HUSH-begrænsning hos HIV-inficerede patienter
17. december 2021 opdateret af: ANRS, Emerging Infectious Diseases
HIV-udryddelse står over for en stor hindring, nemlig viral persistens i latente reservoirceller på trods af antiretroviral terapi.
Epigenetisk undertrykkelse spiller en central rolle i viral transgen latens, og adskillige epigenetiske regulatorer har været involveret i denne proces.
Blandt dem har "Human Silencing Hub" eller HUSH-komplekset, sammensat af Tasor, MPP8 og periphilin, vist sig at rekruttere H3K9me3 methyltransferase "SET domain bifurcated 1" (SETDB1) og er derfor ansvarlig for genernes epigenetiske undertrykkelse.
Vores seneste resultater fremhæver evnen af Vpx fra HIV-2/SIVsmm til at modvirke HUSH og genaktivere latente vira i en latensmodel.
Vi foreslår her at studere HUSH-aktivitet langs patogenesen.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
50
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94270
- Ikke rekrutterer endnu
- Hôpital Bicêtre
-
Kontakt:
- Antoine CHERET, MD
- Telefonnummer: 33 1 45 21 25 77
- E-mail: antoine.cheret@aphp.fr
-
Paris, Frankrig, 75015
- Ikke rekrutterer endnu
- Hopital Necker
-
Kontakt:
- Claudine DUVIVIER, MD
- Telefonnummer: 33 1 44 38 17 42
- E-mail: duvivier@nck.aphp.fr
-
Paris, Frankrig, 75004
- Rekruttering
- Hôtel-Dieu
-
Kontakt:
- Jean-Paul VIARD, Pr
- Telefonnummer: 33 1 42 34 88 36
- E-mail: jean-paul.viard@aphp.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
15 år til 80 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Population inficeret enten med HIV1 eller HIV2
Beskrivelse
Inklusionskriterier for gruppe 1:
- Symptomatisk eller asymptomatisk akut HIV1-infektion
- Alder over 15 år
- Ingen ARV-behandling før inklusion (undtaget som profylakse før eller efter eksponering)
Inklusionskriterier for gruppe 2:
- Kronisk HIV1-infektion
- Alder over 18 år
- Ingen ARV-behandling siden mindst 3 måneder (uanset årsagen)
Inklusionskriterier for gruppe 3:
- HIV2 infektion
- Alder over 18 år
- Ingen ARV-behandling siden mindst 3 måneder (uanset årsagen)
Ekskluderingskriterier for alle grupper:
- HIV1 og HIV2 co-infektion
- Evolutiv interkurrent patologi, især aktiv co-infektion (dvs. HBV, HCV, tuberkulose, HTLV1)
- Livstruende patologi
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
akut HIV1-infektion
Patient inficeret med HIV1, forudgående behandlingsstart
|
Perifer blodprøve på EDTA
|
|
kronisk HIV1-infektion
Patient inficeret med HIV1, ubehandlet eller uden behandling i mindst 3 måneder
|
Perifer blodprøve på EDTA
|
|
HIV2 infektion
Patient inficeret med HIV2, ubehandlet eller uden behandling i mindst 3 måneder
|
Perifer blodprøve på EDTA
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Viræmi
Tidsramme: Baseline
|
Intracellulær HIV RNA-belastning udtrykt i antal kopier/ml
|
Baseline
|
|
Total HIV DNA og integreret HIV DNA
Tidsramme: Baseline
|
Kvantificering ved qPCR
|
Baseline
|
|
Stille aktivitet
Tidsramme: Baseline
|
Transkriptionshastighed af cellulære gener målrettet af HUSH af qRT-PCR
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
30. september 2023
Studieafslutning (Forventet)
30. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. november 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. november 2019
Først opslået (Faktiske)
21. november 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. december 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. december 2021
Sidst verificeret
1. december 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ANRS RF 004
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .