uczestnik wyrazi na to zgodę, członek zespołu omówi z nim szczegóły projektu. CI i RA mogą kontaktować się bezpośrednio z grupami pacjentów za pośrednictwem klubów udarowych itp. Wszyscy uczestnicy otrzymają formalną zgodę na UCL.

Osoby zdrowe będą rekrutowane przez CI i RA za pośrednictwem bazy danych ochotników w WTCN lub ICN oraz poprzez zapytanie krewnych/opiekunów pacjentów, czy chcą się zaangażować (bardziej prawdopodobne jest dopasowanie pod względem wieku i innych czynników). Potencjalni uczestnicy badawczych baz danych wyrazili już zgodę na dalsze badania.

Część 1: Aktywacja i modulacja resztkowego dolnego zakrętu czołowego (IFG) w afazji

Cele: zbadanie połączeń w regionach mózgu związanych z odtwarzaniem słów mówionych (proces „specyficzny dla domeny”) i bardziej ogólną kontrolą poznawczą (przetwarzanie „ogólne dla domeny”) u pacjentów z udarem mózgu z afazją.

Hipotezy: po udarze afatycznym funkcjonalnie selektywny rdzeń sieci do nazywania słów mówionych (tj. domena specyficzna dla języka) leży w (i) ośrodku Broki, u pacjentów ze zmianami w mózgu oszczędzającymi ośrodek Broki (ii) prawym dolnym zakręcie czołowym, u pacjentów z uszkodzeniem ośrodka Broki.

Projekt eksperymentu i przewidywania:

Pacjenci z przewlekłymi zaburzeniami mowy i języka (afazją) po udarze zostaną podzieleni na tych, u których zmiany dotyczą okolicy Broki, oraz tych, u których zmiany leżą gdzie indziej. Otrzymają stymulację mózgu, przezczaszkową stymulację prądem stałym (tDCS, która polega na umieszczeniu elektrod zasilanych bateryjnie na skórze głowy uczestnika) lub stymulację pozorowaną, podczas wykonywania zadania nazywania obiektów (w celu przetestowania przetwarzania specyficznego dla domeny) i zadania pozajęzykowego który mierzy wydajność związaną z ogólnym przetwarzaniem poznawczym domeny. Oba zadania będą miały poziomy „trudne” i „łatwe”, które są dopasowane pod względem trudności we wszystkich zadaniach. W zadaniu nazywania trudność będzie manipulowana poprzez dostarczanie różnych typów wskazówek, które pomogą w nazywaniu obiektów. Obszerne pilotowanie bodźców i procedur zarówno u zdrowych uczestników, jak iu pacjentów z afazją po udarze zagwarantuje, że testy będą odpowiednie do proponowanych badań.

Uczestnicy przeprowadzą eksperyment na skanerze MRI, aby zmierzyć aktywność mózgu w sieciach neuronowych specyficznych dla domeny i ogólnych podczas zadań językowych i pozajęzykowych.

Lista wszystkich danych, które mają zostać zebrane

1. Osobiste dane demograficzne, w tym: płeć, wiek, dane kontaktowe itp.
2. Dane kliniczne obejmujące: podtyp zespołu afazy, czas od wystąpienia objawów, historię medyczną, aktualne leki, przeciwwskazania do MRI/fMRI/tDCS itp.
3. Wyniki oceny znajomości języka (CAT).
4. Nazywanie wyników.
5. Reakcje fMRI podczas mówienia i spoczynku.
6. Strukturalne skany MRI o wysokiej rozdzielczości w celu określenia obszaru i objętości zawału
7. Skutki uboczne stymulacji/pozoru (dane dotyczące zdarzeń niepożądanych).
8. Formularze zgody. Niefunkcjonalne dane obrazowania zostaną zapisane w formularzu opisu przypadku (CRF) przechowywanym przez CI.

Gromadzenie/przechowywanie

Wszelkie dane zebrane pierwotnie na papierze zostaną przeniesione do formatu elektronicznego. Dane papierowe (w tym kopia formularza zgody) są przechowywane w zamkniętej szafce w ICN, do której dostęp będzie miał tylko CI i wskazani współpracownicy. Dane elektroniczne są chronione hasłem i pseudoanonimizowane. IK będzie opiekunem danych po zakończeniu okresu próbnego. Dane będą przechowywane przez 10 lat po zakończeniu badania, zgodnie z polityką UCL. Funkcjonalne/strukturalne dane obrazowania (5, 6) będą przechowywane przez czas nieokreślony w WTCN, będą chronione hasłem. Są to niezwykle bogate zbiory danych, które mogą być wykorzystane w przyszłych analizach/metaanalizach. Dostęp do danych będą mieli tylko członkowie zespołu badawczego. IK będzie pełnić rolę opiekuna danych.

Monitorowanie i Audyt

Główny badacz zapewni odpowiednią jakość i liczbę działań monitorujących prowadzonych przez zespół badawczy. Obejmuje to przestrzeganie protokołu, procedury wyrażania zgody oraz zapewnienie odpowiedniej jakości danych. Główny badacz poinformuje sponsora, jeśli będzie miał wątpliwości wynikające z działań monitorujących i/lub jeśli wystąpią problemy z procedurami nadzoru/monitorowania. Powołany zostanie niezależny komitet monitorujący dane (DMC), który zajmie się kwestiami bezpieczeństwa pacjentów związanymi z tym projektem.

Dane, które mają być monitorowane przez DMC, będą obejmować: wyniki językowe (CAT) i formularze rejestracji zdarzeń niepożądanych. Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną zarejestrowane przez CI i przekazane do DMC i będą zgodne z protokołem UCL dotyczącym zgłaszania zdarzeń niepożądanych w jednym ośrodku. Główną funkcją komitetu będzie ustalenie, czy występuje nadmiar napadów (zdarzeń niepożądanych) w którejkolwiek z grup pacjentów. Nie ma planów wcześniejszego zatrzymania projektu, chyba że jest to spowodowane nadmiarem zdarzeń niepożądanych.