Fase III-studie av Toripalimab versus placebo pluss kjemoterapi ved resektabel NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Å ha tilstrekkelig forståelse av denne studien og være villig til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF);
2. 18-70 år, mann eller kvinne;
3. Behandlingsnaiv, histologisk bekreftet resektabel, stadium II, IIIA, IIIB (N2) (AJCC staging system, versjon 8) NSCLC; cTNM-stadiet kan bekreftes gjennom PET-CT eller patologisk biopsi; resektabel stadium II ikke-småcellet lungekreft er definert som kvalifisert for radikal reseksjon evaluert av en kvalifisert thoraxkirurg; resektabelt stadium III er definert som resektabelt og potensielt resektabelt i henhold til den kinesiske ekspertens konsensus om multidisiplinær diagnose og behandling for stadium III ikke-småcellet lungekreft (2019) der resektabel inkluderer IIIA(N0-1), delvis N2 med enkelt -stasjon mediastinal lymfeknutemetastase og den korte diameteren til lymfeknuten <2 cm， partiell T4 (satellittknuter i den tilstøtende lappen) N1 og potensielt resektabel inkluderer partielt stadium IIIA og IIIB med den korte diameteren til enkeltstasjon N2 mediastinal lymfeknute< 3 cm, annen potensielt resektabel T3 eller T4 sentral svulst; Alle mistenkte lesjoner som kan endre TNM-stadiet, slik som kontralateral mediastinal lymfeknute, supraklavikulær lymfeknute, solid/subsolid lungeknute og ikke-isolert slipt glassopacitet (GGO), patologisk bekreftelse anbefales sterkt.
4. Målbare lesjoner basert på responsevalueringskriteriene i solide svulster versjon 1.1;
5. Tumorvevsprøver tilgjengelig for patologisk diagnose, påvisning av PD-L1-ekspresjon og biomarkører før randomisering (svulstvevsprøvene må være ferske eller arkiverte prøver innen 3 måneder før registrering; tumorvevsprøver må være prøvene i histologisk kategori, inkludert men ikke begrenset til vevet som er punktert med kjernenål og hul nål, vev ervervet av bronkoskopisk klemme, kirurgisk resekerte prøver; prøvene som er tatt ved finnålspunktering og bronkial børsting er ikke akseptable);
6. ECOG-score 0-1;
7. God organfunksjon:
8. Å være villig og i stand til å overholde besøkene, behandlingsplanen, laboratorieundersøkelsene og andre studieprosedyrer som er planlagt i studien;
9. lungefunksjonstest som er i stand til å motstå den planlagte pneumonektomien evaluert av kirurger; Kvinner i fertil alder må gjennomgå en serumgraviditetstest innen 3 timer før første dose og resultatet må være negativt. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, må samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og innen 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
10. Kvinner i fertil alder må gjennomgå en serumgraviditetstest innen 3 dager før første dose og resultatet må være negativt. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, må samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og innen 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av lokalt avansert, uoperabel eller metastatisk sykdom; ikke-opererbar inkluderer det ikke-opererbare definert i den kinesiske ekspertkonsensus om den tverrfaglige diagnosen og behandlingen for stadium III ikke-småcellet lungekreft (2019), inkludert delvis stadium IIIA og IIIB og hele stadium IIIC; N2: enkeltstasjon mediastinal lymfeknutemetastase med kort diameter ≥3 cm; N2: multippel stasjon mediastinal lymfeknutemetastase med lymfeknutefusjon og den korte diameteren til lymfeknuten ≥2 cm på CT; HELE N3; T4: invaderende spiserør, hjerte, aorta;
2. NSCLC som involverer superior sulcus, storcellet nevroendokrint karsinom (LCNEC), sarcomatoid tumor;
3. Deltakere med kjente EGFR-sensitive mutasjoner eller ALK-translokasjon, EGFR- og ALK-mutasjonsstatus må identifiseres for forsøkspersonene med ikke-plateepitelkarsinom;
4. Tidligere behandling med systemisk antitumorterapi for tidlig NSCLC, inkludert undersøkelsesprodukt;
5. Anamnese med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling, eller pågående pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling;
6. Aktiv tuberkulose;
7. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling;
8. Personer med kjent eller mistenkt autoimmun lidelse eller immunsvikt, med følgende unntak: hypotyreose, hormonbehandling er ikke nødvendig, eller godt kontrollert ved fysiologisk dose; kontrollert type I diabetes;
9. Ukontrollert aktiv hepatitt B (definert som positivt hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] i screeningsperioden med HBV-DNA påvist høyere enn den øvre normalgrensen ved det kliniske laboratoriet til studiesenteret); (personene med HBV-DNA-analyse <500 IE/ml innen 28 dager før randomisering som har mottatt lokal standard antiviral terapi i minst 14 dager og er villige til å motta antiviral terapi kontinuerlig i løpet av studien, kan inkluderes); aktiv hepatitt C (definert som positivt hepatitt C overflateantistoff [HCsAb] i screeningsperioden og positivt HCV-RNA);
10. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (kjent positivt HIV-antistoff);
11. Vaksinasjon av levende vaksine innen 30 dager før første dose. Inkludert men ikke begrenset til følgende: parotitt, røde hunder, meslinger, varicella/herpes zoster (varicella), gul feber, Rabies, Bacille Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine (inaktivert virusvaksine tillatt);
12. ≥ Grad 2 perifer nevropati;
13. Tidligere bruk av PD-1/PD-L1-middel eller stoffet som virker på en annen målrettet T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40);
14. Alvorlig allergisk reaksjon på andre monoklonale antistoffer;
15. Anamnese med alvorlig allergi mot Pemetrexed, paklitaksel eller docetaksel, cisplatin, karboplatin eller dets forebyggende medisiner;
16. Kjente alvorlige eller ukontrollerte allerede eksisterende sykdommer; inkludert men ikke begrenset til kardiovaskulære hendelser med hemodynamisk ustabilitet, symptomatiske cerebrovaskulære hendelser og levercirrhose over Child-Pugh A innen 6 måneder;
17. Historie eller nåværende bevis på sykdom, terapi eller unormal laboratorieundersøkelse som kan forvirre studieresultatene, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studieforløpet eller ikke imøtekomme det beste ved forsøkspersonens deltakelse i studien, som bedømt av etterforskere;
18. Andre ondartede svulster innen 5 år før første dose, unntatt ikke-småcellet lungekreft. De ondartede svulstene med ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. forventet sykdomsfri overlevelse > 5 år) og forventes å oppnå radikale utfall etter behandling (f.eks. tilstrekkelig behandlet karsinom in situ av livmorhalskreft, hudkreft i basal eller plateepitel, ductalt karsinom in situ behandlet for radikal kirurgi) kan utelukkes.