Estudo de Fase III de Toripalimabe Versus Placebo Mais Quimioterapia em NSCLC ressecável

Critério de inclusão:

1. Ter compreensão suficiente deste estudo e estar disposto a assinar o termo de consentimento informado (TCLE);
2. De 18 a 70 anos, masculino ou feminino;
3. Tratamento virgem, ressecável com confirmação histológica, estágio II, IIIA, IIIB (N2) (sistema de estadiamento AJCC, versão 8) NSCLC; O estágio cTNM pode ser confirmado por PET-CT ou biópsia patológica; câncer de pulmão de não pequenas células em estágio II ressecável é definido como elegível para ressecção radical avaliada por um cirurgião torácico qualificado; estágio III ressecável é definido como ressecável e potencialmente ressecável de acordo com o consenso de especialistas chineses sobre o diagnóstico multidisciplinar e tratamento para câncer de pulmão de células não pequenas estágio III (2019) em que ressecável inclui IIIA (N0-1), parcial N2 com único -Metástase de linfonodo mediastinal de estação e o diâmetro curto do linfonodo <2 cm， T4 parcial (nódulos satélites no lobo adjacente) N1 e potencialmente ressecável inclui estágio parcial IIIA e IIIB com o diâmetro curto do linfonodo mediastinal N2 de estação única< 3 cm, outro tumor central T3 ou T4 potencialmente ressecável; Quaisquer lesões suspeitas que possam alterar o estágio TNM, como linfonodo mediastinal contralateral, modo linfático supraclavicular, linfonodo pulmonar sólido/subsólido e opacidade em vidro fosco não isolada (GGO), a confirmação patológica é fortemente recomendada.
4. Lesões mensuráveis ​​com base nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1;
5. Amostras de tecido tumoral disponíveis para diagnóstico patológico, detecção da expressão PD-L1 e biomarcadores antes da randomização (as amostras de tecido tumoral devem ser amostras recentemente obtidas ou arquivadas dentro de 3 meses antes da inscrição; as amostras de tecido tumoral devem ser as amostras de categoria histológica, incluindo mas não limitado ao tecido puncionado por agulha grossa e agulha oca, tecido adquirido por pinça broncoscópica, amostras ressecadas cirurgicamente; as amostras adquiridas por punção com agulha fina e escovação brônquica não são aceitáveis);
6. pontuação ECOG 0-1;
7. Bom funcionamento do órgão:
8. Estar disposto e apto a cumprir as consultas, plano de tratamento, exames laboratoriais e demais procedimentos do estudo programados no estudo;
9. prova de função pulmonar capaz de suportar a pneumonectomia planejada avaliada pelos cirurgiões; Mulheres com potencial para engravidar devem fazer teste de gravidez sérico até 3 horas antes da primeira dose e o resultado deve ser negativo. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o período do estudo e dentro de 180 dias após a última dose do medicamento do estudo.
10. Mulheres com potencial para engravidar devem fazer teste de gravidez sérico até 3 dias antes da primeira dose e o resultado deve ser negativo. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o período do estudo e dentro de 180 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Presença de doença localmente avançada, irressecável ou metastática; irressecável inclui o irressecável definido no consenso de especialistas chineses sobre diagnóstico e tratamento multidisciplinar para câncer de pulmão de células não pequenas em estágio III (2019), incluindo estágio parcial IIIA e IIIB e todo o estágio IIIC; N2: metástase linfonodal mediastinal em estação única com diâmetro curto ≥3cm; N2: metástase linfonodal mediastinal em múltiplas estações com fusão linfonodal e diâmetro curto do linfonodo ≥2cm na TC; TODOS os N3; T4: esôfago invasor, coração, aorta;
2. NSCLC envolvendo sulco superior, carcinoma neuroendócrino de grandes células (LCNEC), tumor sarcomatóide;
3. Participantes com mutações sensíveis a EGFR conhecidas ou translocação de ALK, status de mutação de EGFR e ALK precisam ser identificados para os indivíduos com carcinoma de células não escamosas;
4. Tratamento prévio com terapia antitumoral sistêmica para NSCLC inicial, incluindo produto experimental;
5. História de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que requer tratamento com esteroides, ou pneumonite/doença pulmonar intersticial em curso que requer tratamento com esteroides;
6. Tuberculose ativa;
7. Infecção ativa requerendo tratamento sistêmico;
8. Indivíduos com qualquer distúrbio autoimune conhecido ou suspeito ou imunodeficiência, com as seguintes exceções: hipotireoidismo, terapia hormonal não é necessária ou bem controlada em dose fisiológica; diabetes tipo I controlada;
9. hepatite B ativa não controlada (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo no período de triagem com HBV-DNA detectado acima do limite superior da normalidade no laboratório clínico do centro de estudos); (podem ser inscritos os indivíduos com ensaio de HBV-DNA <500 UI/mL dentro de 28 dias antes da randomização que receberam terapia antiviral padrão local por pelo menos 14 dias e estão dispostos a receber terapia antiviral continuamente durante o estudo); hepatite C ativa (definida como anticorpo de superfície de hepatite C positivo [HCsAb] no período de triagem e HCV-RNA positivo);
10. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV positivo conhecido);
11. Vacinação de vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose. Incluindo, entre outros, o seguinte: parotidite, rubéola, sarampo, varicela/herpes zoster (varicela), febre amarela, raiva, bacilo Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide (vacina de vírus inativado permitida);
12. ≥ Neuropatia periférica de Grau 2;
13. Uso anterior do agente PD-1/PD-L1 ou do medicamento que atua em outro receptor de células T direcionado (por exemplo, CTLA-4, OX-40);
14. Reação alérgica grave a outros anticorpos monoclonais;
15. História de alergia grave a Pemetrexede, paclitaxel ou docetaxel, cisplatina, carboplatina ou seus medicamentos preventivos;
16. Doenças pré-existentes graves ou descontroladas conhecidas; incluindo, entre outros, eventos cardiovasculares com instabilidade hemodinâmica, eventos cerebrovasculares sintomáticos e cirrose hepática acima de Child-Pugh A em 6 meses;
17. Histórico ou evidência atual de qualquer doença, terapia ou exame laboratorial anormal que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito no curso completo do estudo ou não atender ao melhor interesse da participação do sujeito no estudo, conforme julgado pelos investigadores;
18. Outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da primeira dose, exceto câncer de pulmão de células não pequenas. Os tumores malignos com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, sobrevida livre de doença esperada > 5 anos) e esperados para alcançar resultados radicais após o tratamento (por exemplo, carcinoma in situ do colo do útero suficientemente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas, carcinoma ductal tratados in situ para cirurgia radical) podem ser excluídos.