Studio di fase III su Toripalimab versus placebo più chemioterapia nel NSCLC resecabile

Criterio di inclusione:

1. Avere una comprensione sufficiente di questo studio ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato (ICF);
2. Età 18-70 anni, maschio o femmina;
3. NSCLC naïve al trattamento, resecabile confermato istologicamente, stadio II, IIIA, IIIB (N2) (sistema di stadiazione AJCC, versione 8); lo stadio cTNM può essere confermato mediante PET-TC o biopsia patologica; il carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio II resecabile è definito come ammissibile per la resezione radicale valutata da un chirurgo toracico qualificato; lo stadio III resecabile è definito come il resecabile e il potenziale resecabile secondo il consenso degli esperti cinesi sulla diagnosi multidisciplinare e il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III (2019) in cui resecabile include IIIA (N0-1), N2 parziale con singolo - metastasi linfonodali mediastiniche in stazione e diametro corto del linfonodo<2 cm ， T4 parziale (noduli satellite nel lobo adiacente) N1 e potenzialmente resecabile include stadio parziale IIIA e IIIB con diametro corto del linfonodo mediastinico N2 a stazione singola< 3 cm, altro tumore centrale T3 o T4 potenzialmente resecabile; Qualsiasi lesione sospetta che potrebbe modificare lo stadio TNM, come linfonodo mediastinico controlaterale, modalità linfatica sopraclavicolare, nodo polmonare solido/sub-solido e opacità a vetro smerigliato non isolata (GGO), è fortemente raccomandata la conferma patologica.
4. Lesioni misurabili basate sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1;
5. Campioni di tessuto tumorale disponibili per la diagnosi patologica, il rilevamento dell'espressione di PD-L1 e dei biomarcatori prima della randomizzazione (i campioni di tessuto tumorale devono essere appena ottenuti o campioni archiviati entro 3 mesi prima dell'arruolamento; i campioni di tessuto tumorale devono essere i campioni della categoria istologica, inclusi ma non limitato al tessuto perforato con ago centrale e ago cavo, tessuto acquisito mediante morsetto broncoscopico, campioni resecati chirurgicamente; i campioni acquisiti mediante puntura con ago sottile e spazzolatura bronchiale non sono accettabili);
6. punteggio ECOG 0-1;
7. Buon funzionamento degli organi:
8. Essere disposti e in grado di rispettare le visite, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure di studio previste nello studio;
9. test di funzionalità polmonare in grado di resistere alla pneumonectomia pianificata valutata dai chirurghi; Le donne in età fertile devono sottoporsi al test di gravidanza su siero entro 3 ore prima della prima dose e il risultato deve essere negativo. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il periodo dello studio ed entro 180 giorni dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
10. Le donne in età fertile devono sottoporsi al test di gravidanza su siero entro 3 giorni prima della prima dose e il risultato deve essere negativo. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di studio ed entro 180 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

1. Presenza di malattia localmente avanzata, non resecabile o metastatica; non resecabile include il non resecabile definito nel consenso degli esperti cinesi sulla diagnosi e il trattamento multidisciplinare per il carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III (2019), compresi gli stadi parziali IIIA e IIIB e tutti gli stadi IIIC; N2: metastasi linfonodali mediastiniche a stazione singola con diametro corto ≥3 cm; N2: metastasi linfonodali mediastiniche a più stazioni con fusione linfonodale e diametro corto del linfonodo ≥2 cm alla TC; TUTTI gli N3; T4: invasione di esofago, cuore, aorta;
2. NSCLC che coinvolge solco superiore, carcinoma neuroendocrino a grandi cellule (LCNEC), tumore sarcomatoide;
3. I partecipanti con mutazioni sensibili note di EGFR o traslocazione di ALK, lo stato di mutazione di EGFR e ALK devono essere identificati per i soggetti con carcinoma a cellule non squamose;
4. Precedente trattamento con terapia antitumorale sistemica per NSCLC in fase iniziale, incluso il prodotto sperimentale;
5. Storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che richieda trattamento steroideo o polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso che richieda trattamento steroideo;
6. Tubercolosi attiva;
7. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico;
8. Soggetti con qualsiasi disturbo autoimmune noto o sospetto o immunodeficienza, con le seguenti eccezioni: ipotiroidismo, terapia ormonale non necessaria o ben controllata a dose fisiologica; diabete di tipo I controllato;
9. Epatite B attiva non controllata (definita come antigene di superficie dell'epatite B positivo [HBsAg] nel periodo di screening con HBV-DNA rilevato superiore al limite superiore della norma presso il laboratorio clinico del centro studi); (possono essere arruolati i soggetti con test HBV-DNA <500 UI/mL entro 28 giorni prima della randomizzazione che hanno ricevuto una terapia antivirale standard locale per almeno 14 giorni e sono disposti a ricevere una terapia antivirale continuativa durante lo studio); epatite C attiva (definita come anticorpo di superficie dell'epatite C positivo [HCsAb] nel periodo di screening e HCV-RNA positivo);
10. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo noto);
11. Vaccinazione di vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose. Compresi ma non limitati a quanto segue: vaccino contro parotite, rosolia, morbillo, varicella/herpes zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, bacillo di Calmette-Guérin (BCG) e tifo (vaccino con virus inattivato consentito);
12. ≥ Neuropatia periferica di grado 2;
13. Uso precedente dell'agente PD-1/PD-L1 o del farmaco che agisce su un altro recettore delle cellule T bersaglio (ad esempio, CTLA-4, OX-40);
14. Grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali;
15. Storia di grave allergia a Pemetrexed, paclitaxel o docetaxel, cisplatino, carboplatino o suoi farmaci preventivi;
16. Malattie preesistenti note gravi o non controllate; inclusi ma non limitati a eventi cardiovascolari con instabilità emodinamica, eventi cerebrovascolari sintomatici e cirrosi epatica superiore a Child-Pugh A entro 6 mesi;
17. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi malattia, terapia o esame di laboratorio anormale che possa confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto all'intero corso dello studio o non soddisfare il miglior interesse della partecipazione del soggetto allo studio, come giudicato dai ricercatori;
18. Altri tumori maligni entro 5 anni prima della prima dose, ad eccezione del carcinoma polmonare non a piccole cellule. I tumori maligni con rischio trascurabile di metastasi o morte (per es., sopravvivenza libera da malattia attesa > 5 anni) e si prevede che raggiungano esiti radicali dopo il trattamento (per es., carcinoma in situ della cervice sufficientemente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma duttale in situ trattata per chirurgia radicale) può essere esclusa.