Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Partiell oral antibiotikabehandling för bakteriell hjärnabscess (ORAL)

28 januari 2025 uppdaterad av: Henrik Nielsen

Partiell oral antibiotikabehandling för bakteriell hjärnabscess: en öppen randomiserad non-inferioritetsprövning

Utredarna syftar till att avgöra om orala antibiotika är kliniskt acceptabla som behandling av hjärnabscess. Efter 2 veckors standard intravenös antibiotikabehandling kommer hälften av patienterna att fortsätta med denna behandling i ytterligare 4 veckor eller längre medan den andra hälften kommer att tilldelas orala antibiotika under den återstående behandlingen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Behandling av hjärnabscess är fortfarande en stor utmaning på grund av den osäkra platsen för infektionen och blod-hjärnbarriärens ogenomtränglighet för de flesta läkemedel. Sålunda kräver botemedel vanligtvis en kombination av neurokirurgisk evakuering av abscessmaterial och 6-8 veckors högdos intravenös (IV) antibiotikabehandling för att säkerställa utrotning av bakterier i abscesshålan. Nackdelar inkluderar risker för nosokomiala infektioner och linjerelaterade komplikationer (t. blödning, venös trombos eller behov av ersättning på grund av funktionsfel) utöver de avsevärda kostnaderna för en sådan långtidsinläggning. Förbättrade insikter om farmakokinetiska egenskaper och gynnsam biotillgänglighet för vissa orala antibiotika kan dock möjliggöra sådan behandling i ett tidigt skede. Hittills finns det inga randomiserade kontrollerade studier för att vägleda behandling av bakteriell hjärnabscess.

Utredarna vill avgöra om en behandlingsstrategi för övergång till oral antibiotika efter två veckors behandling inte är sämre än fortsatt IV-antibiotika hos kliniskt stabila hjärnabscesspatienter bedömd efter andelen med ett gynnsamt utfall sex månader efter randomiseringen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

400

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
        • Rekrytering
        • Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • Jacob Bodilsen, MD PhD
      • Aarhus, Danmark
        • Rekrytering
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Merete Storgaard, MD
      • Copenhagen, Danmark
        • Rekrytering
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
          • Lars H Omland, MD
      • Odense, Danmark
        • Rekrytering
        • Odense University Hospital
        • Kontakt:
          • Lykke Larsen, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. En klinisk presentation (t.ex. huvudvärk, neurologiskt underskott eller feber) och kranial avbildning (CT eller MRI) förenlig med hjärnabscess OCH
  2. Den läkare som är ansvarig för patienten beslutar att behandla patienten för bakteriell hjärnabscess OCH
  3. Förmåga att ta och absorbera orala mediciner (inklusive genom nasogastrisk sond) OCH
  4. Att ha fått relevant antibiotikabehandling för bakteriell hjärnabscess i 14 dagar i följd före randomisering OCH
  5. Förväntas behandlas med antibiotikabehandling i minst ytterligare 14 dagar efter randomiseringstillfället OCH
  6. Ingen progression i symtomintensitet eller förekomst av nya neurologiska symtom (exklusive anfall) inom fem dagar före tidpunkten för randomisering.

Uteslutningskriterier (patienter som uppfyller båda kriterierna):

  1. Förväntad avsevärt minskad följsamhet till behandlingen (t.ex. IV drogmissbruk)
  2. Graviditet (bevisat genom positivt urin- eller plasmatest av humant koriongonadotropin hos fertila kvinnor
  3. Samtidig (empirisk) hjärnabscessbehandling för tuberkulos, nokardios, Pseudomonas spp., svampar, toxoplasmos eller andra CNS-parasiter
  4. Enhetsrelaterade hjärnabscesser (t.ex. djupa hjärnstimulatorer, ventrikulo-peritoneala shunts)
  5. Allvarlig immunkompromiss definierad som pågående behov av biologisk eller kemoterapi, prednisolon >20 mg/dag i 14 dagar eller längre, okontrollerad HIV/AIDS, hematologiska maligniteter och organtransplanterade mottagare
  6. Samtidiga eller orelaterade infektioner som kräver IV-antibiotika längre än sju dagar efter randomisering
  7. Tidigare anmälan till denna provperiod

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Orala antibiotika
Patienterna kommer att randomiseras till orala antibiotika efter två veckors lämplig antibiotikabehandling för bakteriell hjärnabscess sedan definitiv aspiration/excision av hjärnabscess eller, i händelse av inget planerat diagnostiskt neurokirurgiskt ingrepp, sedan initiering av riktlinjer rekommenderade antibiotika för bakteriell hjärnabscess.
Läkemedel: Tidig övergång till oral antibiotika
Patienterna kommer att behandlas med en oral antibiotikakur (t. amoxicillin + metronidazol) baserat på läkemedlens farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper, patogenkänslighet och eventuella existerande läkemedelsallergier eller interaktioner
Aktiv komparator: Standardbehandling
Patienterna kommer att randomiseras till fortsättning av standard intravenös antibiotika efter två veckors lämplig antibiotikabehandling för bakteriell hjärnabscess sedan definitiv aspiration/excision av hjärnabscess eller, i händelse av inget planerat diagnostiskt neurokirurgiskt ingrepp, sedan initiering av riktlinjer rekommenderade antibiotika för bakteriell hjärnabscess.
Läkemedel: Standardbehandling av intravenös antibiotika
Patienterna kommer att fortsätta standard intravenös antibiotikabehandling för hjärnabscess (t.ex. 3:e generationens cefalosporin + metronidazol) enligt internationella riktlinjer och patogenkänslighetsmönster.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsfel
Tidsram: Sex månader efter randomisering
En sammansättning av antalet deltagare med dödlighet av alla orsaker, risk för intraventrikulär ruptur av hjärnabscess (IVROBA), oplanerad neurokirurgi, återfall eller återfall
Sex månader efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsfel
Tidsram: Sista dagen för antibiotikabehandling för hjärnabscess och 3 och 12 månader efter randomisering
En sammansättning av antalet deltagare med dödlighet av alla orsaker, risk för intraventrikulär ruptur av hjärnabscess (IVROBA), oplanerad neurokirurgi, återfall eller återfall
Sista dagen för antibiotikabehandling för hjärnabscess och 3 och 12 månader efter randomisering
Ogynnsamt resultat
Tidsram: Sista dagen för antibiotikabehandling för hjärnabscess och 3-, 6- och 12 månader efter randomisering
Antal deltagare med Extended Glasgow Outcome Scale-poäng
Sista dagen för antibiotikabehandling för hjärnabscess och 3-, 6- och 12 månader efter randomisering
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Sista dagen för antibiotikabehandling för hjärnabscess och 3-, 6- och 12 månader efter randomisering
Antal deltagare med dödlig utgång, totalt och stratifierade efter studiecentrum, munhålabakterier (ja/nej) och största hjärnabscessdiameter (+/- 3 cm)
Sista dagen för antibiotikabehandling för hjärnabscess och 3-, 6- och 12 månader efter randomisering
Oplanerad neurokirurgi
Tidsram: 6 månader efter randomisering
Antal deltagare med oplanerad (åter)aspiration eller excision, totalt och stratifierade efter studiecentrum, munhålabakterier (ja/nej) och största hjärnabscessdiameter (+/- 3 cm)
6 månader efter randomisering
IVROBA
Tidsram: 6 månader efter randomisering
Antal deltagare med intraventrikulär ruptur av hjärnabscess, totalt och stratifierade efter studiecentrum, munhålabakterier (ja/nej) och största hjärnabscessdiameter (+/- 3 cm)
6 månader efter randomisering
Återfall
Tidsram: 6 månader efter randomisering
Antal deltagare med ökning av hjärnabscessvolymen med 20 % sedan randomisering, klinisk försämring hänförlig till hjärnabscess eller bristande bot på minst 4 veckor eller längre av tilldelad studiebehandling, totalt och stratifierat efter studiecentrum, munhålabakterier (ja/ nej) och största hjärnabscessdiameter (+/- 3 cm)
6 månader efter randomisering
Upprepning
Tidsram: 6 månader efter randomisering
Ny hjärnabscessbildning efter avslutad behandling, totalt och stratifierad av studiecentrum, munhålabakterier (ja/nej) och största hjärnabscessdiameter (+/- 3 cm)
6 månader efter randomisering
Ogynnsamt resultat - glidande dikotomi
Tidsram: Sista dagen för antibiotikabehandling för hjärnabscess och 3-, 6- och 12 månader efter randomisering
Glidande dikotomi av utökad Glasgow Outcome Scale-poäng enligt Charlson komorbiditetsindexpoäng (intervall: 0=ingen samsjuklighet och mer sannolikt att ha ett gynnsamt utfall till 40=hög grad av samsjuklighet med dålig prognos för ett gynnsamt utfall) vid tidpunkten för randomisering ( 0 mot 1-2 mot >2).
Sista dagen för antibiotikabehandling för hjärnabscess och 3-, 6- och 12 månader efter randomisering
Central line associerade komplikationer
Tidsram: 6 månader sedan randomiseringen
Antal deltagare med blödning, infektion, venös trombos eller behov av byte av centrallinje på grund av mekaniskt fel
6 månader sedan randomiseringen
Clostridial diarré
Tidsram: Från randomisering fram till sista dagen antibiotikabehandling för hjärnabscess
Antal deltagare som utvecklar Clostridioides difficile associerad gastroenterit under antibiotikabehandling för hjärnabscess
Från randomisering fram till sista dagen antibiotikabehandling för hjärnabscess
Varaktighet för antagning
Tidsram: Från randomisering till utskrivning från sjukhus till hem eller rehabiliteringsavdelning eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 6 månader
Dagar tillbringade som inlagd patient på sjukhus upp till 6 månader sedan randomiseringen (inkluderar inte öppenvård på sjukhus)
Från randomisering till utskrivning från sjukhus till hem eller rehabiliteringsavdelning eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 6 månader
Behandlingens varaktighet
Tidsram: Från randomisering till sista dagen av antibiotikabehandling för hjärnabscess upp till 6 månader efter randomisering
Antal dagar som behandlats med antibiotika för hjärnabscess upp till 6 månader efter randomisering
Från randomisering till sista dagen av antibiotikabehandling för hjärnabscess upp till 6 månader efter randomisering
Följsamhet till behandling
Tidsram: Från randomisering till sista dagen av antibiotikabehandling för hjärnabscess, bedömd upp till 6 månader efter randomisering
Efterlevnad av tilldelad behandling. För oral behandling kommer detta att mätas med hjälp av Morisky 8-item Medicinadherence-skalapoäng (intervall 0=hög följsamhet till 8=låg följsamhet) upp till 6 månader efter randomisering
Från randomisering till sista dagen av antibiotikabehandling för hjärnabscess, bedömd upp till 6 månader efter randomisering
Ödem på kranial avbildning
Tidsram: 3 månader sedan randomiseringen
Antal deltagare med kvarvarande perilesionsödem på kranial avbildning upp till 3 månader sedan randomisering
3 månader sedan randomiseringen
SAE
Tidsram: Från randomisering till sista dagen av antibiotikabehandling för hjärnabscess
Antal deltagare med allvarliga biverkningar
Från randomisering till sista dagen av antibiotikabehandling för hjärnabscess
SF36
Tidsram: Vid tidpunkten för randomisering, sista dagen för antibiotikabehandling för hjärnabscess, och 3-, 6- och 12 månader sedan randomiseringen
Short Form 36 är en undersökning med 36 punkter av patientrapporterad hälsorelaterad livskvalitet (intervall 0=maximalt funktionshinder till 100=ingen funktionsnedsättning)
Vid tidpunkten för randomisering, sista dagen för antibiotikabehandling för hjärnabscess, och 3-, 6- och 12 månader sedan randomiseringen
EQ-5D-5L
Tidsram: Vid tidpunkten för randomisering, sista dagen för antibiotikabehandling för hjärnabscess, och 3-, 6- och 12 månader sedan randomiseringen
EuroqQol - 5 dimensioner - 5 nivåpoäng härleds från ett standardiserat instrument för att mäta generiskt hälsotillstånd inklusive rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression (intervall 5=bra hälsotillstånd till 25=dåligt hälsotillstånd )
Vid tidpunkten för randomisering, sista dagen för antibiotikabehandling för hjärnabscess, och 3-, 6- och 12 månader sedan randomiseringen
EQ-VAS
Tidsram: Vid tidpunkten för randomisering, sista dagen för antibiotikabehandling för hjärnabscess, och 3-, 6- och 12 månader sedan randomiseringen
EuroqQol Visual Analog Scale (intervall 0=dåligt hälsotillstånd till 100=utmärkt hälsotillstånd)
Vid tidpunkten för randomisering, sista dagen för antibiotikabehandling för hjärnabscess, och 3-, 6- och 12 månader sedan randomiseringen
Kognitiv försämring
Tidsram: Vid tidpunkten för randomisering, sista dagen för antibiotikabehandling för hjärnabscess, och 3-, 6- och 12 månader sedan randomiseringen
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poäng (intervall 0=dålig kognitiv prestation till 30=normal kognitiv prestation)
Vid tidpunkten för randomisering, sista dagen för antibiotikabehandling för hjärnabscess, och 3-, 6- och 12 månader sedan randomiseringen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Henrik Nielsen

Utredare

  • Huvudutredare: Jacob Bodilsen, MD, Aalborg University Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 november 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

31 augusti 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 oktober 2019

Första postat (Faktisk)

28 oktober 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1 (Mobile Health and Wellness Program)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Med början sex månader och slutar tre år efter publicering kan en anonymiserad datauppsättning delas med kvalificerade forskare som ger ett metodologiskt välgrundat förslag till en post-hoc-studie som bedöms av ledamöterna i styrgruppen. Den anonymiserade datamängden kommer att inkludera baslinjedemografi av patienter, laboratorieresultat, behandlingar och primära resultat sex månader efter randomiseringen. Dessutom kan studieprotokollet, statistisk analysplan, informerat samtyckesformulär, klinisk studierapport och analytisk kod också delas. Förslag ska riktas till försöksledaren. För att få åtkomst måste databegärare underteckna ett dataåtkomstavtal. Data kommer att deponeras hos Mendeley Data (https://data.mendeley.com/).

Tidsram för IPD-delning

6 månader till 3 år efter publicering

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare som lämnar ett metodiskt välgrundat förslag till en post-hoc-studie bedömd av ledamöterna i styrgruppen kan få tillgång till data efter att korrekta statliga godkännanden har erhållits.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera