Фаза III исследования торипалимаба по сравнению с химиотерапией плацебо плюс химиотерапия при операбельном немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

1. Иметь достаточное представление об этом исследовании и быть готовым подписать форму информированного согласия (ICF);
2. Возраст 18-70 лет, мужчина или женщина;
3. Нелеченый, гистологически подтвержденный операбельный, стадия II, IIIA, IIIB (N2) (система стадирования AJCC, версия 8) НМРЛ; Стадия cTNM может быть подтверждена с помощью ПЭТ-КТ или патологической биопсии; операбельный немелкоклеточный рак легкого II стадии определяется как подходящий для радикальной резекции, оцениваемой квалифицированным торакальным хирургом; операбельная стадия III определяется как операбельная и потенциально операбельная в соответствии с консенсусом китайских экспертов по междисциплинарной диагностике и лечению немелкоклеточного рака легкого III стадии (2019 г.), в котором операбельный включает IIIA (N0-1), частичный N2 с одиночным - метастазы в медиастинальные лимфатические узлы и короткий диаметр лимфатических узлов <2 см， частичный Т4 (сателлитные узелки в соседней доле) N1 и потенциальная резектабельность включает частичные стадии IIIA и IIIB с коротким диаметром единичных N2 медиастинальных лимфатических узлов < 3 см, другая потенциально операбельная центральная опухоль Т3 или Т4; Настоятельно рекомендуется патологическое подтверждение любых подозреваемых поражений, которые могут изменить стадию TNM, таких как контралатеральный медиастинальный лимфатический узел, надключичный лимфатический режим, солидный/субсолидный легочный узел и неизолированное затемнение по типу матового стекла (GGO).
4. Измеряемые поражения на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1;
5. Образцы опухолевой ткани, доступные для патологической диагностики, определения экспрессии PD-L1 и биомаркеров до рандомизации (образцы опухолевой ткани должны быть свежеполученными или архивными образцами в течение 3 месяцев до регистрации; образцы опухолевой ткани должны быть образцами гистологической категории, включая но не ограничиваясь, ткани, проколотые центральной иглой и полой иглой, ткани, полученные с помощью бронхоскопического зажима, хирургически резецированные образцы; образцы, полученные с помощью прокола тонкой иглой и чистки бронхов, неприемлемы);
6. оценка по шкале ECOG 0-1;
7. Хорошая функция органов:
8. Быть готовым и способным соблюдать визиты, план лечения, лабораторные исследования и другие процедуры исследования, запланированные в исследовании;
9. проверка функции легких на способность выдержать запланированную пневмонэктомию, оцениваемую хирургами; Женщины детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 3 часов до первой дозы, и результат должен быть отрицательным. Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции в течение периода исследования и в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
10. Женщины детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до первой дозы, и результат должен быть отрицательным. Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции в течение периода исследования и в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Наличие местно-распространенного, нерезектабельного или метастатического заболевания; нерезектабельный включает нерезектабельный, определенный в консенсусе китайских экспертов по междисциплинарной диагностике и лечению немелкоклеточного рака легкого III стадии (2019 г.), включая частичные стадии IIIA и IIIB и все стадии IIIC; N2: единичный метастаз в средостенный лимфатический узел с коротким диаметром ≥3 см; N2: множественные метастазы в медиастинальные лимфатические узлы со слиянием лимфатических узлов и коротким диаметром лимфатического узла ≥2 см на КТ; ВСЕ N3; T4: поражение пищевода, сердца, аорты;
2. NSCLC с вовлечением верхней борозды, крупноклеточной нейроэндокринной карциномой (LCNEC), саркоматоидной опухолью;
3. Участники с известными мутациями, чувствительными к EGFR, или транслокацией ALK, статус мутаций EGFR и ALK должен быть идентифицирован для субъектов с неплоскоклеточным раком;
4. Предшествующее лечение системной противоопухолевой терапией раннего НМРЛ, включая исследуемый продукт;
5. История (неинфекционного) пневмонита/интерстициального заболевания легких, требующего лечения стероидами, или продолжающегося пневмонита/интерстициального заболевания легких, требующего лечения стероидами;
6. активный туберкулез;
7. Активная инфекция, требующая системного лечения;
8. Субъекты с любым известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием или иммунодефицитом, за следующими исключениями: гипотиреоз, гормональная терапия не требуется или хорошо контролируется при физиологической дозе; контролируемый диабет I типа;
9. Неконтролируемый активный гепатит В (определяется как положительный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] в период скрининга с ДНК ВГВ, обнаруженной выше верхней границы нормы в клинической лаборатории исследовательского центра); (могут быть включены субъекты с анализом ДНК HBV <500 МЕ/мл в течение 28 дней до рандомизации, которые получали местную стандартную противовирусную терапию в течение не менее 14 дней и готовы непрерывно получать противовирусную терапию во время исследования); активный гепатит С (определяется как положительный результат на поверхностные антитела к гепатиту С [HCsAb] в период скрининга и положительный результат на РНК ВГС);
10. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (известный положительный результат на антитела к ВИЧ);
11. Вакцинация живой вакциной в течение 30 дней до первой дозы. Включая, но не ограничиваясь следующим: паротит, краснуха, корь, ветряная оспа/опоясывающий герпес (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и вакцина против брюшного тифа (допускается инактивированная вирусная вакцина);
12. ≥ периферическая невропатия 2 степени;
13. Предшествующее использование агента PD-1/PD-L1 или препарата, действующего на другой целевой Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX-40);
14. Тяжелая аллергическая реакция на другие моноклональные антитела;
15. Серьезная аллергия на пеметрексед, паклитаксел или доцетаксел, цисплатин, карбоплатин или их профилактические препараты в анамнезе;
16. Известные серьезные или неконтролируемые ранее существовавшие заболевания; включая, но не ограничиваясь этим, сердечно-сосудистые события с гемодинамической нестабильностью, симптоматические цереброваскулярные события и цирроз печени выше А по шкале Чайлд-Пью в течение 6 месяцев;
17. История или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или аномальном лабораторном исследовании, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в полном ходе исследования или не отвечать интересам участия субъекта в исследовании, по мнению исследователей;
18. Другие злокачественные опухоли в течение 5 лет до введения первой дозы, за исключением немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемая безрецидивная выживаемость > 5 лет) и ожидаемые радикальные результаты после лечения (например, достаточно пролеченная карцинома in situ шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, протоковая карцинома лечение in situ для радикальной хирургии) можно исключить.