Fase III-studie van toripalimab versus placebo plus chemotherapie bij resectabele NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Voldoende begrip hebben van deze studie en bereid zijn om het toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen;
2. Leeftijd 18-70 jaar, man of vrouw;
3. Niet eerder behandeld, histologisch bevestigd reseceerbaar, stadium II, IIIA, IIIB (N2) (AJCC-stadiëringssysteem, versie 8) NSCLC; cTNM-stadium kan worden bevestigd door middel van PET-CT of pathologische biopsie; reseceerbare stadium II niet-kleincellige longkanker wordt gedefinieerd als in aanmerking komend voor radicale resectie beoordeeld door een gekwalificeerde thoraxchirurg; reseceerbaar stadium III wordt gedefinieerd als het reseceerbare en potentieel reseceerbare volgens de consensus van Chinese deskundigen over de multidisciplinaire diagnose en behandeling van stadium III niet-kleincellige longkanker (2019) waarin reseceerbaar omvat IIIA(N0-1), partiële N2 met enkelvoudige -station mediastinale lymfekliermetastase en de korte diameter van de lymfeklier <2 cm, gedeeltelijke T4 (satellietknobbeltjes in de aangrenzende lob) N1 en potentieel resectabel omvat gedeeltelijk stadium IIIA en IIIB met de korte diameter van een enkelvoudig station N2 mediastinale lymfeklier < 3 cm, andere mogelijk reseceerbare centrale T3- of T4-tumor; Alle vermoedelijke laesies die het TNM-stadium kunnen veranderen, zoals contralaterale mediastinale lymfeklieren, supraclaviculaire lymfeklieren, vaste/subvaste longknoop en niet-geïsoleerde matglasopaciteit (GGO), pathologische bevestiging wordt sterk aanbevolen.
4. Meetbare laesies op basis van de responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1;
5. Tumorweefselspecimens beschikbaar voor pathologische diagnose, detectie van PD-L1-expressie en biomarkers voorafgaand aan randomisatie (de tumorweefselspecimens moeten vers verkregen of gearchiveerde monsters zijn binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving; tumorweefselspecimens moeten monsters van histologische categorie zijn, inclusief maar niet beperkt tot het weefsel dat is doorboord met kernnaald en holle naald, weefsel dat is verkregen door middel van een bronchoscopische klem, chirurgisch gereseceerde monsters; de monsters die zijn verkregen door middel van fijne naaldpunctie en bronchiaal borstelen zijn niet acceptabel);
6. ECOG-score 0-1;
7. Goede orgaanfunctie:
8. Bereid en in staat zijn om te voldoen aan de bezoeken, het behandelplan, laboratoriumonderzoeken en andere onderzoeksprocedures die in het onderzoek zijn gepland;
9. longfunctietest die de door chirurgen beoordeelde geplande pneumonectomie kan doorstaan; Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 uur voorafgaand aan de eerste dosis een serumzwangerschapstest ondergaan en het resultaat moet negatief zijn. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een serumzwangerschapstest ondergaan en het resultaat moet negatief zijn. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van lokaal gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde ziekte; inoperabel omvat het inoperabel gedefinieerd in de Chinese consensus van deskundigen over de multidisciplinaire diagnose en behandeling van stadium III niet-kleincellige longkanker (2019), inclusief gedeeltelijk stadium IIIA en IIIB en alle stadium IIIC; N2: mediastinale lymfekliermetastase in één station met korte diameter ≥3 cm; N2: mediastinale lymfekliermetastase met meerdere stations met lymfeklierfusie en de korte diameter van de lymfeklier ≥2 cm op CT; ALLE N3; T4: binnenvallende slokdarm, hart, aorta;
2. NSCLC met superieure sulcus, grootcellig neuro-endocrien carcinoom (LCNEC), sarcomatoïde tumor;
3. Deelnemers met bekende EGFR-gevoelige mutaties of ALK-translocatie, EGFR- en ALK-mutatiestatus moeten worden geïdentificeerd voor de proefpersonen met niet-plaveiselcelcarcinoom;
4. Eerdere behandeling met systemische antitumortherapie voor vroege NSCLC, inclusief onderzoeksproduct;
5. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte die behandeling met steroïden vereist, of aanhoudende pneumonitis/interstitiële longziekte die behandeling met steroïden vereist;
6. Actieve tuberculose;
7. Actieve infectie die systemische behandeling vereist;
8. Proefpersonen met een bekende of vermoede auto-immuunziekte of immunodeficiëntie, met de volgende uitzonderingen: hypothyreoïdie, hormoontherapie is niet nodig, of goed onder controle met fysiologische dosis; gecontroleerde diabetes type I;
9. Ongecontroleerde actieve hepatitis B (gedefinieerd als positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg] tijdens de screeningperiode waarbij HBV-DNA hoger werd gedetecteerd dan de bovengrens van normaal in het klinische laboratorium van het studiecentrum); (de proefpersonen met een HBV-DNA-assay <500 IE/ml binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie die gedurende ten minste 14 dagen lokale standaard antivirale therapie hebben gekregen en die bereid zijn om continu antivirale therapie te ontvangen tijdens het onderzoek, kunnen worden ingeschreven); actieve hepatitis C (gedefinieerd als positief hepatitis C-oppervlakte-antilichaam [HCsAb] in screeningperiode en positief HCV-RNA);
10. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (bekend positief HIV-antilichaam);
11. Vaccinatie van levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. Inclusief maar niet beperkt tot het volgende: parotitis, rubella, mazelen, varicella/herpes zoster (varicella), gele koorts, hondsdolheid, Bacille Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin (geïnactiveerd virusvaccin toegestaan);
12. ≥ Graad 2 perifere neuropathie;
13. Eerder gebruik van PD-1/PD-L1-middel of het geneesmiddel dat inwerkt op een andere gerichte T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40);
14. Ernstige allergische reactie op andere monoklonale antilichamen;
15. Geschiedenis van ernstige allergie voor Pemetrexed, paclitaxel of docetaxel, cisplatine, carboplatine of zijn preventieve medicatie;
16. Bekende ernstige of ongecontroleerde reeds bestaande ziekten; inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire voorvallen met hemodynamische instabiliteit, symptomatische cerebrovasculaire voorvallen en levercirrose boven Child-Pugh A binnen 6 maanden;
17. Voorgeschiedenis of actueel bewijs van een ziekte, therapie of abnormaal laboratoriumonderzoek die de onderzoeksresultaten kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon aan het volledige verloop van het onderzoek kunnen verstoren of niet in het beste belang zijn van de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek, zoals beoordeeld door onderzoekers;
18. Andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, behalve niet-kleincellige longkanker. De kwaadaardige tumoren met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. verwachte ziektevrije overleving > 5 jaar) en waarvan wordt verwacht dat ze na behandeling radicale resultaten zullen bereiken (bijv. in situ behandeld voor radicale chirurgie) kan worden uitgesloten.