Mekanismer bakom talspråksproduktion

Alla lämpliga deltagare kommer att bo i samhället och kan redan ha samtyckt till tidigare forskningsprojekt och deras detaljer identifierade via UCLH Aphasia Clinic som drivs av CI, som kommer att fungera som en NHS PIC, eller via strokevolontärdatabasen på Wellcome Trust Center for Neuroimaging, drivs av professor Cathy Price (Forskning godkänd av National Hospital of Neurology and Neurosurgery och Institute of Neurology gemensamma etiska kommittén, studienummer: NO32.

Den första inställningen till potentiella deltagare för detta projekt kommer att göras av chefsutredaren Dr Jenny Crinion. Om deltagaren samtycker kommer en medlem av teamet att diskutera detaljerna i projektet med dem. Patientgrupper kan kontaktas direkt av CI och RA via strokeklubbor etc. Alla deltagare kommer att ha ett formellt samtycke vid UCL.

Friska försökspersoner kommer att rekryteras av CI och RA via volontärdatabasen vid WTCN eller ICN, och genom att fråga släktingar/vårdare till patienterna om de vill vara involverade (mer sannolikt att matchas för ålder och andra faktorer). Potentiella deltagare i forskningsdatabaser har redan samtyckt till att bli kontaktade för vidare forskning.

Del 1: Aktivering och modulering av residual inferior frontal gyrus (IFG) vid afasi

Syfte: att undersöka anslutningar inom områden av hjärnan som är förknippade med återhämtning av talade ord (en "domänspecifik" process) och mer allmän kognitiv kontroll ("domän-generell" bearbetning) hos patienter med afasis stroke.

Hypoteser: efter afasiskt slag en funktionellt selektiv nätverkskärna för namngivning av talade ord (dvs. domän specifik för språk) ligger inom (i) Brocas område, hos patienter med hjärnskador som skonar Brocas område (ii) högra inferior frontal gyrus, hos patienter med skada på Brocas område.

Experimentell design och förutsägelser:

Patienter med kronisk tal- och språkstörning (afasi) efter stroke kommer att delas in i de med lesioner som påverkar Brocas område och de vars lesioner ligger någon annanstans. De kommer att få hjärnstimulering, transkraniell likströmsstimulering (tDCS, vilket innebär att batteridrivna elektroder placeras på deltagarens hårbotten), eller skenstimulering, samtidigt som de slutför en objektnamnsuppgift (för att testa domänspecifik bearbetning) och en icke-lingvistisk uppgift som mäter prestanda relaterad till domängenerell kognitiv bearbetning. Båda uppgifterna kommer att ha "hårda" och "enkla" nivåer som matchas för svårighetsgrad mellan uppgifterna. I namngivningsuppgiften kommer svårigheter att manipuleras genom att tillhandahålla olika typer av ledtrådar för att hjälpa till med objektnamngivning. Omfattande pilotering av stimuli och procedurer hos både friska deltagare och patienter med afasis stroke kommer att säkerställa att testerna är lämpliga för den föreslagna forskningen.

Deltagarna kommer att slutföra experimentet i en MRI-skanner för att mäta hjärnaktivitet i de domänspecifika och domängenerella neurala nätverken under de språkliga och icke-lingvistiska uppgifterna.

Lista över all data som ska samlas in

1. Personlig demografisk information inklusive: kön, ålder, kontaktuppgifter etc.
2. Kliniska data inklusive: subtyp afasiskt syndrom, tid sedan symtomdebut, tidigare medicinsk historia, aktuella mediciner, kontraindikationer mot MRT/fMRI/tDCS, etc.
3. Språkbedömningspoäng (CAT).
4. Namnge poäng.
5. fMRI-svar när du talar och i vila.
6. Högupplösta strukturella MRI-skanningar för att definiera area och volym av infarkt
7. Biverkningar från stimulering/bluff (biverkningsdata).
8. Samtyckesformulär. De icke-funktionella bilddata kommer att registreras på ett fallrapportformulär (CRF) som förvaras av CI.

Samling/Förvaring

All data som ursprungligen samlats in på papper kommer att överföras till elektroniskt format. Pappersdata (inklusive en kopia av samtyckesformuläret) lagras i ett låst skåp på ICN som endast CI och namngivna samarbetspartners kommer att ha tillgång till. De elektroniska uppgifterna är lösenordsskyddade och pseudoanonymiserade. CI kommer att vara väktare av uppgifterna efter att rättegången är avslutad. Data kommer att sparas i 10 år efter avslutad studie, i linje med UCL:s policy. Den funktionella/strukturella bilddatan (5, 6) kommer att lagras på obestämd tid på WTCN, detta kommer att vara lösenordsskyddat. Dessa är extremt rika datamängder och kan komma att användas i framtida analyser/metanalyser. Endast medlemmar i forskargruppen kommer att ha tillgång till data. CI kommer att fungera som förvaringsinstitut för uppgifterna.

Övervakning och revision

Chefsutredaren kommer att säkerställa att det finns tillräcklig kvalitet och antal övervakningsaktiviteter som genomförs av studiegruppen. Detta kommer att omfatta efterlevnad av protokollet, förfaranden för samtycke och säkerställande av adekvat datakvalitet. Chefsutredaren kommer att informera sponsorn om han/hon har problem som har uppstått från övervakningsaktiviteter och/eller om det finns problem med tillsyns-/övervakningsprocedurer. En oberoende dataövervakningskommitté (DMC) kommer att inrättas för att hantera patientsäkerhetsfrågor relaterade till detta projekt.

Data som ska övervakas av DMC kommer att inkludera: språkresultatpoäng (CAT) och formulär för registrering av biverkningar. Alla biverkningar kommer att registreras av CI och vidarebefordras till DMC och kommer att följa UCL-protokollet för rapportering av biverkningar i en enda prövning i centrum. Kommitténs huvudsakliga uppgift kommer att vara att avgöra om det finns ett överskott av anfall (biverkningar) i någon av patientgrupperna. Det finns inga planer på att stoppa projektet i förtid om inte detta beror på ett överskott av negativa händelser.