Étude de phase III comparant le toripalimab à un placebo plus une chimiothérapie dans le CPNPC résécable

Critère d'intégration:

1. Avoir une compréhension suffisante de cette étude et être disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF);
2. Âgé de 18 à 70 ans, homme ou femme ;
3. Naïf de traitement, résécable histologiquement confirmé, stade II, IIIA, IIIB (N2) (système de stadification AJCC, version 8) NSCLC ; Le stade cTNM peut être confirmé par PET-CT ou biopsie pathologique ; le cancer bronchique non à petites cellules de stade II résécable est défini comme éligible à une résection radicale évaluée par un chirurgien thoracique qualifié ; le stade III résécable est défini comme le résécable et le potentiel résécable selon le consensus d'experts chinois sur le diagnostic et le traitement multidisciplinaires du cancer du poumon non à petites cellules de stade III (2019) dans lequel résécable comprend IIIA (N0-1), N2 partiel avec un seul -station métastase ganglionnaire médiastinale et diamètre court du ganglion lymphatique<2 cm， T4 partiel (nodules satellites dans le lobe adjacent) N1 et potentiellement résécable comprend les stades partiels IIIA et IIIB avec le diamètre court du ganglion lymphatique médiastinal N2 à station unique< 3 cm, autre tumeur centrale T3 ou T4 potentiellement résécable ; Toute lésion suspectée pouvant modifier le stade TNM, telle qu'un ganglion médiastinal controlatéral, un mode lymphatique supraclaviculaire, un ganglion pulmonaire solide/sous-solide et une opacité en verre dépoli non isolée (GGO), une confirmation pathologique est fortement recommandée.
4. Lésions mesurables selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 ;
5. Échantillons de tissus tumoraux disponibles pour le diagnostic pathologique, la détection de l'expression de PD-L1 et des biomarqueurs avant la randomisation (les échantillons de tissus tumoraux doivent être des échantillons fraîchement obtenus ou archivés dans les 3 mois précédant l'inscription ; les échantillons de tissus tumoraux doivent être les échantillons de la catégorie histologique, y compris mais sans s'y limiter, le tissu ponctionné à l'aide d'une aiguille centrale et d'une aiguille creuse, le tissu acquis par pince bronchoscopique, les échantillons réséqués chirurgicalement ; les échantillons acquis par ponction à l'aiguille fine et brossage bronchique ne sont pas acceptables );
6. Score ECOG 0-1 ;
7. Bon fonctionnement des organes :
8. Être disposé et capable de se conformer aux visites, au plan de traitement, aux examens de laboratoire et aux autres procédures d'étude prévues dans l'étude ;
9. test de la fonction pulmonaire pouvant résister à la pneumonectomie planifiée évaluée par des chirurgiens ; Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique dans les 3 heures précédant la première dose et le résultat doit être négatif. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la période d'étude et dans les 180 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
10. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique dans les 3 jours précédant la première dose et le résultat doit être négatif. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la période d'étude et dans les 180 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Présence d'une maladie localement avancée, non résécable ou métastatique ; non résécable comprend les non résécables définis dans le consensus d'experts chinois sur le diagnostic et le traitement multidisciplinaires du cancer du poumon non à petites cellules de stade III (2019), y compris les stades IIIA et IIIB partiels et tous les stades IIIC ; N2 : métastases ganglionnaires médiastinales à une seule station avec un diamètre court ≥ 3 cm ; N2 : métastases ganglionnaires médiastinales à stations multiples avec fusion ganglionnaire et diamètre court du ganglion lymphatique ≥ 2 cm au scanner ; TOUS les N3 ; T4 : œsophage envahissant, cœur, aorte ;
2. CBNPC impliquant le sillon supérieur, le carcinome neuroendocrinien à grandes cellules (LCNEC), la tumeur sarcomatoïde ;
3. Les participants présentant des mutations connues sensibles à l'EGFR ou une translocation ALK, le statut de mutation de l'EGFR et de l'ALK doivent être identifiés pour les sujets atteints d'un carcinome non épidermoïde ;
4. Traitement antérieur avec une thérapie antitumorale systémique pour le NSCLC précoce, y compris un produit expérimental ;
5. Antécédents de pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) nécessitant un traitement aux stéroïdes, ou de pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle en cours nécessitant un traitement aux stéroïdes ;
6. Tuberculose active ;
7. Infection active nécessitant un traitement systémique ;
8. Sujets atteints d'une maladie auto-immune ou d'une immunodéficience connue ou suspectée, avec les exceptions suivantes : hypothyroïdie, l'hormonothérapie n'est pas nécessaire ou bien contrôlée à la dose physiologique ; diabète de type I contrôlé;
9. Hépatite B active non contrôlée (définie comme un antigène de surface de l'hépatite B positif [HBsAg] dans la période de dépistage avec HBV-ADN détecté supérieur à la limite supérieure de la normale au laboratoire clinique du centre d'étude); (les sujets avec un test HBV-DNA < 500 UI/mL dans les 28 jours précédant la randomisation qui ont reçu un traitement antiviral standard local pendant au moins 14 jours et sont disposés à recevoir un traitement antiviral en continu pendant l'étude peuvent être recrutés ); hépatite C active (définie comme un anticorps de surface de l'hépatite C [HCsAb] positif pendant la période de dépistage et un ARN-VHC positif);
10. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue (anticorps VIH positifs connus);
11. Vaccination de vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose. Y compris, mais sans s'y limiter, les suivants : parotidite, rubéole, rougeole, varicelle/herpès zoster (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde (vaccin à virus inactivé autorisé) ;
12. Neuropathie périphérique de grade ≥ 2 ;
13. Utilisation antérieure de l'agent PD-1/PD-L1 ou du médicament agissant sur un autre récepteur de cellules T ciblé (par exemple, CTLA-4, OX-40) ;
14. Réaction allergique sévère à d'autres anticorps monoclonaux ;
15. Antécédents d'allergie grave au pémétrexed, au paclitaxel ou au docétaxel, au cisplatine, au carboplatine ou à ses médicaments préventifs ;
16. Maladies préexistantes graves ou non contrôlées connues ; y compris, mais sans s'y limiter, les événements cardiovasculaires avec instabilité hémodynamique, les événements cérébrovasculaires symptomatiques et la cirrhose hépatique supérieure à Child-Pugh A dans les 6 mois ;
17. Antécédents ou preuves actuelles de toute maladie, thérapie ou examen de laboratoire anormal pouvant confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet au cours complet de l'étude ou ne pas répondre au meilleur intérêt de la participation du sujet à l'étude, tel que jugé par les enquêteurs ;
18. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exception du cancer du poumon non à petites cellules. Les tumeurs malignes avec un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, survie sans maladie attendue > 5 ans) et susceptibles d'obtenir des résultats radicaux après traitement (par exemple, carcinome in situ du col de l'utérus suffisamment traité, cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, carcinome canalaire traités in situ pour une chirurgie radicale) peuvent être exclus.