Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gedeeltelijke orale antibioticabehandeling voor bacterieel hersenabces (ORAL)

28 januari 2025 bijgewerkt door: Henrik Nielsen

Gedeeltelijke orale antibioticabehandeling voor bacterieel hersenabces: een open-label gerandomiseerde non-inferioriteitsstudie

De onderzoekers streven ernaar om te bepalen of orale antibiotica klinisch aanvaardbaar zijn als behandeling van hersenabces. Na 2 weken standaard intraveneuze antibiotische therapie zal de helft van de patiënten deze behandeling nog 4 weken of langer voortzetten, terwijl de andere helft zal worden toegewezen aan orale antibiotica voor de resterende duur van de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Behandeling van hersenabces blijft een aanzienlijke uitdaging vanwege de precaire locatie van de infectie en de ondoordringbaarheid van de bloed-hersenbarrière voor de meeste medicijnen. Genezing vereist dus meestal een combinatie van neurochirurgische evacuatie van abcesmateriaal en 6-8 weken hooggedoseerde intraveneuze (IV) antibioticatherapie om de uitroeiing van bacteriën in de abcesholte te verzekeren. Nadelen zijn onder meer het risico op ziekenhuisinfecties en lijngerelateerde complicaties (bijv. bloeding, veneuze trombose of noodzaak tot vervanging wegens storing) naast de aanzienlijke kosten van een dergelijke langdurige opname. Verbeterde inzichten in de farmacokinetische eigenschappen en gunstige biologische beschikbaarheid van sommige orale antibiotica kunnen echter een dergelijke behandeling in een vroeg stadium mogelijk maken. Tot op heden zijn er geen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken om de behandeling van een bacterieel hersenabces te begeleiden.

De onderzoekers willen bepalen of een behandelingsstrategie van overgang naar orale antibiotica na twee weken behandeling niet-inferieur is aan voortgezette IV-antibiotica bij klinisch stabiele hersenabcespatiënten, beoordeeld aan de hand van het percentage met een gunstig resultaat zes maanden na randomisatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

400

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken
        • Werving
        • Aalborg University Hospital
        • Contact:
          • Jacob Bodilsen, MD PhD
      • Aarhus, Denemarken
        • Werving
        • Aarhus University Hospital
        • Contact:
          • Merete Storgaard, MD
      • Copenhagen, Denemarken
        • Werving
        • Rigshospitalet
        • Contact:
          • Lars H Omland, MD
      • Odense, Denemarken
        • Werving
        • Odense University Hospital
        • Contact:
          • Lykke Larsen, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Een klinische presentatie (bijv. hoofdpijn, neurologische uitval of koorts) en craniale beeldvorming (CT of MRI) in overeenstemming met hersenabces AND
  2. De arts die verantwoordelijk is voor de patiënt besluit de patiënt te behandelen voor een bacterieel hersenabces EN
  3. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen en te absorberen (ook via neussonde) EN
  4. Relevante antibiotische therapie hebben gekregen voor een bacterieel hersenabces gedurende 14 opeenvolgende dagen vóór randomisatie AND
  5. Wordt naar verwachting nog minimaal 14 dagen na randomisatie behandeld met antibiotica EN
  6. Geen progressie in symptoomintensiteit of optreden van nieuw optredende neurologische symptomen (exclusief toevallen) binnen vijf dagen vóór het tijdstip van randomisatie.

Uitsluitingscriteria (patiënten die aan een van beide criteria voldoen):

  1. Verwachte substantieel verminderde therapietrouw (bijv. IV drugsmisbruik)
  2. Zwangerschap (bewezen door positieve urine- of plasma-humaan choriongonadotrofinetest bij vruchtbare vrouwen
  3. Gelijktijdige (empirische) behandeling van hersenabces voor tuberculose, nocardiose, Pseudomonas spp., schimmels, toxoplasmose of andere CZS-parasieten
  4. Apparaatgerelateerde hersenabcessen (bijv. diepe hersenstimulatoren, ventriculo-peritoneale shunts)
  5. Ernstige immuungecompromitteerde gedefinieerd als aanhoudende behoefte aan biologische of chemotherapie, prednisolon >20 mg/dag gedurende 14 dagen of langer, ongecontroleerde hiv/aids, hematologische maligniteiten en ontvangers van orgaantransplantaties
  6. Gelijktijdige of niet-gerelateerde infecties die IV-antibiotica noodzakelijk maken gedurende meer dan zeven dagen na randomisatie
  7. Eerdere inschrijving voor deze proef

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Orale antibiotica
Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar orale antibiotica na twee weken van geschikte antibioticatherapie voor bacterieel hersenabces sinds definitieve aspiratie/excisie van hersenabces of, in het geval van geen geplande diagnostische neurochirurgische procedure, sinds de start van de richtlijn aanbevolen antibiotica voor bacterieel hersenabces
Geneesmiddel: Vroege overgang naar orale antibiotica
Patiënten zullen worden behandeld met een oraal antibioticumregime (bijv. amoxicilline + metronidazol) op basis van farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen van de geneesmiddelen, gevoeligheid voor pathogenen en eventuele bestaande geneesmiddelenallergieën of interacties
Actieve vergelijker: Standaard behandeling
Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar voortzetting van standaard intraveneuze antibiotica na twee weken van geschikte antibiotische therapie voor bacterieel hersenabces sinds definitieve aspiratie/excisie van hersenabces of, in geval van geen geplande diagnostische neurochirurgische procedure, sinds de start van de richtlijn aanbevolen antibiotica voor bacterieel hersenabces
Geneesmiddel: Standaardbehandeling van intraveneuze antibiotica
Patiënten zullen de standaard intraveneuze antibiotische therapie voor hersenabces voortzetten (bijv. 3e generatie cefalosporine + metronidazol) volgens internationale richtlijnen en gevoeligheidspatronen voor pathogenen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mislukking van de behandeling
Tijdsspanne: Zes maanden na randomisatie
Een samenstelling van het aantal deelnemers met sterfte door alle oorzaken, risico op intraventriculaire ruptuur van hersenabces (IVROBA), ongeplande neurochirurgie, terugval of recidief
Zes maanden na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mislukking van de behandeling
Tijdsspanne: Op de laatste dag van de antibioticabehandeling voor hersenabces en 3 en 12 maanden na randomisatie
Een samenstelling van het aantal deelnemers met sterfte door alle oorzaken, risico op intraventriculaire ruptuur van hersenabces (IVROBA), ongeplande neurochirurgie, terugval of recidief
Op de laatste dag van de antibioticabehandeling voor hersenabces en 3 en 12 maanden na randomisatie
Ongunstig resultaat
Tijdsspanne: Op de laatste dag van antibioticabehandeling voor hersenabces en 3, 6 en 12 maanden na randomisatie
Aantal deelnemers met Extended Glasgow Outcome Scale-score
Op de laatste dag van antibioticabehandeling voor hersenabces en 3, 6 en 12 maanden na randomisatie
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Op de laatste dag van antibioticabehandeling voor hersenabces en 3, 6 en 12 maanden na randomisatie
Aantal deelnemers met fatale afloop, totaal en gestratificeerd naar studiecentrum, mondholtebacteriën (ja/nee) en grootste hersenabcesdiameter (+/- 3 cm)
Op de laatste dag van antibioticabehandeling voor hersenabces en 3, 6 en 12 maanden na randomisatie
Ongeplande neurochirurgie
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
Aantal deelnemers met ongeplande (her)aspiratie of excisie, totaal en gestratificeerd per studiecentrum, mondholtebacteriën (ja/nee) en grootste hersenabcesdiameter (+/- 3 cm)
6 maanden na randomisatie
IVROBA
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
Aantal deelnemers met intraventriculaire ruptuur van hersenabces, totaal en gestratificeerd per studiecentrum, mondholtebacteriën (ja/nee) en grootste diameter hersenabces (+/- 3 cm)
6 maanden na randomisatie
Terugval
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
Aantal deelnemers met een toename van het hersenabcesvolume met 20% sinds randomisatie, klinische verslechtering toe te schrijven aan hersenabces of uitblijven van genezing gedurende ten minste 4 weken of langer van toegewezen studiebehandeling, totaal en gestratificeerd per studiecentrum, mondholtebacteriën (ja/ nee) en grootste diameter hersenabces (+/- 3 cm)
6 maanden na randomisatie
Herhaling
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
Nieuwe hersenabcesvorming na beëindiging van de behandeling, totaal en gestratificeerd per studiecentrum, mondholtebacteriën (ja/nee) en grootste diameter hersenabces (+/- 3 cm)
6 maanden na randomisatie
Ongunstig resultaat - glijdende tweedeling
Tijdsspanne: Op de laatste dag van antibioticabehandeling voor hersenabces en 3, 6 en 12 maanden na randomisatie
Glijdende dichotomie van uitgebreide Glasgow Outcome Scale-scores volgens de Charlson-comorbiditeitsindexscore (bereik: 0=geen comorbiditeit en meer kans op een gunstig resultaat tot 40=hoge mate van comorbiditeit met een slechte prognose van een gunstig resultaat) op het moment van randomisatie ( 0 versus 1-2 versus >2).
Op de laatste dag van antibioticabehandeling voor hersenabces en 3, 6 en 12 maanden na randomisatie
Centrale lijn gerelateerde complicaties
Tijdsspanne: 6 maanden sinds randomisatie
Aantal deelnemers met bloeding, infectie, veneuze trombose of behoefte aan vervanging van centrale lijn vanwege mechanische storing
6 maanden sinds randomisatie
Clostridiale diarree
Tijdsspanne: Van randomisatie tot laatste dag antibioticabehandeling voor hersenabces
Aantal deelnemers dat Clostridioides difficile-geassocieerde gastro-enteritis ontwikkelt tijdens antibiotische behandeling voor hersenabces
Van randomisatie tot laatste dag antibioticabehandeling voor hersenabces
Duur van opname
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis naar huis of revalidatieafdeling of overlijden, wat het eerst komt, beoordeeld tot 6 maanden
Dagen doorgebracht als opgenomen patiënt in het ziekenhuis tot 6 maanden na randomisatie (exclusief poliklinische ziekenhuiszorg)
Van randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis naar huis of revalidatieafdeling of overlijden, wat het eerst komt, beoordeeld tot 6 maanden
Duur van de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot laatste dag antibioticabehandeling voor hersenabces tot 6 maanden na randomisatie
Aantal dagen behandeld met antibiotica voor hersenabces tot 6 maanden sinds randomisatie
Vanaf randomisatie tot laatste dag antibioticabehandeling voor hersenabces tot 6 maanden na randomisatie
Naleving van de behandeling
Tijdsspanne: Van randomisatie tot laatste dag van antibioticabehandeling voor hersenabces, beoordeeld tot 6 maanden na randomisatie
Naleving van de toegewezen behandeling. Voor orale behandelingen wordt dit gemeten met behulp van Morisky 8-item Medication Adherence-schaalscores (bereik 0 = hoge therapietrouw tot 8 = lage therapietrouw) tot 6 maanden na randomisatie
Van randomisatie tot laatste dag van antibioticabehandeling voor hersenabces, beoordeeld tot 6 maanden na randomisatie
Oedeem op craniale beeldvorming
Tijdsspanne: 3 maanden sinds randomisatie
Aantal deelnemers met resterend perilesionaal oedeem op craniale beeldvorming tot 3 maanden na randomisatie
3 maanden sinds randomisatie
SAE
Tijdsspanne: Van randomisatie tot laatste dag antibioticabehandeling voor hersenabces
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen
Van randomisatie tot laatste dag antibioticabehandeling voor hersenabces
SF36
Tijdsspanne: Op het moment van randomisatie, laatste dag van antibioticabehandeling voor hersenabces, en 3-, 6- en 12 maanden sinds randomisatie
Short Form 36 is een enquête van 36 items over de door de patiënt gerapporteerde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (bereik 0=maximale handicap tot 100=geen handicap)
Op het moment van randomisatie, laatste dag van antibioticabehandeling voor hersenabces, en 3-, 6- en 12 maanden sinds randomisatie
EQ-5D-5L
Tijdsspanne: Op het moment van randomisatie, laatste dag van antibioticabehandeling voor hersenabces, en 3-, 6- en 12 maanden sinds randomisatie
EuroqQol - 5 dimensies - Scores op 5 niveaus zijn afgeleid van een gestandaardiseerd instrument voor het meten van de generieke gezondheidstoestand, waaronder mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie (bereik 5=goede gezondheidstoestand tot 25=slechte gezondheidstoestand )
Op het moment van randomisatie, laatste dag van antibioticabehandeling voor hersenabces, en 3-, 6- en 12 maanden sinds randomisatie
EQ-VAS
Tijdsspanne: Op het moment van randomisatie, laatste dag van antibioticabehandeling voor hersenabces, en 3-, 6- en 12 maanden sinds randomisatie
EuroqQol Visual Analogue Scale (bereik 0=slechte gezondheidstoestand tot 100=uitstekende gezondheidstoestand)
Op het moment van randomisatie, laatste dag van antibioticabehandeling voor hersenabces, en 3-, 6- en 12 maanden sinds randomisatie
Cognitieve beperking
Tijdsspanne: Op het moment van randomisatie, laatste dag van antibioticabehandeling voor hersenabces, en 3-, 6- en 12 maanden sinds randomisatie
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) scores (bereik 0=slechte cognitieve prestatie tot 30=normale cognitieve prestatie)
Op het moment van randomisatie, laatste dag van antibioticabehandeling voor hersenabces, en 3-, 6- en 12 maanden sinds randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Henrik Nielsen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jacob Bodilsen, MD, Aalborg University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 november 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 augustus 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1 (Mobile Health and Wellness Program)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Vanaf zes maanden en eindigend drie jaar na publicatie kan een geanonimiseerde dataset worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel doen voor een post-hoc studie beoordeeld door de leden van de stuurgroep. De geanonimiseerde dataset zal baseline demografische gegevens van patiënten, laboratoriumresultaten, behandelingen en primaire uitkomst zes maanden na randomisatie bevatten. Daarnaast kunnen ook het onderzoeksprotocol, het plan voor statistische analyse, het toestemmingsformulier, het klinische onderzoeksrapport en de analytische code worden gedeeld. Voorstellen moeten worden gericht aan de proefmanager. Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een gegevenstoegangsovereenkomst ondertekenen. Gegevens worden gedeponeerd bij Mendeley Data (https://data.mendeley.com/).

IPD-tijdsbestek voor delen

6 maanden tot 3 jaar na publicatie

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel doen voor een post-hoc studie beoordeeld door de leden van de stuurgroep, kunnen toegang krijgen tot de gegevens nadat de juiste goedkeuringen van de overheid zijn verkregen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren