Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Delvis oral antibiotikabehandling for bakteriell hjerneabscess (ORAL)

28. januar 2025 oppdatert av: Henrik Nielsen

Delvis oral antibiotikabehandling for bakteriell hjerneabscess: et åpent randomisert non-inferiority-forsøk

Etterforskerne tar sikte på å finne ut om orale antibiotika er klinisk akseptable som behandling av hjerneabscess. Etter 2 uker med standard intravenøs antibiotikabehandling, vil halvparten av pasientene fortsette med denne behandlingen i ytterligere 4 uker eller lenger, mens den andre halvparten vil bli tildelt oral antibiotika for gjenværende behandlingsvarighet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandling av hjerneabscess er fortsatt en betydelig utfordring på grunn av den prekære plasseringen av infeksjonen og ugjennomtrengeligheten til blod-hjerne-barrieren for de fleste medikamenter. Derfor krever kur vanligvis en kombinasjon av nevrokirurgisk evakuering av abscessmateriale og 6-8 uker med høydose intravenøs (IV) antibiotikabehandling for å sikre utryddelse av bakterier i abscesshulen. Ulemper inkluderer risiko for sykehusinfeksjoner og linjeassosierte komplikasjoner (f. blødning, venøs trombose eller behov for erstatning på grunn av funksjonssvikt) i tillegg til de betydelige kostnadene ved en slik langtidsinnleggelse. Imidlertid kan forbedret innsikt i farmakokinetiske egenskaper og gunstig biotilgjengelighet av enkelte orale antibiotika tillate slik behandling på et tidlig stadium. Til dags dato er det ingen randomiserte kontrollerte studier for å veilede behandling av bakteriell hjerneabscess.

Forskerne ønsker å finne ut om en behandlingsstrategi med overgang til oral antibiotika etter to ukers behandling er ikke-inferiør i forhold til fortsatt IV-antibiotika hos klinisk stabile hjerneabscesspasienter vurdert etter andelen med gunstig utfall seks måneder siden randomisering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

400

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
        • Rekruttering
        • Aalborg University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jacob Bodilsen, MD PhD
      • Aarhus, Danmark
        • Rekruttering
        • Aarhus University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Merete Storgaard, MD
      • Copenhagen, Danmark
        • Rekruttering
        • Rigshospitalet
        • Ta kontakt med:
          • Lars H Omland, MD
      • Odense, Danmark
        • Rekruttering
        • Odense University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Lykke Larsen, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. En klinisk presentasjon (f.eks. hodepine, nevrologisk underskudd eller feber) og kranieavbildning (CT eller MR) forenlig med hjerneabscess OG
  2. Legen som er ansvarlig for pasienten bestemmer seg for å behandle pasienten for bakteriell hjerneabscess OG
  3. Evne til å ta og absorbere orale medisiner (inkludert med nasogastrisk sonde) OG
  4. Å ha mottatt relevant antibiotikabehandling for bakteriell hjerneabscess i 14 dager på rad før randomisering OG
  5. Forventes å bli behandlet med antibiotikabehandling i minst ytterligere 14 dager etter tidspunktet for randomisering OG
  6. Ingen progresjon i symptomintensitet eller forekomst av nyoppståtte nevrologiske symptomer (unntatt anfall) innen fem dager før randomiseringstidspunktet.

Ekskluderingskriterier (pasienter som oppfyller begge kriteriene):

  1. Forventet vesentlig redusert etterlevelse av behandling (f.eks. IV narkotikamisbruk)
  2. Graviditet (påvist ved positiv urin- eller plasmatest av humant koriongonadotropin hos fertile kvinner
  3. Samtidig (empirisk) hjerneabscessbehandling for tuberkulose, nocardiosis, Pseudomonas spp., sopp, toksoplasmose eller andre CNS-parasitter
  4. Utstyrsrelaterte hjerneabscesser (f.eks. dype hjernestimulatorer, ventrikulo-peritoneale shunts)
  5. Alvorlig immunkompromittering definert som pågående behov for biologisk eller kjemoterapi, prednisolon >20 mg/dag i 14 dager eller lenger, ukontrollert HIV/AIDS, hematologiske maligniteter og organtransplanterte mottakere
  6. Samtidige eller urelaterte infeksjoner som krever IV-antibiotika utover syv dagers varighet etter tidspunktet for randomisering
  7. Tidligere påmelding til denne prøveperioden

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Orale antibiotika
Pasienter vil bli randomisert til oral antibiotika etter to uker med passende antibiotikabehandling for bakteriell hjerneabscess siden definitiv aspirasjon/eksisjon av hjerneabscess eller, i tilfelle ingen planlagt diagnostisk nevrokirurgisk prosedyre, siden oppstart av veiledende anbefalt antibiotika for bakteriell hjerneabscess.
Legemiddel: Tidlig overgang til oral antibiotika
Pasienter vil bli behandlet med en oral antibiotikakur (f. amoxicillin + metronidazol) basert på legemidlenes farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper, patogenfølsomhet og eventuelle eksisterende legemiddelallergier eller interaksjoner
Aktiv komparator: Standard behandling
Pasienter vil randomiseres til fortsettelse av standard intravenøs antibiotika etter to uker med passende antibiotikabehandling for bakteriell hjerneabscess siden definitiv aspirasjon/eksisjon av hjerneabscess eller, i tilfelle ingen planlagt diagnostisk nevrokirurgisk prosedyre, siden oppstart av veiledende anbefalt antibiotika for bakteriell hjerneabscess.
Legemiddel: Standardbehandling av intravenøse antibiotika
Pasienter vil fortsette standard intravenøs antibiotikabehandling for hjerneabscess (f.eks. 3. generasjons cefalosporin + metronidazol) i henhold til internasjonale retningslinjer og patogenfølsomhetsmønstre.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssvikt
Tidsramme: Seks måneder etter randomisering
En sammensetning av antall deltakere med dødelighet av alle årsaker, risiko for intraventrikulær ruptur av hjerneabscess (IVROBA), ikke-planlagt nevrokirurgi, tilbakefall eller residiv
Seks måneder etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssvikt
Tidsramme: Siste dag med antibiotikabehandling for hjerneabscess, og 3 og 12 måneder etter randomisering
En sammensetning av antall deltakere med dødelighet av alle årsaker, risiko for intraventrikulær ruptur av hjerneabscess (IVROBA), ikke-planlagt nevrokirurgi, tilbakefall eller residiv
Siste dag med antibiotikabehandling for hjerneabscess, og 3 og 12 måneder etter randomisering
Ugunstig resultat
Tidsramme: Siste dag med antibiotikabehandling for hjerneabscess, og 3-, 6- og 12 måneder etter randomisering
Antall deltakere med Extended Glasgow Outcome Scale-poengsum
Siste dag med antibiotikabehandling for hjerneabscess, og 3-, 6- og 12 måneder etter randomisering
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Siste dag med antibiotikabehandling for hjerneabscess, og 3-, 6- og 12 måneder etter randomisering
Antall deltakere med dødelig utfall, totalt og stratifisert etter studiesenter, munnhulebakterier (ja/nei) og største hjerneabscessdiameter (+/- 3 cm)
Siste dag med antibiotikabehandling for hjerneabscess, og 3-, 6- og 12 måneder etter randomisering
Uplanlagt nevrokirurgi
Tidsramme: 6 måneder siden randomisering
Antall deltakere med ikke-planlagt (re-)aspirasjon eller eksisjon, totalt og stratifisert etter studiesenter, munnhulebakterier (ja/nei) og største hjerneabscessdiameter (+/- 3 cm)
6 måneder siden randomisering
IVROBA
Tidsramme: 6 måneder siden randomisering
Antall deltakere med intraventrikulær ruptur av hjerneabscess, totalt og stratifisert etter studiesenter, munnhulebakterier (ja/nei) og største hjerneabscessdiameter (+/- 3 cm)
6 måneder siden randomisering
Tilbakefall
Tidsramme: 6 måneder siden randomisering
Antall deltakere med økning i hjerneabscessvolum med 20 % siden randomisering, klinisk forverring som kan tilskrives hjerneabscess eller manglende kur på minst 4 uker eller lenger med tildelt studiebehandling, totalt og stratifisert etter studiesenter, munnhulebakterier (ja/ no) og største hjerneabscessdiameter (+/- 3 cm)
6 måneder siden randomisering
Tilbakefall
Tidsramme: 6 måneder siden randomisering
Dannelse av ny hjerneabscess etter avsluttet behandling, totalt sett og lagdelt etter studiesenter, munnhulebakterier (ja/nei) og største hjerneabscessdiameter (+/- 3 cm)
6 måneder siden randomisering
Ugunstig utfall - glidende dikotomi
Tidsramme: Siste dag med antibiotikabehandling for hjerneabscess, og 3-, 6- og 12 måneder etter randomisering
Glidende dikotomi av utvidet Glasgow Outcome Scale-score i henhold til Charlson komorbiditetsindeksscore (område: 0 = ingen komorbiditet og mer sannsynlig å ha et gunstig utfall til 40 = høy grad av komorbiditet med dårlig prognose for et gunstig utfall) ved randomiseringstidspunktet ( 0 vs. 1-2 vs. >2).
Siste dag med antibiotikabehandling for hjerneabscess, og 3-, 6- og 12 måneder etter randomisering
Sentrallinjetilknyttede komplikasjoner
Tidsramme: 6 måneder siden randomisering
Antall deltakere med blødning, infeksjon, venøs trombose eller behov for utskifting av sentrallinje på grunn av mekanisk feil.
6 måneder siden randomisering
Clostridial diaré
Tidsramme: Fra randomisering til siste dag antibiotikabehandling for hjerneabscess
Antall deltakere som utvikler Clostridioides difficile assosiert gastroenteritt under antibiotikabehandling for hjerneabscess
Fra randomisering til siste dag antibiotikabehandling for hjerneabscess
Varighet av opptak
Tidsramme: Fra randomisering til utskrivning fra sykehus til hjem eller rehabiliteringsenhet eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert inntil 6 måneder
Dager brukt som innlagt pasient på sykehus opptil 6 måneder siden randomisering (inkluderer ikke poliklinisk sykehusbehandling)
Fra randomisering til utskrivning fra sykehus til hjem eller rehabiliteringsenhet eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert inntil 6 måneder
Behandlingens varighet
Tidsramme: Fra randomisering til siste dag med antibiotikabehandling for hjerneabscess inntil 6 måneder siden randomisering
Antall dager behandlet med antibiotika for hjerneabscess opptil 6 måneder siden randomisering
Fra randomisering til siste dag med antibiotikabehandling for hjerneabscess inntil 6 måneder siden randomisering
Overholdelse av behandling
Tidsramme: Fra randomisering til siste dag med antibiotikabehandling for hjerneabscess, vurdert opp til 6 måneder siden randomisering
Overholdelse av tildelt behandling. For oral behandling vil dette bli målt ved å bruke Morisky 8-punkts medisinoverholdelsesskala (område 0=høy etterlevelse til 8=lav etterlevelse) opptil 6 måneder siden randomisering
Fra randomisering til siste dag med antibiotikabehandling for hjerneabscess, vurdert opp til 6 måneder siden randomisering
Ødem på kranial avbildning
Tidsramme: 3 måneder siden randomisering
Antall deltakere med gjenværende perilesjonødem på kranial avbildning opptil 3 måneder siden randomisering
3 måneder siden randomisering
SAE
Tidsramme: Fra randomisering til siste dag med antibiotikabehandling for hjerneabscess
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser
Fra randomisering til siste dag med antibiotikabehandling for hjerneabscess
SF36
Tidsramme: På tidspunktet for randomisering, siste dag med antibiotikabehandling for hjerneabscess, og 3-, 6- og 12 måneder siden randomisering
Short Form 36 er en 36 punkters undersøkelse av pasientrapportert helserelatert livskvalitet (område 0 = maksimal funksjonshemming til 100 = ingen funksjonshemming)
På tidspunktet for randomisering, siste dag med antibiotikabehandling for hjerneabscess, og 3-, 6- og 12 måneder siden randomisering
EQ-5D-5L
Tidsramme: På tidspunktet for randomisering, siste dag med antibiotikabehandling for hjerneabscess, og 3-, 6- og 12 måneder siden randomisering
EuroqQol - 5 dimensjoner - 5 nivåskårer er avledet fra et standardisert instrument for å måle generisk helsestatus inkludert mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon (område 5=god helsestatus til 25=dårlig helsestatus )
På tidspunktet for randomisering, siste dag med antibiotikabehandling for hjerneabscess, og 3-, 6- og 12 måneder siden randomisering
EQ-VAS
Tidsramme: På tidspunktet for randomisering, siste dag med antibiotikabehandling for hjerneabscess, og 3-, 6- og 12 måneder siden randomisering
EuroqQol Visual Analogue Scale (område 0 = dårlig helsestatus til 100 = utmerket helsestatus)
På tidspunktet for randomisering, siste dag med antibiotikabehandling for hjerneabscess, og 3-, 6- og 12 måneder siden randomisering
Kognitiv svikt
Tidsramme: På tidspunktet for randomisering, siste dag med antibiotikabehandling for hjerneabscess, og 3-, 6- og 12 måneder siden randomisering
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score (spenner fra 0 = dårlig kognitiv ytelse til 30 = normal kognitiv ytelse)
På tidspunktet for randomisering, siste dag med antibiotikabehandling for hjerneabscess, og 3-, 6- og 12 måneder siden randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Henrik Nielsen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jacob Bodilsen, MD, Aalborg University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. november 2020

Primær fullføring (Antatt)

31. august 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

28. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1 (Mobile Health and Wellness Program)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Fra seks måneder og slutter tre år etter publisering kan et anonymisert datasett deles med kvalifiserte forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag til en post-hoc-studie vurdert av medlemmene i styringskomiteen. Det anonymiserte datasettet vil inkludere baseline demografi av pasienter, laboratorieresultater, behandlinger og primære utfall seks måneder etter randomisering. I tillegg kan studieprotokollen, statistisk analyseplan, informert samtykkeskjema, klinisk studierapport og analytisk kode også deles. Forslag skal rettes til prøveleder. For å få tilgang, må dataanmodere signere en datatilgangsavtale. Data vil bli deponert hos Mendeley Data (https://data.mendeley.com/).

IPD-delingstidsramme

6 måneder til 3 år etter publisering

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere som gir et metodisk godt forslag til en post-hoc-studie vurdert av medlemmene av styringskomiteen kan få tilgang til data etter at riktige statlige godkjenninger er innhentet.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere