Phase-III-Studie zu Toripalimab versus Placebo plus Chemotherapie bei resektablem NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Ausreichendes Verständnis dieser Studie und Bereitschaft zur Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF);
2. Alter 18-70 Jahre, männlich oder weiblich;
3. Nicht vorbehandeltes, histologisch bestätigtes resektables NSCLC im Stadium II, IIIA, IIIB (N2) (AJCC-Staging-System, Version 8); cTNM-Stadium kann durch PET-CT oder pathologische Biopsie bestätigt werden; resezierbarer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium II ist definiert als geeignet für eine radikale Resektion, die von einem qualifizierten Thoraxchirurgen beurteilt wird; Resektables Stadium III ist gemäß dem chinesischen Expertenkonsens über die multidisziplinäre Diagnose und Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III (2019) definiert als resezierbar und potenziell resezierbar, wobei resezierbar IIIA (N0-1), partiell N2 mit Single umfasst -Station mediastinale Lymphknotenmetastasen und der kurze Durchmesser des Lymphknotens <2 cm， teilweise T4 (Satellitenknoten im angrenzenden Lappen) N1 und potenziell resezierbar umfasst die Teilstadien IIIA und IIIB mit dem kurzen Durchmesser des mediastinalen N2-Lymphknotens mit einer Station< 3 cm, anderer potenziell resezierbarer zentraler T3- oder T4-Tumor; Bei Verdacht auf Läsionen, die das TNM-Stadium verändern könnten, wie z. B. kontralateraler mediastinaler Lymphknoten, supraklavikulärer Lymphknoten, solider/subsolider Pulmonalknoten und nicht isolierte Milchglastrübung (GGO), wird eine pathologische Bestätigung dringend empfohlen.
4. Messbare Läsionen basierend auf den Bewertungskriterien für das Ansprechen in soliden Tumoren Version 1.1;
5. Tumorgewebeproben, die für die pathologische Diagnose, den Nachweis der PD-L1-Expression und Biomarker vor der Randomisierung verfügbar sind (die Tumorgewebeproben müssen innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme frisch entnommene oder archivierte Proben sein; Tumorgewebeproben müssen die Proben der histologischen Kategorie sein, einschließlich aber nicht beschränkt auf Gewebe, das mit Kernnadeln und Hohlnadeln punktiert wurde, Gewebe, das mit einer bronchoskopischen Klemme gewonnen wurde, chirurgisch resezierte Proben; die Proben, die durch Feinnadelpunktion und Bronchialbürsten gewonnen wurden, sind nicht akzeptabel);
6. ECOG-Score 0-1;
7. Gute Organfunktion:
8. Bereitschaft und Fähigkeit, die in der Studie vorgesehenen Besuche, den Behandlungsplan, die Laboruntersuchungen und andere Studienverfahren einzuhalten;
9. Lungenfunktionstest, der der geplanten, von Chirurgen bewerteten Pneumonektomie standhält; Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 3 Stunden vor der ersten Dosis einem Serumschwangerschaftstest unterziehen und das Ergebnis muss negativ sein. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, während der Studiendauer und innerhalb von 180 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis einem Serumschwangerschaftstest unterziehen und das Ergebnis muss negativ sein. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 180 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer lokal fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten Erkrankung; nicht resezierbar umfasst die im chinesischen Expertenkonsens zur multidisziplinären Diagnose und Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III (2019), einschließlich der Teilstadien IIIA und IIIB und des gesamten Stadium IIIC, definierten nicht resezierbaren; N2: mediastinale Lymphknotenmetastasen mit einer Station und einem kurzen Durchmesser von ≥ 3 cm; N2: mediastinale Lymphknotenmetastasen mit mehreren Stationen mit Lymphknotenfusion und dem kurzen Durchmesser des Lymphknotens ≥ 2 cm im CT; ALLE N3; T4: Eindringen in Ösophagus, Herz, Aorta;
2. NSCLC mit Beteiligung des oberen Sulkus, großzelliges neuroendokrines Karzinom (LCNEC), sarkomatoider Tumor;
3. Teilnehmer mit bekannten EGFR-sensitiven Mutationen oder ALK-Translokation, EGFR- und ALK-Mutationsstatus müssen für die Probanden mit Nicht-Plattenepithelkarzinom identifiziert werden;
4. Frühere Behandlung mit systemischer Antitumortherapie bei frühem NSCLC, einschließlich Prüfpräparat;
5. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder anhaltende Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung, die eine Steroidbehandlung erfordert;
6. Aktive Tuberkulose;
7. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert;
8. Probanden mit bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, mit den folgenden Ausnahmen: Hypothyreose, Hormontherapie ist nicht erforderlich oder bei physiologischer Dosis gut kontrolliert; kontrollierter Typ-I-Diabetes;
9. Unkontrollierte aktive Hepatitis B (definiert als positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] in der Screening-Periode, bei der im klinischen Labor des Studienzentrums HBV-DNA über der oberen Normgrenze nachgewiesen wurde); (Die Probanden mit einem HBV-DNA-Assay < 500 IE/ml innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung, die mindestens 14 Tage lang eine lokale antivirale Standardtherapie erhalten haben und bereit sind, während der Studie kontinuierlich eine antivirale Therapie zu erhalten, können aufgenommen werden); aktive Hepatitis C (definiert als positiver Hepatitis-C-Oberflächenantikörper [HCsAb] im Screening-Zeitraum und positive HCV-RNA);
10. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (bekannter positiver HIV-Antikörper);
11. Impfung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: Parotitis, Röteln, Masern, Windpocken/Herpes zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacille Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff (inaktivierter Virusimpfstoff erlaubt);
12. ≥ Grad 2 periphere Neuropathie;
13. Frühere Verwendung eines PD-1/PD-L1-Mittels oder des Arzneimittels, das auf einen anderen zielgerichteten T-Zell-Rezeptor wirkt (z. B. CTLA-4, OX-40);
14. Schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper;
15. Vorgeschichte einer schweren Allergie gegen Pemetrexed, Paclitaxel oder Docetaxel, Cisplatin, Carboplatin oder seine vorbeugenden Medikamente;
16. Bekannte schwere oder unkontrollierte Vorerkrankungen; einschließlich, aber nicht beschränkt auf kardiovaskuläre Ereignisse mit hämodynamischer Instabilität, symptomatische zerebrovaskuläre Ereignisse und Leberzirrhose oberhalb von Child-Pugh A innerhalb von 6 Monaten;
17. Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer Krankheit, Therapie oder anormalen Laboruntersuchung, die die Studienergebnisse verfälschen, die Teilnahme des Probanden am gesamten Verlauf der Studie beeinträchtigen oder nach Einschätzung der Prüfärzte nicht dem besten Interesse der Teilnahme des Probanden an der Studie entsprechen können;
18. Andere bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, außer nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Die bösartigen Tumore mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. erwartetes krankheitsfreies Überleben > 5 Jahre) und voraussichtlich radikalen Ergebnissen nach der Behandlung (z. B. ausreichend behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, duktales Karzinom). in situ behandelt für Radikalchirurgie) können ausgeschlossen werden.