Mechanismen der gesprochenen Sprachproduktion

Alle geeigneten Teilnehmer werden in der Gemeinde leben und haben möglicherweise bereits früheren Forschungsprojekten zugestimmt und ihre Details über die vom CI betriebene UCLH Aphasia Clinic, die als NHS PIC fungieren wird, oder über die Schlaganfall-Freiwilligendatenbank des Wellcome Trust identifiziert Center for Neuroimaging, geleitet von Professor Cathy Price (Forschung genehmigt durch das National Hospital of Neurology and Neurosurgery und die gemeinsame Ethikkommission des Institute of Neurology, Studiennummer: NO32.

Die anfängliche Kontaktaufnahme mit potenziellen Teilnehmern für dieses Projekt erfolgt durch The Chief Investigator Dr. Jenny Crinion. Wenn der Teilnehmer einverstanden ist, wird ein Mitglied des Teams mit ihm die Einzelheiten des Projekts besprechen. Patientengruppen können von den CI und RAs über Schlaganfallclubs usw. direkt angesprochen werden. Alle Teilnehmer werden an der UCL formell zugelassen.

Gesunde Probanden werden von den CI und RAs über die Freiwilligendatenbank beim WTCN oder ICN rekrutiert und indem Verwandte/Betreuer der Patienten gefragt werden, ob sie einbezogen werden möchten (wahrscheinlicher passend für Alter und andere Faktoren). Potentielle Teilnehmer an Forschungsdatenbanken haben bereits zugestimmt, für weitere Recherchen angesprochen zu werden.

Teil 1: Aktivierung und Modulation des restlichen unteren Frontalgyrus (IFG) bei Aphasie

Ziele: Untersuchung der Konnektivität innerhalb von Gehirnregionen, die mit dem Abrufen gesprochener Worte (ein "domänenspezifischer" Prozess) und einer allgemeineren kognitiven Kontrolle ("domänengenerelle" Verarbeitung) bei aphasischen Schlaganfallpatienten verbunden sind.

Hypothesen: Nach einem aphasischen Schlaganfall wird ein funktionell selektiver Netzwerkkern für die Benennung von gesprochenen Wörtern (d. h. sprachspezifische Domäne) liegt innerhalb (i) des Broca-Areals, bei Patienten mit Hirnläsionen, die das Broca-Areal aussparen, (ii) dem rechten unteren Frontalgyrus, bei Patienten mit einer Schädigung des Broca-Areals.

Experimentelles Design und Vorhersagen:

Patienten mit einer chronischen Sprech- und Sprachstörung (Aphasie) nach einem Schlaganfall werden in solche mit Läsionen, die das Broca-Areal betreffen, und solche, deren Läsionen anderswo liegen, eingeteilt. Sie erhalten Gehirnstimulation, transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS, bei der batteriebetriebene Elektroden auf der Kopfhaut des Teilnehmers platziert werden) oder Scheinstimulation, während sie eine Objektbenennungsaufgabe (um die domänenspezifische Verarbeitung zu testen) und eine nichtsprachliche Aufgabe absolvieren die die Leistung in Bezug auf die bereichsübergreifende kognitive Verarbeitung misst. Beide Aufgaben haben „schwere“ und „leichte“ Stufen, deren Schwierigkeitsgrad über die Aufgaben hinweg abgestimmt ist. Bei der Benennungsaufgabe wird die Schwierigkeit manipuliert, indem verschiedene Arten von Hinweisen bereitgestellt werden, um die Objektbenennung zu unterstützen. Eine umfassende Erprobung der Stimuli und des Verfahrens sowohl bei gesunden Teilnehmern als auch bei aphasischen Schlaganfallpatienten wird sicherstellen, dass die Tests für die vorgeschlagene Forschung geeignet sind.

Die Teilnehmer führen das Experiment in einem MRT-Scanner durch, um die Gehirnaktivität in den domänenspezifischen und domänenübergreifenden neuronalen Netzen während der sprachlichen und nicht-sprachlichen Aufgaben zu messen.

Liste aller zu erhebenden Daten

1. Persönliche demografische Daten einschließlich: Geschlecht, Alter, Kontaktdaten usw.
2. Klinische Daten einschließlich: Subtyp des aphasischen Syndroms, Zeit seit Beginn der Symptome, Vorgeschichte, aktuelle Medikation, Kontraindikationen für MRT/fMRT/tDCS usw.
3. Sprachbewertungsergebnisse (CAT).
4. Partituren benennen.
5. fMRT-Antworten beim Sprechen und in Ruhe.
6. Hochauflösende strukturelle MRT-Scans zur Definition von Infarktfläche und -volumen
7. Nebenwirkungen von Stimulation/Schein (Daten zu unerwünschten Ereignissen).
8. Einwilligungsformulare. Die nicht funktionellen Bildgebungsdaten werden auf einem Fallberichtsformular (CRF) aufgezeichnet, das vom CI aufbewahrt wird.

Sammlung/Speicherung

Alle ursprünglich auf Papier erhobenen Daten werden in ein elektronisches Format übertragen. Die Papierdaten (einschließlich einer Kopie des Einwilligungsformulars) werden in einem verschlossenen Schrank im ICN aufbewahrt, zu dem nur der CI und benannte Mitarbeiter Zugang haben. Die elektronischen Daten sind passwortgeschützt und pseudoanonymisiert. Das CI wird nach Abschluss der Studie der Verwalter der Daten sein. Die Daten werden gemäß den UCL-Richtlinien für 10 Jahre nach Abschluss der Studie aufbewahrt. Die funktionellen/strukturellen Bilddaten (5, 6) werden auf unbestimmte Zeit im WTCN gespeichert, dies wird passwortgeschützt sein. Dies sind extrem reichhaltige Datensätze und können in zukünftigen Analysen/Metanalysen verwendet werden. Nur Mitglieder des Forschungsteams haben Zugriff auf die Daten. Der CI fungiert als Verwahrer der Daten.

Überwachung und Auditierung

Der leitende Prüfarzt stellt sicher, dass das Studienteam eine angemessene Qualität und Anzahl der Überwachungsaktivitäten durchführt. Dazu gehören die Einhaltung des Protokolls, Verfahren für die Zustimmung und die Gewährleistung einer angemessenen Datenqualität. Der leitende Prüfarzt informiert den Sponsor, wenn er/sie Bedenken hat, die sich aus Überwachungsaktivitäten ergeben haben, und/oder wenn es Probleme mit Aufsichts-/Überwachungsverfahren gibt. Ein unabhängiger Datenüberwachungsausschuss (DMC) wird eingerichtet, um sich mit Fragen der Patientensicherheit im Zusammenhang mit diesem Projekt zu befassen.

Zu den vom DMC zu überwachenden Daten gehören: Language Outcome Scores (CAT) und Formulare zur Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse. Alle unerwünschten Ereignisse werden vom CI aufgezeichnet und an das DMC weitergeleitet und folgen dem UCL-Protokoll für die Meldung unerwünschter Ereignisse in einer Einzelzentrumsstudie. Die Hauptaufgabe des Ausschusses besteht darin, festzustellen, ob in einer der beiden Patientengruppen ein Übermaß an Anfällen (Nebenwirkungen) auftritt. Es ist nicht geplant, das Projekt vorzeitig zu stoppen, es sei denn, dies ist auf ein Übermaß an unerwünschten Ereignissen zurückzuführen.