Mecanismos subyacentes a la producción del lenguaje hablado

Todos los participantes adecuados vivirán en la comunidad y es posible que ya hayan dado su consentimiento para proyectos de investigación anteriores y sus detalles identificados a través de la Clínica de Afasia de UCLH administrada por CI, que actuará como un PIC del NHS, o a través de la base de datos de voluntarios de accidentes cerebrovasculares en Wellcome Trust. Centro de Neuroimagen, dirigido por la profesora Cathy Price (Investigación aprobada por el comité ético conjunto del Hospital Nacional de Neurología y Neurocirugía y el Instituto de Neurología, número de estudio: NO32.

El acercamiento inicial a los posibles participantes de este proyecto estará a cargo de la investigadora principal, la Dra. Jenny Crinion. Si el participante está de acuerdo, un miembro del equipo discutirá con él los detalles del proyecto. Los IC y los RA pueden contactar directamente con los grupos de pacientes a través de clubes de ictus, etc. Todos los participantes serán formalmente consentidos en UCL.

El IC y los RA reclutarán sujetos sanos a través de la base de datos de voluntarios en el WTCN o el ICN, y preguntando a los familiares/cuidadores de los pacientes si desean participar (es más probable que coincidan por edad y otros factores). Los participantes potenciales en las bases de datos de investigación ya han dado su consentimiento para ser contactados para futuras investigaciones.

Parte 1: Activación y modulación de la circunvolución frontal inferior residual (IFG) en la afasia

Objetivos: examinar la conectividad dentro de las regiones del cerebro asociadas con la recuperación de palabras habladas (un proceso de "dominio específico") y un control cognitivo más general (procesamiento de "dominio general") en pacientes con accidente cerebrovascular afásico.

Hipótesis: después de un accidente cerebrovascular afásico, un núcleo de red funcionalmente selectivo para la denominación de palabras habladas (es decir, dominio específico para el lenguaje) se encuentra dentro de (i) el área de Broca, en pacientes con lesiones cerebrales que respetan el área de Broca (ii) la circunvolución frontal inferior derecha, en pacientes con daño en el área de Broca.

Diseño experimental y predicciones:

Los pacientes con un deterioro crónico del habla y el lenguaje (afasia) después de un accidente cerebrovascular se dividirán en aquellos con lesiones que afectan el área de Broca y aquellos cuyas lesiones se encuentran en otro lugar. Recibirán estimulación cerebral, estimulación de corriente directa transcraneal (tDCS, que consiste en colocar electrodos que funcionan con baterías en el cuero cabelludo del participante) o estimulación simulada, mientras completan una tarea de denominación de objetos (para probar el procesamiento específico del dominio) y una tarea no lingüística. que mide el rendimiento relacionado con el procesamiento cognitivo de dominio general. Ambas tareas tendrán niveles "difíciles" y "fáciles" que coinciden en dificultad en todas las tareas. En la tarea de nombrar, se manipulará la dificultad proporcionando diferentes tipos de pistas para ayudar con la denominación de objetos. La prueba piloto exhaustiva de los estímulos y el procedimiento tanto en participantes sanos como en pacientes con accidente cerebrovascular afásico garantizará que las pruebas sean adecuadas para la investigación propuesta.

Los participantes completarán el experimento en un escáner de resonancia magnética para medir la actividad cerebral en las redes neuronales específicas del dominio y del dominio general durante las tareas lingüísticas y no lingüísticas.

Lista de todos los datos a recopilar

1. Datos demográficos personales que incluyen: sexo, edad, datos de contacto, etc.
2. Datos clínicos que incluyen: subtipo de síndrome afásico, tiempo desde el inicio de los síntomas, historial médico anterior, medicamentos actuales, contraindicaciones para MRI/fMRI/tDCS, etc.
3. Puntuaciones de la evaluación del lenguaje (CAT).
4. Puntuaciones de nombres.
5. Respuestas de fMRI al hablar y en reposo.
6. Resonancias magnéticas estructurales de alta resolución para definir el área y el volumen del infarto
7. Efectos secundarios de la estimulación/falsa (datos de eventos adversos).
8. Formularios de consentimiento. Los datos de imágenes no funcionales se registrarán en un Formulario de informe de caso (CRF) conservado por el CI.

Recolección/Almacenamiento

Los datos recogidos inicialmente en papel serán trasladados a formato electrónico. Los datos en papel (incluida una copia del formulario de consentimiento) se almacenan en un gabinete cerrado con llave en el ICN al que solo tendrán acceso el IC y los colaboradores designados. Los datos electrónicos están protegidos por contraseña y seudoanonimizados. El CI será el custodio de los datos después de que se complete el ensayo. Los datos se conservarán durante 10 años después de la finalización del estudio, de acuerdo con la política de UCL. Los datos de imágenes funcionales/estructurales (5, 6) se almacenarán indefinidamente en el WTCN y estarán protegidos con contraseña. Estos son conjuntos de datos extremadamente ricos y pueden usarse en análisis/metanálisis futuros. Solo los miembros del equipo de investigación tendrán acceso a los datos. El CI actuará como custodio de los datos.

Monitoreo y Auditoría

El Investigador Jefe se asegurará de que el equipo de estudio lleve a cabo una cantidad y calidad adecuadas de actividades de monitoreo. Esto incluirá el cumplimiento del protocolo, los procedimientos para dar consentimiento y garantizar la calidad adecuada de los datos. El Investigador Jefe informará al patrocinador si tiene inquietudes que hayan surgido de las actividades de monitoreo y/o si hay problemas con los procedimientos de supervisión/monitoreo. Se establecerá un comité independiente de seguimiento de datos (DMC) para tratar los problemas de seguridad del paciente relacionados con este proyecto.

Los datos que monitoreará el DMC incluirán: puntajes de resultados de lenguaje (CAT) y formularios de registro de eventos adversos. Todos los eventos adversos serán registrados por el CI y pasados ​​al DMC y seguirán el protocolo UCL para informar eventos adversos en un ensayo de un solo centro. La función principal del comité será determinar si hay un exceso de convulsiones (eventos adversos) en cualquiera de los grupos de pacientes. No hay planes para detener el proyecto antes de tiempo a menos que esto se deba a un exceso de eventos adversos.