Meccanismi alla base della produzione della lingua parlata

Tutti i partecipanti idonei vivranno nella comunità e potrebbero aver già acconsentito a precedenti progetti di ricerca e i loro dettagli identificati tramite la UCLH Aphasia Clinic gestita dal CI, che fungerà da NHS PIC, o tramite il database dei volontari per l'ictus presso il Wellcome Trust Center for Neuroimaging, gestito dalla professoressa Cathy Price (Ricerca approvata dal National Hospital of Neurology and Neurosurgery e dal comitato etico congiunto dell'Institute of Neurology, numero di studio: NO32.

L'approccio iniziale ai potenziali partecipanti a questo progetto sarà effettuato dall'investigatore capo Dr. Jenny Crinion. Se il partecipante è d'accordo, un membro del team discuterà con loro i dettagli del progetto. I gruppi di pazienti possono essere contattati direttamente dall'IC e dalle RA tramite stroke club, ecc. Tutti i partecipanti saranno formalmente acconsentiti all'UCL.

I soggetti sani saranno reclutati dall'IC e dalle RA tramite il database dei volontari presso il WTCN o l'ICN e chiedendo ai parenti/assistenti dei pazienti se desiderano essere coinvolti (è più probabile che siano abbinati per età e altri fattori). I potenziali partecipanti ai database di ricerca hanno già acconsentito a essere contattati per ulteriori ricerche.

Parte 1: Attivazione e modulazione del giro frontale inferiore residuo (IFG) nell'afasia

Obiettivi: esaminare la connettività all'interno delle regioni del cervello associate al recupero della parola parlata (un processo "dominio-specifico") e al controllo cognitivo più generale (elaborazione "dominio-generale") nei pazienti con ictus afasico.

Ipotesi: dopo l'ictus afasico un nucleo di rete funzionalmente selettivo per la denominazione delle parole (ad es. dominio specifico per il linguaggio) si trova all'interno (i) dell'area di Broca, in pazienti con lesioni cerebrali che risparmiano l'area di Broca (ii) giro frontale inferiore destro, in pazienti con danno all'area di Broca.

Disegno sperimentale e previsioni:

I pazienti con compromissione cronica della parola e del linguaggio (afasia) a seguito di ictus saranno divisi in quelli con lesioni che interessano l'area di Broca e quelli le cui lesioni si trovano altrove. Riceveranno stimolazione cerebrale, stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS, che prevede il posizionamento di elettrodi a batteria sul cuoio capelluto del partecipante) o stimolazione fittizia, mentre completano un'attività di denominazione degli oggetti (per testare l'elaborazione specifica del dominio) e un'attività non linguistica che misura le prestazioni relative all'elaborazione cognitiva generale del dominio. Entrambe le attività avranno livelli "difficili" e "facili" abbinati per difficoltà tra le attività. Nel compito di denominazione, la difficoltà verrà manipolata fornendo diversi tipi di segnali per assistere con la denominazione degli oggetti. L'ampio pilotaggio degli stimoli e della procedura sia nei partecipanti sani che nei pazienti con ictus afasico assicurerà che i test siano adatti alla ricerca proposta.

I partecipanti completeranno l'esperimento in uno scanner MRI per misurare l'attività cerebrale nelle reti neurali dominio-specifiche e dominio-generale durante le attività linguistiche e non linguistiche.

Elenco di tutti i dati da raccogliere

1. Dati demografici personali tra cui: sesso, età, dettagli di contatto ecc.
2. Dati clinici inclusi: sottotipo di sindrome afasica, tempo dall'insorgenza dei sintomi, anamnesi medica passata, farmaci attuali, controindicazioni a MRI/fMRI/tDCS, ecc.
3. Punteggi di valutazione linguistica (CAT).
4. Denominazione dei punteggi.
5. Risposte fMRI quando si parla e a riposo.
6. Scansioni MRI strutturali ad alta risoluzione per definire l'area e il volume dell'infarto
7. Effetti collaterali da stimolazione/sham (dati sugli eventi avversi).
8. Moduli di consenso. I dati di imaging non funzionali saranno registrati su un Case Report Form (CRF) conservato dal CI.

Raccolta/Stoccaggio

Eventuali dati inizialmente raccolti su supporto cartaceo saranno trasferiti in formato elettronico. I dati cartacei (compresa una copia del modulo di consenso) sono conservati in un armadio chiuso a chiave presso l'ICN a cui avranno accesso solo l'IC e i collaboratori nominati. I dati elettronici sono protetti da password e pseudoanonimizzati. L'IC sarà il custode dei dati dopo il completamento del processo. I dati saranno conservati per 10 anni dopo il completamento dello studio, in linea con la politica dell'UCL. I dati di imaging funzionale/strutturale (5, 6) saranno archiviati a tempo indeterminato presso il WTCN, questo sarà protetto da password. Questi sono set di dati estremamente ricchi e possono essere utilizzati in future analisi/metanalisi. Solo i membri del gruppo di ricerca avranno accesso ai dati. Il CI fungerà da custode dei dati.

Monitoraggio e controllo

Il ricercatore capo assicurerà che vi siano una qualità e un numero adeguati di attività di monitoraggio condotte dal team dello studio. Ciò includerà l'adesione al protocollo, le procedure per il consenso e garantirà un'adeguata qualità dei dati. Il capo investigatore informerà lo sponsor in caso di dubbi emersi dalle attività di monitoraggio e/o in caso di problemi con le procedure di supervisione/monitoraggio. Verrà istituito un comitato indipendente di monitoraggio dei dati (DMC) per affrontare i problemi di sicurezza dei pazienti relativi a questo progetto.

I dati che saranno monitorati dal DMC includeranno: punteggi dei risultati linguistici (CAT) e moduli di registrazione degli eventi avversi. Tutti gli eventi avversi saranno registrati dall'IC e trasmessi al DMC e seguiranno il protocollo UCL per la segnalazione di eventi avversi in un singolo centro di sperimentazione. La funzione principale del comitato sarà determinare se vi è un eccesso di crisi (eventi avversi) in entrambi i gruppi di pazienti. Non ci sono piani per interrompere il progetto in anticipo a meno che ciò non sia dovuto a un eccesso di eventi avversi.