Fas III-studie av toripalimab versus placebo plus kemoterapi vid resektabel NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Att ha tillräcklig förståelse för denna studie och vara villig att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF);
2. 18-70 år, man eller kvinna;
3. Behandlingsnaiv, histologiskt bekräftad resekterbar, stadium II, IIIA, IIIB (N2) (AJCC stadiesystem, version 8) NSCLC; cTNM-stadiet kan bekräftas genom PET-CT eller patologisk biopsi; resektabel icke-småcellig lungcancer i stadium II definieras som kvalificerad för radikal resektion utvärderad av en kvalificerad thoraxkirurg; resekterbart stadium III definieras som det resekterbara och potentiella resekterbara enligt den kinesiska expertens konsensus om multidisciplinär diagnos och behandling av icke-småcellig lungcancer i stadium III (2019) där resektabel inkluderar IIIA(N0-1), partiell N2 med singel -station mediastinal lymfkörtelmetastas och den korta diametern av lymfkörtel<2 cm， partiell T4 (satellitknölar i den intilliggande loben) N1 och potentiellt resektabel inkluderar partiellt stadium IIIA och IIIB med den korta diametern av enstations N2 mediastinal lymfkörtel< 3 cm, annan potentiellt resekbar T3 eller T4 central tumör; Alla misstänkta lesioner som kan förändra TNM-stadiet, såsom kontralateral mediastinal lymfkörtel, supraklavikulär lymfkörtel, solid/subsolid lungknuta och icke-isolerad glasopacitet (GGO), patologisk bekräftelse rekommenderas starkt.
4. Mätbara lesioner baserade på svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer version 1.1;
5. Tumörvävnadsprover tillgängliga för patologisk diagnos, detektering av PD-L1-uttryck och biomarkörer före randomisering (tumörvävnadsprover måste erhållas färskt eller arkiveras inom 3 månader före inskrivning; tumörvävnadsprover måste vara proverna av histologisk kategori, inklusive men inte begränsat till vävnad som punkteras av kärnnål och ihålig nål, vävnad som förvärvats genom bronkoskopisk klämma, kirurgiskt resekerade prover, prover som tagits genom finnålspunktion och bronkialborstning är inte acceptabla);
6. ECOG-resultat 0-1;
7. Bra organfunktion:
8. Att vara villig och kunna följa de besök, behandlingsplan, laboratorieundersökningar och andra studieprocedurer som planeras i studien;
9. lungfunktionstest som kan motstå den planerade pneumonektomi som utvärderas av kirurger; Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett serumgraviditetstest inom 3 timmar före den första dosen och resultatet måste vara negativt. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under studieperioden och inom 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
10. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett serumgraviditetstest inom 3 dagar före den första dosen och resultatet måste vara negativt. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under studieperioden och inom 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av lokalt avancerad, ooperbar eller metastaserande sjukdom; inoperabel inkluderar det opererbara som definieras i den kinesiska expertkonsensus om multidisciplinär diagnos och behandling av icke-småcellig lungcancer i stadium III (2019), inklusive partiell stadium IIIA och IIIB och hela stadium IIIC; N2: enstationsmediastinal lymfkörtelmetastas med kort diameter ≥3 cm; N2: multipelstation mediastinal lymfkörtelmetastas med lymfkörtelfusion och den korta diametern på lymfkörteln ≥2 cm på CT; ALLA N3; T4: invaderande matstrupe, hjärta, aorta;
2. NSCLC som involverar superior sulcus, storcellig neuroendokrin karcinom (LCNEC), sarkomatoid tumör;
3. Deltagare med kända EGFR-känsliga mutationer eller ALK-translokation, EGFR- och ALK-mutationsstatus måste identifieras för försökspersoner med icke-skivepitelcancer;
4. Tidigare behandling med systemisk antitumörterapi för tidig NSCLC, inklusive prövningsprodukt;
5. Anamnes med (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som kräver steroidbehandling, eller pågående pneumonit/interstitiell lungsjukdom som kräver steroidbehandling;
6. Aktiv tuberkulos;
7. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling;
8. Patienter med någon känd eller misstänkt autoimmun störning eller immunbrist, med följande undantag: hypotyreos, hormonbehandling behövs inte, eller välkontrollerad vid fysiologisk dos; kontrollerad typ I-diabetes;
9. Okontrollerad aktiv hepatit B (definierad som positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg] under screeningperioden med HBV-DNA detekterat högre än den övre normalgränsen vid studiecentrets kliniska laboratorium); (de försökspersoner med HBV-DNA-analys <500 IE/ml inom 28 dagar före randomisering som har fått lokal standard antiviral terapi i minst 14 dagar och är villiga att få antiviral terapi kontinuerligt under studien kan inkluderas); aktiv hepatit C (definierad som positiv hepatit C ytantikropp [HCsAb] i screeningperioden och positivt HCV-RNA);
10. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) (känd positiv HIV-antikropp);
11. Vaccination av levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen. Inklusive men inte begränsat till följande: parotit, röda hund, mässling, varicella/herpes zoster (varicella), gul feber, Rabies, Bacille Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin (vaccin med inaktiverat virus tillåtet);
12. ≥ Grad 2 perifer neuropati;
13. Tidigare användning av PD-1/PD-L1-medel eller läkemedlet som verkar på en annan riktad T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX-40);
14. Allvarlig allergisk reaktion mot andra monoklonala antikroppar;
15. Historik med allvarlig allergi mot Pemetrexed, paklitaxel eller docetaxel, cisplatin, karboplatin eller dess förebyggande mediciner;
16. Kända allvarliga eller okontrollerade redan existerande sjukdomar; inklusive men inte begränsat till kardiovaskulära händelser med hemodynamisk instabilitet, symtomatiska cerebrovaskulära händelser och levercirros över Child-Pugh A inom 6 månader;
17. Historik eller aktuella bevis på någon sjukdom, terapi eller onormal laboratorieundersökning som kan förvirra studieresultaten, störa försökspersonens deltagande i hela studieförloppet eller inte tillgodose det bästa intresset för försökspersonens deltagande i studien, enligt utredarnas bedömning;
18. Andra maligna tumörer inom 5 år före den första dosen, förutom icke-småcellig lungcancer. De maligna tumörerna med försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. förväntad sjukdomsfri överlevnad > 5 år) och förväntas uppnå radikala resultat efter behandling (t.ex. tillräckligt behandlat carcinom in situ av livmoderhalscancer, hudcancer i basal eller skivepitel, duktalt karcinom in situ behandlad för radikal kirurgi) kan uteslutas.