Fase III-studie af toripalimab versus placebo plus kemoterapi ved resektabel NSCLC

Inklusionskriterier:

1. At have tilstrækkelig forståelse af denne undersøgelse og være villig til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF);
2. I alderen 18-70 år, mand eller kvinde;
3. Behandlingsnaiv, histologisk bekræftet resektabel, trin II, IIIA, IIIB (N2) (AJCC stadieinddelingssystem, version 8) NSCLC; cTNM-stadiet kan bekræftes gennem PET-CT eller patologisk biopsi; resektabel fase II ikke-småcellet lungecancer er defineret som berettiget til radikal resektion vurderet af en kvalificeret thoraxkirurg; resektabelt stadium III er defineret som det resekterbare og potentielle resektable i henhold til den kinesiske ekspertkonsensus om den multidisciplinære diagnose og behandling af stadium III ikke-småcellet lungekræft (2019), hvor resektabel inkluderer IIIA(N0-1), delvis N2 med enkelt -station mediastinal lymfeknudemetastase og den korte diameter af lymfeknude <2 cm， partiel T4 (satellitknuder i den tilstødende lap) N1 og potentielt resektabel inkluderer partielt stadium IIIA og IIIB med den korte diameter af enkeltstation N2 mediastinal lymfeknude< 3 cm, anden potentielt resekterbar T3 eller T4 central tumor; Enhver formodet læsion, der kan ændre TNM-stadiet, såsom kontralateral mediastinal lymfeknude, supraclavikulær lymfeknude, solid/subsolid pulmonal node og ikke-isoleret glasopacitet (GGO), patologisk bekræftelse anbefales kraftigt.
4. Målbare læsioner baseret på responsevalueringskriterierne i solide tumorer version 1.1;
5. Tumorvævsprøver, der er tilgængelige til patologisk diagnose, påvisning af PD-L1-ekspression og biomarkører før randomisering (tumorvævsprøverne skal være friske eller arkiverede prøver inden for 3 måneder før tilmelding; tumorvævsprøver skal være prøverne af histologisk kategori, inkl. men ikke begrænset til det væv, der er punkteret med kernenål og hul nål, væv erhvervet ved bronkoskopisk klemme, kirurgisk resekerede prøver; prøverne, der er optaget ved finnålspunktur og bronkial børstning, er ikke acceptable);
6. ECOG-score 0-1;
7. God organfunktion:
8. At være villig og i stand til at overholde de besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer, der er planlagt i undersøgelsen;
9. lungefunktionstest, der er i stand til at modstå den planlagte pneumonektomi evalueret af kirurger; Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest inden for 3 timer før den første dosis, og resultatet skal være negativt. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden og inden for 180 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest inden for 3 dage før den første dosis, og resultatet skal være negativt. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden og inden for 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af lokalt fremskreden, uoperabel eller metastatisk sygdom; inoperabel omfatter det inoperable, der er defineret i den kinesiske ekspertkonsensus om den multidisciplinære diagnose og behandling for fase III ikke-småcellet lungekræft (2019), herunder delvis fase IIIA og IIIB og hele fase IIIC; N2: enkeltstation mediastinal lymfeknudemetastase med kort diameter ≥3 cm; N2: multipel station mediastinal lymfeknudemetastase med lymfeknudefusion og den korte diameter af lymfeknude ≥2 cm på CT; HELE N3; T4: invaderende spiserør, hjerte, aorta;
2. NSCLC, der involverer superior sulcus, storcellet neuroendokrint karcinom (LCNEC), sarcomatoid tumor;
3. Deltagere med kendte EGFR-følsomme mutationer eller ALK-translokation, EGFR- og ALK-mutationsstatus skal identificeres for forsøgspersoner med ikke-pladecellecarcinom;
4. Tidligere behandling med systemisk antitumorterapi for tidlig NSCLC, herunder forsøgsprodukt;
5. Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling, eller igangværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling;
6. Aktiv tuberkulose;
7. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling;
8. Personer med en kendt eller mistænkt autoimmun lidelse eller immundefekt, med følgende undtagelser: hypothyroidisme, hormonbehandling er ikke nødvendig eller velkontrolleret ved fysiologisk dosis; kontrolleret type I diabetes;
9. Ukontrolleret aktiv hepatitis B (defineret som positivt hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] i screeningsperioden med HBV-DNA påvist højere end den øvre normalgrænse i studiecentrets kliniske laboratorium); (de forsøgspersoner med HBV-DNA-assay <500 IE/ml inden for 28 dage før randomisering, som har modtaget lokal standard antiviral behandling i mindst 14 dage og er villige til at modtage antiviral behandling kontinuerligt under undersøgelsen, kan tilmeldes); aktiv hepatitis C (defineret som positivt hepatitis C overfladeantistof [HCsAb] i screeningsperiode og positivt HCV-RNA);
10. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion (kendt positivt HIV antistof);
11. Vaccination af levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis. Inklusive men ikke begrænset til følgende: parotitis, røde hunde, mæslinger, skoldkopper/herpes zoster (varicella), gul feber, Rabies, Bacille Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine (inaktiveret virusvaccine tilladt);
12. ≥ Grad 2 perifer neuropati;
13. Tidligere brug af PD-1/PD-L1-middel eller lægemidlet, der virker på en anden målrettet T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40);
14. Alvorlig allergisk reaktion på andre monoklonale antistoffer;
15. Anamnese med alvorlig allergi over for Pemetrexed, paclitaxel eller docetaxel, cisplatin, carboplatin eller dets forebyggende medicin;
16. Kendte alvorlige eller ukontrollerede allerede eksisterende sygdomme; inklusive, men ikke begrænset til, kardiovaskulære hændelser med hæmodynamisk ustabilitet, symptomatiske cerebrovaskulære hændelser og levercirrhose over Child-Pugh A inden for 6 måneder;
17. Historie eller aktuelle beviser for enhver sygdom, terapi eller unormal laboratorieundersøgelse, der kan forvirre undersøgelsesresultaterne, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsesforløbet eller ikke imødekomme den bedste interesse for forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, som vurderet af efterforskerne;
18. Andre maligne tumorer inden for 5 år før den første dosis, undtagen ikke-småcellet lungekræft. De ondartede tumorer med ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. forventet sygdomsfri overlevelse > 5 år) og forventes at opnå radikale resultater efter behandling (f.eks. tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalskræft, basal- eller pladecellehudkræft, duktalt karcinom in situ behandlet for radikal kirurgi) kan udelukkes.