Mekanismer, der ligger til grund for talesprogsproduktion

Alle egnede deltagere vil bo i samfundet og har muligvis allerede givet samtykke til tidligere forskningsprojekter og deres detaljer identificeret via UCLH Aphasia Clinic, der drives af CI, som vil fungere som en NHS PIC, eller via slagtilfælde frivillige database på Wellcome Trust Center for Neuroimaging, drevet af professor Cathy Price (Forskning godkendt af National Hospital of Neurology and Neurosurgery og Institute of Neurology fælles etikudvalg, undersøgelsesnummer: NO32.

Den indledende tilgang til potentielle deltagere til dette projekt vil blive lavet af Chief Investigator Dr. Jenny Crinion. Hvis deltageren er enig, vil et medlem af teamet diskutere detaljerne i projektet med dem. Patientgrupper kan kontaktes direkte af CI og RA'er via slagtilfældeklubber osv. Alle deltagere vil få formelt samtykke på UCL.

Raske forsøgspersoner vil blive rekrutteret af CI og RA'er via frivilligdatabasen hos WTCN eller ICN og ved at spørge pårørende/plejere til patienterne, om de ønsker at blive involveret (mere tilbøjelige til at blive matchet for alder og andre faktorer). Potentielle deltagere i forskningsdatabaser har allerede givet samtykke til at blive kontaktet for yderligere forskning.

Del 1: Aktivering og modulering af residual inferior frontal gyrus (IFG) ved afasi

Mål: at undersøge forbindelsen inden for områder af hjernen, der er forbundet med genfinding af talt ord (en "domænespecifik" proces) og mere generel kognitiv kontrol ("domæne-generel" behandling) hos patienter med afasi.

Hypoteser: efter afasi strøg en funktionelt selektiv netværkskerne til navngivning af talte ord (dvs. domæne specifikt for sprog) ligger inden for (i) Brocas område, hos patienter med hjernelæsioner, der skåner Brocas område (ii) højre inferior frontal gyrus, hos patienter med skade på Brocas område.

Eksperimentelt design og forudsigelser:

Patienter med kronisk tale- og sprogsvækkelse (afasi) efter slagtilfælde vil blive opdelt i dem med læsioner, der påvirker Brocas område, og dem, hvis læsioner ligger andre steder. De vil modtage hjernestimulering, transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS, som involverer placering af batteridrevne elektroder på deltagerens hovedbund) eller simuleret stimulering, mens de udfører en objektnavngivningsopgave (for at teste domænespecifik behandling) og en ikke-sproglig opgave som måler præstation relateret til domæne-generel kognitiv processering. Begge opgaver vil have "hårde" og "lette" niveauer, som matches for sværhedsgrad på tværs af opgaver. I navngivningsopgaven vil sværhedsgraden blive manipuleret ved at give forskellige typer stikord til at hjælpe med objektnavngivning. Omfattende pilotering af stimuli og procedure hos både raske deltagere og afasipatienter vil sikre, at testene er egnede til den foreslåede forskning.

Deltagerne vil gennemføre eksperimentet i en MR-scanner for at måle hjerneaktivitet i de domænespecifikke og domænegenerelle neurale netværk under de sproglige og ikke-sproglige opgaver.

Liste over alle data, der skal indsamles

1. Personlige demografiske data, herunder: køn, alder, kontaktoplysninger osv.
2. Kliniske data, herunder: afasisk syndrom-subtype, tid siden symptomstart, tidligere sygehistorie, nuværende medicin, kontraindikationer til MR/fMRI/tDCS osv.
3. Sprogvurderingsresultater (CAT).
4. Navngivning af scores.
5. fMRI-svar, når du taler og i hvile.
6. Strukturelle MR-scanninger i høj opløsning for at definere område og volumen af ​​infarkt
7. Bivirkninger fra stimulation/sham (bivirkningsdata).
8. Samtykke formularer. De ikke-funktionelle billeddata vil blive registreret på en Case Report Form (CRF), som opbevares af CI.

Samling/Opbevaring

Alle data, der oprindeligt er indsamlet på papir, vil blive overført til elektronisk format. Papirdataene (inklusive en kopi af samtykkeerklæringen) opbevares i et aflåst skab på ICN, som kun CI og navngivne samarbejdspartnere har adgang til. De elektroniske data er kodeordsbeskyttet og pseudoanonymiseret. CI vil være depot for dataene, efter at forsøget er afsluttet. Data vil blive opbevaret i 10 år efter afslutningen af ​​undersøgelsen, i overensstemmelse med UCLs politik. De funktionelle/strukturelle billeddata (5, 6) vil blive gemt på ubestemt tid på WTCN, dette vil være beskyttet med adgangskode. Disse er ekstremt rige datasæt og kan bruges i fremtidige analyser/metanalyser. Kun medlemmer af forskerholdet vil have adgang til dataene. CI vil fungere som depot for dataene.

Overvågning og revision

Chief Investigator vil sikre, at der er tilstrækkelig kvalitet og antallet af overvågningsaktiviteter udført af undersøgelsesholdet. Dette vil omfatte overholdelse af protokollen, procedurer for samtykke og sikring af tilstrækkelig datakvalitet. Efterforskningslederen vil informere sponsoren, hvis han/hun har bekymringer, der er opstået fra overvågningsaktiviteter, og/eller hvis der er problemer med tilsyn/overvågningsprocedurer. Et uafhængigt dataovervågningsudvalg (DMC) vil blive nedsat til at behandle patientsikkerhedsspørgsmål relateret til dette projekt.

De data, der skal overvåges af DMC, vil omfatte: sprogresultatscore (CAT) og formularer til registrering af bivirkninger. Alle uønskede hændelser vil blive registreret af CI og videregivet til DMC og vil følge UCL-protokollen for rapportering af bivirkninger i et enkelt centerforsøg. Udvalgets hovedfunktion vil være at afgøre, om der er et overskud af anfald (bivirkninger) i en af ​​patientgrupperne. Der er ingen planer om at stoppe projektet tidligt, medmindre dette skyldes et overskud af uønskede hændelser.