Toripalimab 对比安慰剂加化疗治疗可切除 NSCLC 的 III 期研究
2023年6月24日 更新者：Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
特瑞普利单抗联合铂类双药化疗治疗可切除 II-III 期非小细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、III 期临床研究
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、III期临床研究，旨在评估特瑞普利单抗注射液（JS001）联合含铂双药化疗与安慰剂联合含铂双药化疗的疗效和安全性可切除的 II-III 期 NSCLC 患者的化疗。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
符合所有纳入标准但不符合任何排除标准的受试者按1:1的比例随机分为两组：根据以下分层因素：
- 疾病阶段：II vs IIIA vs IIIB
- PD-L1 状态：PD-L1 表达≥1% vs. PD-L1 <1% 或不可评估
- 计划手术：全肺切除术与肺叶切除术
- 病理类型：非鳞状细胞癌与鳞状细胞癌 新辅助治疗应在随机分组后 3 天内开始。 试验组在术前新辅助治疗期给予特瑞普利单抗IV 240 mg Q3W /plaecbo联合铂类双药化疗三个周期；每3周治疗为一个周期，在每个周期的第一天给予联合治疗。
所有受试者将在新辅助治疗后 3-5 周接受术前放射学和手术评估。
3个周期的术前新辅助治疗后，所有仍有手术指征的受试者在3个周期的术前新辅助治疗后4-6周内，按照世界肺癌研究协会的外科手术标准进行根治性切除。 pTNM 将根据 AJCC 癌症分期手册（第 8 版）进行分期。 手术期间采集的所有标本将由当地病理学家评估手术切缘。 研究期间从受试者身上采集的肿瘤组织样本将提交给授权的中心实验室进行病理反应的盲法评估和转化研究。
所有完成根治性手术的受试者均在术后30天内接受1个周期的术后辅助治疗，即特瑞普利单抗IV 240 mg/安慰剂+含铂双药化疗。 若无辅助放疗方案，辅助治疗后三周进入巩固治疗期；如果计划进行辅助放疗，则巩固治疗期将在辅助放疗后 30 天开始。 在巩固治疗期间，每 3 周的每个周期给予 Toripalimab IV 240 mg/安慰剂，共 13 个周期。 在整个研究过程中将监测不良事件 (AE)，严重程度将根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版或更高版本中列出的指南进行分级。 对接受研究治疗并提前停药的受试者进行安全性随访。 将跟踪所有受试者的总生存期，直至死亡、撤回知情同意或研究结束。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
501
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Dezhen Cao
- 电话号码：86-18205130032
- 邮箱：dezhen_cao@junshipharma.com
学习地点
-
-
-
Shanghai、中国
- Shanghai Chest Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 对本研究有充分了解并愿意签署知情同意书（ICF）；
- 年龄18-70岁，男女不限；
- 未经治疗、经组织学证实可切除、II 期、IIIA 期、IIIB 期 (N2)（AJCC 分期系统，第 8 版）NSCLC； cTNM分期可通过PET-CT或病理活检确定；可切除的 II 期非小细胞肺癌被定义为符合由合格的胸外科医生评估的根治性切除术；可切除Ⅲ期定义为根据中国Ⅲ期非小细胞肺癌多学科诊治专家共识（2019）可切除和潜在可切除，其中可切除包括ⅢA期（N0-1）、部分N2伴单发-站纵隔淋巴结转移且淋巴结短径<2 cm，部分T4（邻叶卫星结节）N1和潜在可切除包括部分IIIA和IIIB期单站N2纵隔淋巴结短径< 3 cm，其他可能可切除的 T3 或 T4 中央肿瘤；任何可能改变TNM分期的可疑病变，如对侧纵隔淋巴结、锁骨上淋巴结、实性/亚实性肺结节和非孤立性磨玻璃影（GGO），强烈建议进行病理证实。
- 基于实体瘤1.1版反应评估标准的可测量病灶；
- 随机分组前可用于病理诊断、PD-L1表达和生物标志物检测的肿瘤组织标本（肿瘤组织标本必须为入组前3个月内新鲜获得或存档的标本；肿瘤组织标本必须为组织学类别的标本，包括但不限于空心针和空心针穿刺的组织、支气管镜夹取的组织、手术切除的标本；细针穿刺和支气管刷取的标本不予接受）；
- ECOG评分0-1；
- 良好的器官功能：
- 愿意并能够遵守研究安排的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序；
- 肺功能测试能够承受外科医生评估的计划全肺切除术；育龄妇女必须在首次给药前 3 小时内进行血清妊娠试验，结果必须为阴性。 有生育能力的女性受试者和其伴侣为有生育能力女性的男性受试者必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 180 天内使用高效避孕方法。
- 育龄妇女必须在首次给药前 3 天内进行血清妊娠试验，结果必须为阴性。 有生育能力的女性受试者和其伴侣为有生育能力女性的男性受试者必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 180 天内使用高效避孕方法
排除标准：
- 存在局部晚期、不可切除或转移性疾病；不可切除包括中国Ⅲ期非小细胞肺癌多学科诊治专家共识（2019）定义的不可切除，包括部分IIIA、IIIB期和全部IIIC期； N2：短径≥3cm的单站纵隔淋巴结转移； N2：多站纵隔淋巴结转移伴淋巴结融合且CT上淋巴结短径≥2cm；所有的 N3； T4：侵犯食管、心脏、主动脉；
- 累及上沟的NSCLC、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）、肉瘤样瘤；
- 具有已知 EGFR 敏感突变或 ALK 易位、EGFR 和 ALK 突变状态的参与者需要为患有非鳞状细胞癌的受试者确定；
- 既往接受过早期 NSCLC 的全身抗肿瘤治疗，包括研究性产品；
- 需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病史，或需要类固醇治疗的持续性肺炎/间质性肺病史；
- 活动性肺结核；
- 需要全身治疗的活动性感染；
- 患有任何已知或疑似自身免疫性疾病或免疫缺陷的受试者，但以下情况除外：甲状腺功能减退症，不需要激素治疗，或在生理剂量下控制良好；控制 I 型糖尿病；
- 不受控制的活动性乙型肝炎（定义为筛查期间乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性，且研究中心临床实验室检测到的 HBV-DNA 高于正常值上限）； （随机分组前28天内HBV-DNA检测<500 IU/mL且已接受当地标准抗病毒治疗至少14天且愿意在研究期间持续接受抗病毒治疗的受试者可入组）；活动性丙型肝炎（定义为筛查期丙型肝炎表面抗体 [HCsAb] 阳性和 HCV-RNA 阳性）；
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（已知 HIV 抗体阳性）；
- 首次接种前 30 天内接种活疫苗。 包括但不限于：腮腺炎、风疹、麻疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗（允许接种灭活病毒疫苗）；
- ≥ 2 级周围神经病变；
- 以前使用过 PD-1/PD-L1 药物或作用于另一种靶向 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX-40）的药物；
- 对其他单克隆抗体有严重过敏反应；
- 对培美曲塞、紫杉醇或多西紫杉醇、顺铂、卡铂或其预防药物有严重过敏史；
- 已知的严重或不受控制的既往疾病；包括但不限于6个月内伴有血流动力学不稳定的心血管事件、有症状的脑血管事件、Child-Pugh A级以上的肝硬化；
- 根据研究者的判断，可能混淆研究结果、干扰受试者参与研究的全部过程或不符合受试者参与研究的最佳利益的任何疾病、疗法或异常实验室检查的历史或当前证据；
- 首次给药前 5 年内的其他恶性肿瘤，非小细胞肺癌除外。 转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（例如，预期无病生存期 > 5 年）并有望在治疗后取得根治性结果（例如，充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、导管癌进行根治性手术的原位治疗）可以排除。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：4个周期（特瑞普利单抗IV 240mg +铂类双药化疗）+13个周期（特瑞普利单抗IV 240mg）
参与者围手术期共接受4个周期的特瑞普利单抗联合铂类双药化疗；术后接受特瑞普利单抗巩固治疗
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生物：每 3 周 (Q3W) 静脉输注特瑞普利单抗 240 mg，在周期第 1 天给药；药物：顺铂 75 mg/m^2，静脉输注 Q3W，在周期第 1 天给药；药物：考铂 AUC 5，静脉输注 Q3W ，在周期第 1 天给予；药物：培美曲塞 500 mg/m^2，通过静脉输注 Q3W，在周期第 1 天给予。
仅给予患有非鳞状 NSCLC 的参与者。药物：紫杉醇 175 mg/m^2 通过静脉输注 Q3W；药物：多西他赛 60-75 mg/m^2 通过静脉输注 Q3W
其他名称：
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有源比较器：4个周期（安慰剂+铂类双药化疗）+13个周期（安慰剂）
围手术期参与者共接受4个周期的Placebo联合铂类双药化疗；手术后参与者接受Placebo巩固治疗
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生物：每 3 周 (Q3W) 静脉输注安慰剂，在周期第 1 天给药；药物：顺铂 75 mg/m^2，静脉输注 Q3W，在周期第 1 天给药；药物：考铂 AUC 5，静脉输注 Q3W，给药在周期第 1 天；药物：培美曲塞 500 mg/m^2 通过静脉输注 Q3W，在周期第 1 天给予。
仅给予患有非鳞状 NSCLC 的参与者。药物：紫杉醇 175 mg/m^2 通过静脉输注 Q3W；药物：多西他赛 60-75 mg/m^2 通过静脉输注 Q3W
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BIPR评估的III期人群MPR率
大体时间：新辅助治疗后长达 7 周
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主要病理反应 (MPR) 率。MPR 率定义为在新辅助治疗中切除的原发肿瘤和所有切除的淋巴结中具有≤10% 活肿瘤细胞的参与者百分比。
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新辅助治疗后长达 7 周
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研究人员评估的 III 期人群中的 EFS
大体时间：长达 3 年
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无事件生存期 (EFS)：EFS 定义为从随机分组到影像学疾病进展、局部进展排除手术、无法切除肿瘤、局部或远处复发或因任何原因死亡的时间。
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长达 3 年
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通过 BIPR 评估的 II-III 期人群的 MPR 率
大体时间：新辅助治疗后长达 7 周
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主要病理反应 (MPR) 率。MPR 率定义为在新辅助治疗中切除的原发肿瘤和所有切除的淋巴结中具有≤10% 活肿瘤细胞的参与者百分比。
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新辅助治疗后长达 7 周
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研究人员评估的 II-III 期人群的 EFS
大体时间：EFS：长达 3 年
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无事件生存期 (EFS)：EFS 定义为从随机分组到影像学疾病进展、局部进展排除手术、无法切除肿瘤、局部或远处复发或因任何原因死亡的时间。
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EFS：长达 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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BIPR 和研究人员评估的 III 期人群的 pCR 率
大体时间：pCR：新辅助治疗后最多 7 周；
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病理学完全缓解 (pCR) 率：pCR 率定义为在完成新辅助治疗后切除的肺标本和淋巴结中没有残留浸润性癌的参与者的百分比。
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pCR：新辅助治疗后最多 7 周；
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IRC 评估的 III 期人群的 EFS
大体时间：IRC 的 EFS：长达 3 年
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EFS 定义为从随机分组到影像学疾病进展、局部进展排除手术、无法切除肿瘤、局部或远处复发或因任何原因死亡的时间。
EFS 通过由设盲的中心病理学家评估的活组织检查或由研究者评估的使用 RECIST 1.1 的影像学确定。
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IRC 的 EFS：长达 3 年
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IRC 和研究人员评估的 III 期无病生存期 (DFS)
大体时间：DFS：长达 3 年
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DFS 定义为从术后到影像学疾病进展、局部或远处复发或因任何原因死亡的时间。
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DFS：长达 3 年
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BIPR 和研究人员评估的 II-III 期人群的 pCR 率
大体时间：pCR：新辅助治疗后最多 7 周
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病理学完全缓解 (pCR) 率：pCR 率定义为在完成新辅助治疗后切除的肺标本和淋巴结中没有残留浸润性癌的参与者的百分比。
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pCR：新辅助治疗后最多 7 周
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IRC 评估的 II-III 期人群的 EFS
大体时间：IRC 的 EFS：长达 3 年
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EFS 定义为从随机分组到影像学疾病进展、局部进展排除手术、无法切除肿瘤、局部或远处复发或因任何原因死亡的时间。
EFS 通过由设盲的中心病理学家评估的活组织检查或由研究者评估的使用 RECIST 1.1 的影像学确定。
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IRC 的 EFS：长达 3 年
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由 IRC 和研究人员评估的 II-III 期人群的无病生存期 (DFS)
大体时间：DFS：长达 3 年
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DFS 定义为从术后到影像学疾病进展、局部或远处复发或因任何原因死亡的时间。
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DFS：长达 3 年
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III 期和 II-III 期人群的总生存率 (OS)
大体时间：操作系统长达 5 年
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
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操作系统长达 5 年
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III 期和 II-III 期人群的 2-3 年总生存率 (OS)
大体时间：操作系统长达 5 年
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OS率定义为III期和II-III期人群在给定时间点（2y，3y）的生存概率
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操作系统长达 5 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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受试者的安全性评价
大体时间：安全性：最后一次给药后 90 天
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安全性：使用NCI-CTCAE V5.0判断的与研究药物相关的不良事件（AE）、实验室检查异常、严重不良事件（SAE）；手术可行性：手术延迟或取消的百分比、手术入路的改变、手术时间；
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安全性：最后一次给药后 90 天
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与结果相关的潜在生物标志物的探索性分析
大体时间：探索性：退出研究治疗，最长 71 周
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与结果相关的潜在生物标志物的探索性分析（包括组织标本中的PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）、全外显子组测序（WES）和外周血样本中ctDNA的变化）
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探索性：退出研究治疗，最长 71 周
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药代动力学：每个周期中特瑞普利单抗的血浆浓度；
大体时间：探索性：退出研究治疗，最多 71 周
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将在新辅助治疗期的第 1、2 和 3 周期、辅助治疗期的第 1 周期和巩固治疗期的第 1、5、9 和 13 周期收集受试者的给药前血清样本用于测定特瑞普利单抗浓度。
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探索性：退出研究治疗，最多 71 周
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免疫原性：抗药抗体（ADA）的发生率和滴度，是否为中和抗体（必要时）；
大体时间：探索性：退出研究治疗，最多 71 周
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将在新辅助治疗期的第 1、2 和 3 周期、辅助治疗期的第 1 周期和巩固治疗期的第 1、5、9 和 13 周期从受试者中收集给药前血清样本，以检测抗药物抗体 (ADA) 的存在。
ADA 阳性样本将进行中和抗体检测和分析（如有必要）。
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探索性：退出研究治疗，最多 71 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Shun Lu、Shanghai Chest Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月7日
初级完成 (估计的)
2024年3月31日
研究完成 (估计的)
2024年10月31日
研究注册日期
首次提交
2019年11月1日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月7日
首次发布 (实际的)
2019年11月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月24日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- JS001-029-III-NSCLC
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
是的
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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