Estudio de fase III de toripalimab versus placebo más quimioterapia en NSCLC resecable

Criterios de inclusión:

1. Tener suficiente comprensión de este estudio y estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado (ICF);
2. De 18 a 70 años, hombre o mujer;
3. NSCLC en estadio II, IIIA, IIIB (N2) (sistema de estadificación AJCC, versión 8) resecable confirmado histológicamente, sin tratamiento previo; El estadio cTNM se puede confirmar mediante PET-CT o biopsia patológica; el cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable en estadio II se define como elegible para una resección radical evaluada por un cirujano torácico calificado; El estadio III resecable se define como resecable y potencialmente resecable según el consenso de expertos chinos sobre el diagnóstico y tratamiento multidisciplinarios para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III (2019) en el que resecable incluye IIIA (N0-1), N2 parcial con metástasis en los ganglios linfáticos mediastínicos de la estación y el diámetro corto de los ganglios linfáticos <2 cm, T4 parcial (nódulos satélite en el lóbulo adyacente) N1 y potencialmente resecable incluye etapas parciales IIIA y IIIB con el diámetro corto de los ganglios linfáticos mediastínicos N2 de una sola estación < 3 cm, otro tumor central T3 o T4 potencialmente resecable; Cualquier lesión sospechosa que pueda cambiar el estadio TNM, como ganglio linfático mediastínico contralateral, modo linfático supraclavicular, ganglio pulmonar sólido/subsólido y opacidad en vidrio esmerilado no aislada (GGO), se recomienda encarecidamente la confirmación anatomopatológica.
4. Lesiones medibles basadas en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1;
5. Especímenes de tejido tumoral disponibles para diagnóstico patológico, detección de expresión de PD-L1 y biomarcadores antes de la aleatorización (los especímenes de tejido tumoral deben ser recién obtenidos o muestras archivadas dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción; los especímenes de tejido tumoral deben ser muestras de categoría histológica, incluidos pero no limitado al tejido perforado por aguja gruesa y aguja hueca, tejido adquirido por abrazadera broncoscópica, muestras resecadas quirúrgicamente; las muestras adquiridas por punción con aguja fina y cepillado bronquial no son aceptables);
6. puntuación ECOG 0-1;
7. Buen funcionamiento de los órganos:
8. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas, el plan de tratamiento, los exámenes de laboratorio y otros procedimientos del estudio programados en el estudio;
9. prueba de función pulmonar capaz de soportar la neumonectomía planificada evaluada por los cirujanos; Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero dentro de las 3 horas anteriores a la primera dosis y el resultado debe ser negativo. Las mujeres en edad fértil y los hombres cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de estudio y dentro de los 180 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
10. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis y el resultado debe ser negativo. Las mujeres en edad fértil y los hombres cuyas parejas son mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de estudio y dentro de los 180 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de enfermedad localmente avanzada, irresecable o metastásica; irresecable incluye lo irresecable definido en el consenso de expertos chinos sobre el diagnóstico y tratamiento multidisciplinarios para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III (2019), incluidos los estadios parciales IIIA y IIIB y todos los estadios IIIC; N2: metástasis en ganglio linfático mediastínico de estación única con diámetro corto ≥ 3 cm; N2: metástasis de ganglio linfático mediastínico de estación múltiple con fusión de ganglio linfático y diámetro corto del ganglio linfático ≥ 2 cm en la TC; TODO el N3; T4: invasión de esófago, corazón, aorta;
2. NSCLC que involucra el surco superior, carcinoma neuroendocrino de células grandes (LCNEC), tumor sarcomatoide;
3. Los participantes con mutaciones sensibles conocidas de EGFR o translocación de ALK, el estado de mutación de EGFR y ALK debe identificarse para los sujetos con carcinoma de células no escamosas;
4. Tratamiento previo con terapia antitumoral sistémica para NSCLC temprano, incluido el producto en investigación;
5. Antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requiere tratamiento con esteroides, o neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial en curso que requiere tratamiento con esteroides;
6. tuberculosis activa;
7. Infección activa que requiere tratamiento sistémico;
8. Sujetos con cualquier trastorno autoinmune o inmunodeficiencia conocido o sospechado, con las siguientes excepciones: hipotiroidismo, no se necesita terapia hormonal o bien controlado a dosis fisiológica; diabetes tipo I controlada;
9. Hepatitis B activa no controlada (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positivo en el período de selección con ADN-VHB detectado por encima del límite superior normal en el laboratorio clínico del centro de estudio); (pueden inscribirse los sujetos con un ensayo de ADN-VHB <500 UI/mL en los 28 días anteriores a la aleatorización que hayan recibido terapia antiviral estándar local durante al menos 14 días y estén dispuestos a recibir terapia antiviral continua durante el estudio); hepatitis C activa (definida como anticuerpo de superficie de hepatitis C positivo [HCsAb] en el período de selección y ARN-VHC positivo);
10. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpo VIH positivo conocido);
11. Vacunación de vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis. Incluyendo pero no limitado a lo siguiente: parotiditis, rubéola, sarampión, varicela/herpes zoster (varicela), fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea (vacuna de virus inactivado permitida);
12. neuropatía periférica de grado ≥ 2;
13. Uso previo del agente PD-1/PD-L1 o el fármaco que actúa sobre otro receptor de células T objetivo (p. ej., CTLA-4, OX-40);
14. Reacción alérgica grave a otros anticuerpos monoclonales;
15. Antecedentes de alergia grave a Pemetrexed, paclitaxel o docetaxel, cisplatino, carboplatino o sus medicamentos preventivos;
16. Enfermedades preexistentes graves o no controladas conocidas; incluidos, entre otros, eventos cardiovasculares con inestabilidad hemodinámica, eventos cerebrovasculares sintomáticos y cirrosis hepática por encima de Child-Pugh A dentro de los 6 meses;
17. Historial o evidencia actual de cualquier enfermedad, terapia o examen de laboratorio anormal que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto en el curso completo del estudio o no cumplir con el mejor interés de la participación del sujeto en el estudio, a juicio de los investigadores;
18. Otros tumores malignos en los 5 años anteriores a la primera dosis, excepto cáncer de pulmón de células no pequeñas. Los tumores malignos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., supervivencia esperada libre de enfermedad > 5 años) y que se espera que logren resultados radicales después del tratamiento (p. ej., carcinoma in situ de cuello uterino suficientemente tratado, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, carcinoma ductal tratados in situ para cirugía radical) pueden ser excluidos.