Studie fáze III chemoterapie toripalimab versus placebo plus u resekabilního NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. dostatečné porozumění této studii a ochota podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF);
2. Věk 18-70 let, muž nebo žena;
3. Neléčená, histologicky potvrzená resekabilní, stadium II, IIIA, IIIB (N2) (systém stagingu AJCC, verze 8) NSCLC; Stádium cTNM lze potvrdit pomocí PET-CT nebo patologické biopsie; resekabilní nemalobuněčný karcinom plic stadia II je definován jako vhodný pro radikální resekci hodnocenou kvalifikovaným hrudním chirurgem; resekabilní stadium III je definováno jako resekabilní a potenciálně resekabilní podle čínského odborného konsenzu o multidisciplinární diagnostice a léčbě nemalobuněčného karcinomu plic stadia III (2019), ve kterém resekabilní zahrnuje IIIA(N0-1), parciální N2 s jednou - metastáza do lymfatických uzlin v mediastinu a krátký průměr uzliny <2 cm， parciální T4 (satelitní uzliny v přilehlém laloku) N1 a potenciálně resekabilní zahrnuje částečné stadium IIIA a IIIB s krátkým průměrem jednostanicové lymfatické uzliny N2 mediastinální lymfatické uzliny< 3 cm, jiný potenciálně resekabilní centrální tumor T3 nebo T4; Důrazně se doporučuje patologické potvrzení jakýchkoli suspektních lézí, které by mohly změnit stadium TNM, jako je kontralaterální mediastinální lymfatická uzlina, supraklavikulární lymfatický režim, solidní/subsolidní plicní uzlina a neizolovaný zákal ze skla (GGO).
4. Měřitelné léze založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1;
5. Vzorky nádorové tkáně dostupné pro patologickou diagnostiku, detekci exprese PD-L1 a biomarkery před randomizací (vzorky nádorové tkáně musí být čerstvě získané nebo archivované vzorky do 3 měsíců před zařazením; vzorky nádorové tkáně musí být vzorky histologické kategorie, včetně ale bez omezení na tkáň propíchnutou jádrovou jehlou a dutou jehlou, tkáň získanou bronchoskopickou svorkou, chirurgicky resekované vzorky, vzorky získané punkcí tenkou jehlou a bronchiálním kartáčováním nejsou přijatelné);
6. skóre ECOG 0-1;
7. Dobrá funkce orgánů:
8. Ochota a schopnost dodržovat návštěvy, plán léčby, laboratorní vyšetření a další studijní postupy naplánované ve studii;
9. test funkce plic, který je schopen odolat plánované pneumonektomii hodnocené chirurgy; Ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test v séru do 3 hodin před první dávkou a výsledek musí být negativní. Ženy ve fertilním věku a muži, jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod během období studie a do 180 dnů po poslední dávce studovaného léku.
10. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test v séru do 3 dnů před první dávkou a výsledek musí být negativní. Ženy ve fertilním věku a muži, jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během období studie a do 180 dnů po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost lokálně pokročilého, neresekovatelného nebo metastatického onemocnění; neresekabilní zahrnuje neresekabilní definovaný v čínském odborném konsenzu o multidisciplinární diagnostice a léčbě nemalobuněčného karcinomu plic stadia III (2019), včetně částečného stadia IIIA a IIIB a všech stadia IIIC; N2: jednomístná metastáza do lymfatických uzlin v mediastinu s krátkým průměrem ≥3 cm; N2: metastáza lymfatických uzlin do mediastina na více stanicích s fúzí lymfatických uzlin a krátkým průměrem lymfatických uzlin ≥2 cm na CT; VŠECHNY N3; T4: invaze do jícnu, srdce, aorty;
2. NSCLC zahrnující superior sulcus, velkobuněčný neuroendokrinní karcinom (LCNEC), sarkomatoidní nádor;
3. U subjektů s neskvamózním karcinomem je třeba identifikovat účastníky se známými mutacemi citlivými na EGFR nebo translokací ALK, stavem mutace EGFR a ALK;
4. Předchozí léčba systémovou protinádorovou terapií časného NSCLC, včetně hodnoceného přípravku;
5. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy/intersticiální plicní choroby vyžadující léčbu steroidy nebo probíhající pneumonitida/intersticiální plicní choroba vyžadující léčbu steroidy;
6. aktivní tuberkulóza;
7. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu;
8. Subjekty s jakoukoli známou nebo suspektní autoimunitní poruchou nebo imunodeficiencí, s následujícími výjimkami: hypotyreóza, hormonální terapie není nutná nebo je dobře kontrolována fyziologickou dávkou; kontrolovaný diabetes typu I;
9. nekontrolovaná aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] ve screeningovém období s HBV-DNA detekovanou v klinické laboratoři studijního centra nad horní hranicí normálu); (mohou být zařazeni jedinci s testem HBV-DNA < 500 IU/ml během 28 dnů před randomizací, kteří dostávali lokální standardní antivirovou léčbu po dobu alespoň 14 dnů a jsou ochotni přijímat antivirovou léčbu nepřetržitě během studie); aktivní hepatitida C (definovaná jako pozitivní povrchová protilátka proti hepatitidě C [HCsAb] v období screeningu a pozitivní HCV-RNA);
10. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (známá pozitivní HIV protilátka);
11. Očkování živou vakcínou do 30 dnů před první dávkou. Včetně, ale bez omezení na následující: parotitida, zarděnky, spalničky, plané neštovice/herpes zoster (varicella), žlutá zimnice, vzteklina, Bacille Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu (inaktivovaná virová vakcína povolena);
12. ≥ periferní neuropatie 2. stupně;
13. Předchozí použití činidla PD-1/PD-L1 nebo léčiva působícího na jiný cílený receptor T buněk (např. CTLA-4, OX-40);
14. Závažná alergická reakce na jiné monoklonální protilátky;
15. Závažná alergie na pemetrexed, paklitaxel nebo docetaxel, cisplatinu, karboplatinu nebo jejich preventivní léky v anamnéze;
16. Známá závažná nebo nekontrolovaná již existující onemocnění; včetně, aniž by byl výčet omezující, kardiovaskulárních příhod s hemodynamickou nestabilitou, symptomatických cerebrovaskulárních příhod a cirhózy jater nad Child-Pugh A během 6 měsíců;
17. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli onemocnění, terapie nebo abnormálního laboratorního vyšetření, které může zmást výsledky studie, narušit účast subjektu v celém průběhu studie nebo nesplňovat nejlepší zájem subjektu na účasti ve studii, jak posoudí zkoušející;
18. Jiné zhoubné nádory během 5 let před první dávkou, kromě nemalobuněčného karcinomu plic. Zhoubné nádory se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti (např. očekávané přežití bez onemocnění > 5 let) a očekávané, že po léčbě dosáhnou radikálních výsledků (např. dostatečně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, duktální karcinom in situ léčených pro radikální operaci) lze vyloučit.