Mecanismos subjacentes à produção da linguagem falada

Todos os participantes adequados estarão morando na comunidade e podem já ter consentido em projetos de pesquisa anteriores e seus detalhes identificados por meio da Clínica de Afasia da UCLH administrada pelo CI, que atuará como um NHS PIC, ou por meio do banco de dados de voluntários de AVC no Wellcome Trust Center for Neuroimaging, administrado pela Professora Cathy Price (Pesquisa aprovada pelo National Hospital of Neurology and Neurosurgery and the Institute of Neurology Joint Ethics Committee, estudo número: NO32.

A abordagem inicial aos potenciais participantes deste projeto será feita pela Investigadora Chefe, Dra. Jenny Crinion. Se o participante concordar, um membro da equipe discutirá com ele os detalhes do projeto. Os grupos de pacientes podem ser abordados diretamente pelos IC e RAs por meio de clubes de AVC, etc. Todos os participantes serão formalmente consentidos na UCL.

Indivíduos saudáveis ​​serão recrutados pelos IC e RAs por meio do banco de dados de voluntários no WTCN ou ICN e perguntando aos parentes/cuidadores dos pacientes se eles desejam se envolver (mais provável de ser pareado por idade e outros fatores). Potenciais participantes em bancos de dados de pesquisa já consentiram em ser abordados para futuras pesquisas.

Parte 1: Ativação e modulação do giro frontal inferior residual (IFG) na afasia

Objetivos: examinar a conectividade nas regiões do cérebro associadas à recuperação de palavras faladas (um processo de "domínio específico") e ao controle cognitivo mais geral (processamento de "domínio geral") em pacientes com AVC afásico.

Hipóteses: após o AVC afásico, um núcleo de rede funcionalmente seletivo para nomeação de palavras faladas (i.e. domínio específico para linguagem) encontra-se dentro de (i) área de Broca, em pacientes com lesões cerebrais poupando a área de Broca (ii) giro frontal inferior direito, em pacientes com lesão na área de Broca.

Projeto experimental e previsões:

Pacientes com comprometimento crônico de fala e linguagem (afasia) após AVC serão divididos entre aqueles com lesões que afetam a área de Broca e aqueles cujas lesões estão em outro lugar. Eles receberão estimulação cerebral, estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS, que envolve a colocação de eletrodos operados por bateria no couro cabeludo do participante) ou estimulação simulada, enquanto completam uma tarefa de nomeação de objetos (para testar o processamento específico do domínio) e uma tarefa não linguística que mede o desempenho relacionado ao processamento cognitivo geral do domínio. Ambas as tarefas terão níveis "difíceis" e "fáceis" que correspondem à dificuldade entre as tarefas. Na tarefa de nomeação, a dificuldade será manipulada fornecendo diferentes tipos de dicas para auxiliar na nomeação de objetos. A pilotagem extensiva dos estímulos e procedimentos em participantes saudáveis ​​e pacientes com AVC afásico garantirá que os testes sejam adequados para a pesquisa proposta.

Os participantes completarão o experimento em um scanner de ressonância magnética para medir a atividade cerebral nas redes neurais de domínio específico e geral durante as tarefas linguísticas e não linguísticas.

Lista de todos os dados a serem coletados

1. Dados demográficos pessoais, incluindo: sexo, idade, detalhes de contato, etc.
2. Dados clínicos, incluindo: subtipo de síndrome afásica, tempo desde o início dos sintomas, história médica pregressa, medicamentos atuais, contra-indicações para MRI/fMRI/tDCS, etc.
3. Pontuações de avaliação de linguagem (CAT).
4. Nomeação de pontuações.
5. Respostas de fMRI ao falar e em repouso.
6. Varreduras de ressonância magnética estrutural de alta resolução para definir a área e o volume do infarto
7. Efeitos colaterais da estimulação/simulação (dados de eventos adversos).
8. Formulários de consentimento. Os dados de imagem não funcionais serão registrados em um Formulário de Relato de Caso (CRF) mantido pelo IC.

Coleta/Armazenamento

Quaisquer dados inicialmente recolhidos em papel serão transferidos para formato eletrónico. Os dados em papel (incluindo uma cópia do termo de consentimento) são armazenados em um armário trancado no ICN, ao qual apenas o IC e os colaboradores nomeados terão acesso. Os dados eletrônicos são protegidos por senha e pseudoanônimos. O CI será o guardião dos dados após a conclusão do teste. Os dados serão mantidos por 10 anos após a conclusão do estudo, de acordo com a política da UCL. Os dados de imagem funcional/estrutural (5, 6) serão armazenados indefinidamente no WTCN, protegidos por senha. Estes são conjuntos de dados extremamente ricos e podem ser usados ​​em futuras análises/metanálises. Somente membros da equipe de pesquisa terão acesso aos dados. O CI atuará como guardião dos dados.

Monitoramento e Auditoria

O Investigador Chefe garantirá que haja qualidade e número adequados de atividades de monitoramento conduzidas pela equipe de estudo. Isso incluirá adesão ao protocolo, procedimentos para consentimento e garantia de qualidade adequada dos dados. O Investigador Chefe informará o patrocinador caso ele/ela tenha preocupações decorrentes das atividades de monitoramento e/ou se houver problemas com os procedimentos de supervisão/monitoramento. Um comitê independente de monitoramento de dados (DMC) será criado para lidar com questões de segurança do paciente relacionadas a este projeto.

Os dados a serem monitorados pelo DMC incluirão: escores de resultados de linguagem (CAT) e Formulários de Registro de Eventos Adversos. Todos os eventos adversos serão registrados pelo CI e repassados ​​ao DMC e seguirão o protocolo UCL para notificação de eventos adversos em um único estudo de centro. A principal função do comitê será determinar se há excesso de convulsões (eventos adversos) em qualquer um dos grupos de pacientes. Não há planos de interromper o projeto antecipadamente, a menos que isso seja devido a um excesso de eventos adversos.