HUSH-restriksjon hos HIV-infiserte pasienter
17. desember 2021 oppdatert av: ANRS, Emerging Infectious Diseases
HIV-utryddelse står overfor en stor hindring som er viral persistens i latente reservoarceller til tross for antiretroviral terapi.
Epigenetisk undertrykkelse spiller en sentral rolle i viral transgen latens, og flere epigenetiske regulatorer har vært involvert i denne prosessen.
Blant dem har "Human Silencing Hub" eller HUSH-komplekset, sammensatt av Tasor, MPP8 og periphilin, vist seg å rekruttere H3K9me3 metyltransferase "SET domain bifurcated 1" (SETDB1) og er derfor ansvarlig for geners epigenetiske undertrykkelse.
Våre nylige resultater fremhever evnen til Vpx fra HIV-2/SIVsmm til å motvirke HUSH og reaktivere latente virus i en latensmodell.
Vi foreslår her å studere HUSH-aktivitet langs patogenesen.
Studieoversikt
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
50
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital Bicêtre
-
Ta kontakt med:
- Antoine CHERET, MD
- Telefonnummer: 33 1 45 21 25 77
- E-post: antoine.cheret@aphp.fr
-
Paris, Frankrike, 75015
- Har ikke rekruttert ennå
- Hopital Necker
-
Ta kontakt med:
- Claudine DUVIVIER, MD
- Telefonnummer: 33 1 44 38 17 42
- E-post: duvivier@nck.aphp.fr
-
Paris, Frankrike, 75004
- Rekruttering
- Hôtel-Dieu
-
Ta kontakt med:
- Jean-Paul VIARD, Pr
- Telefonnummer: 33 1 42 34 88 36
- E-post: jean-paul.viard@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
15 år til 80 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Befolkning infisert enten av HIV1 eller HIV2
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for gruppe 1:
- Symptomatisk eller asymptomatisk akutt HIV1-infeksjon
- Alder over 15 år
- Ingen ARV-behandling før inkludering (unntatt som profylakse før eller etter eksponering)
Inkluderingskriterier for gruppe 2:
- Kronisk HIV1-infeksjon
- Alder over 18 år
- Ingen ARV-behandling siden minst 3 måneder (uansett årsak)
Inkluderingskriterier for gruppe 3:
- HIV2-infeksjon
- Alder over 18 år
- Ingen ARV-behandling siden minst 3 måneder (uansett årsak)
Ekskluderingskriterier for alle grupper:
- HIV1 og HIV2 samtidig infeksjon
- Evolutiv interkurrent patologi, spesielt aktiv samtidig infeksjon (dvs. HBV, HCV, tuberkulose, HTLV1)
- Livstruende patologi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
akutt HIV1-infeksjon
Pasient infisert av HIV1, tidligere behandlingsstart
|
Perifer blodprøvetaking på EDTA
|
|
kronisk HIV1-infeksjon
Pasient infisert av HIV1, ubehandlet eller uten behandling siden minst 3 måneder
|
Perifer blodprøvetaking på EDTA
|
|
HIV2-infeksjon
Pasient infisert av HIV2, ubehandlet eller uten behandling siden minst 3 måneder
|
Perifer blodprøvetaking på EDTA
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Viremia
Tidsramme: Grunnlinje
|
Intracellulær HIV RNA-belastning uttrykt i antall kopier/ml
|
Grunnlinje
|
|
Totalt HIV-DNA og integrert HIV-DNA
Tidsramme: Grunnlinje
|
Kvantifisering ved qPCR
|
Grunnlinje
|
|
Stille aktivitet
Tidsramme: Grunnlinje
|
Transkripsjonshastighet av cellulære gener målrettet av HUSH av qRT-PCR
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2019
Primær fullføring (Forventet)
30. september 2023
Studiet fullført (Forventet)
30. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. november 2019
Først lagt ut (Faktiske)
21. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. desember 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. desember 2021
Sist bekreftet
1. desember 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ANRS RF 004
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .