Mechanismen die ten grondslag liggen aan gesproken taalproductie

Alle geschikte deelnemers zullen in de gemeenschap wonen en hebben mogelijk al ingestemd met eerdere onderzoeksprojecten en hun gegevens zijn geïdentificeerd via de UCLH Aphasia Clinic die wordt gerund door de CI, die zal fungeren als een NHS PIC, of ​​via de beroerte-vrijwilligersdatabase bij de Wellcome Trust Centrum voor Neuroimaging, gerund door professor Cathy Price (onderzoek goedgekeurd door het National Hospital of Neurology and Neurosurgery en de gezamenlijke ethische commissie van het Institute of Neurology, studienummer: NO32.

De eerste benadering van potentiële deelnemers aan dit project zal worden gedaan door hoofdonderzoeker dr. Jenny Crinion. Als de deelnemer ermee instemt, zal een lid van het team de details van het project met hem bespreken. Patiëntengroepen kunnen rechtstreeks benaderd worden door de CI en RA via stroke clubs e.d. Alle deelnemers krijgen formeel toestemming aan de UCL.

Gezonde proefpersonen zullen worden geworven door de CI en RA's via de vrijwilligersdatabase bij het WTCN of ICN, en door familieleden/verzorgers van de patiënten te vragen of ze erbij betrokken willen worden (meer kans om gematcht te worden voor leeftijd en andere factoren). Potentiële deelnemers aan onderzoeksdatabases hebben al toestemming gegeven om benaderd te worden voor verder onderzoek.

Deel 1: Activering en modulatie van resterende inferieure frontale gyrus (IFG) bij afasie

Doelstellingen: connectiviteit onderzoeken binnen hersengebieden die verband houden met het ophalen van gesproken woorden (een "domeinspecifiek" proces) en meer algemene cognitieve controle ("domein-algemene" verwerking) bij patiënten met een beroerte met afasie.

Hypothesen: na een afasische beroerte een functioneel selectieve netwerkkern voor het benoemen van gesproken woorden (d.w.z. domein specifiek voor taal) ligt in (i) het gebied van Broca, bij patiënten met hersenlaesies die het gebied van Broca ontzien (ii) rechts inferieure frontale gyrus, bij patiënten met schade aan het gebied van Broca.

Experimenteel ontwerp en voorspellingen:

Patiënten met een chronische spraak- en taalstoornis (afasie) na een beroerte zullen worden onderverdeeld in patiënten met laesies die het gebied van Broca aantasten, en patiënten bij wie de laesies elders liggen. Ze krijgen hersenstimulatie, transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS, waarbij op batterijen werkende elektroden op de hoofdhuid van de deelnemer worden geplaatst) of schijnstimulatie, terwijl ze een taak voor het benoemen van objecten (om domeinspecifieke verwerking te testen) en een niet-linguïstische taak voltooien die de prestaties meet met betrekking tot domein-algemene cognitieve verwerking. Beide taken hebben "moeilijke" en "gemakkelijke" niveaus die qua moeilijkheidsgraad bij de verschillende taken passen. Bij de naamgevingstaak wordt de moeilijkheid gemanipuleerd door verschillende soorten aanwijzingen te geven om te helpen bij het benoemen van objecten. Uitgebreide pilots van de stimuli en procedure bij zowel gezonde deelnemers als patiënten met een beroerte met afasie zullen ervoor zorgen dat de tests geschikt zijn voor het voorgestelde onderzoek.

Deelnemers voeren het experiment uit in een MRI-scanner om de hersenactiviteit in de domeinspecifieke en domein-algemene neurale netwerken te meten tijdens de taalkundige en niet-talige taken.

Lijst met alle te verzamelen gegevens

1. Persoonlijke demografische gegevens waaronder: geslacht, leeftijd, contactgegevens etc.
2. Klinische gegevens, waaronder: subtype afasiesyndroom, tijd sinds het begin van de symptomen, medische voorgeschiedenis, huidige medicatie, contra-indicaties voor MRI/fMRI/tDCS, enz.
3. Taalbeoordelingsscores (CAT).
4. Scores benoemen.
5. fMRI-reacties bij spreken en in rust.
6. Structurele MRI-scans met hoge resolutie om het gebied en het volume van het infarct te definiëren
7. Bijwerkingen van stimulatie/schijnvertoning (gegevens over bijwerkingen).
8. Toestemming formulieren. De niet-functionele beeldvormingsgegevens worden vastgelegd op een Case Report Form (CRF) dat wordt bewaard door de CI.

Collectie/opslag

Alle aanvankelijk op papier verzamelde gegevens worden overgebracht naar elektronisch formaat. De papieren gegevens (inclusief een kopie van het toestemmingsformulier) worden opgeslagen in een afgesloten kast bij het ICN waartoe alleen de CI en genoemde medewerkers toegang hebben. De elektronische gegevens zijn beveiligd met een wachtwoord en gepseudonimiseerd. De CI zal de bewaarder van de gegevens zijn nadat de proef is voltooid. Gegevens worden gedurende 10 jaar na voltooiing van de studie bewaard, in overeenstemming met het UCL-beleid. De functionele/structurele beeldgegevens (5, 6) worden voor onbepaalde tijd bij het WTCN opgeslagen, deze zijn beveiligd met een wachtwoord. Dit zijn extreem rijke datasets en kunnen worden gebruikt in toekomstige analyses/metanalyses. Alleen leden van het onderzoeksteam hebben toegang tot de data. De CI treedt op als bewaarder van de gegevens.

Toezicht en controle

De hoofdonderzoeker zal ervoor zorgen dat er voldoende kwaliteit en aantal monitoringactiviteiten zijn die door het onderzoeksteam worden uitgevoerd. Dit omvat naleving van het protocol, procedures voor toestemming en het waarborgen van adequate gegevenskwaliteit. De hoofdonderzoeker zal de sponsor informeren als hij/zij zich zorgen maakt over monitoringactiviteiten en/of als er problemen zijn met toezicht-/monitoringprocedures. Er zal een onafhankelijk comité voor gegevensbewaking (DMC) worden opgericht om de patiëntveiligheidskwesties in verband met dit project te behandelen.

De gegevens die door de DMC moeten worden gecontroleerd, omvatten: Language Outcome Scores (CAT) en Adverse Event Recording Forms. Alle ongewenste voorvallen worden geregistreerd door de CI en doorgegeven aan de DMC en volgen het UCL-protocol voor het melden van bijwerkingen in een onderzoek in één centrum. De belangrijkste functie van de commissie zal zijn om te bepalen of er een overmaat aan toevallen (bijwerkingen) is in een van beide patiëntengroepen. Er zijn geen plannen om het project voortijdig te stoppen, tenzij dit het gevolg is van een teveel aan ongewenste voorvallen.