En studie av momelotinib versus danazol hos symptomatiske og anemiske myelofibrosepasienter (MOMENTUM)
30. oktober 2023 oppdatert av: Sierra Oncology LLC - a GSK company
En randomisert, dobbeltblind fase 3-studie for å evaluere aktiviteten til momelotinib (MMB) versus Danazol (DAN) hos symptomatiske, anemiske personer med primær myelofibrose (PMF), postpolycytemi Vera (PV) myelofibrose eller postessensiell trombocytemi (ET) Myelofibrose som tidligere ble behandlet med JAK-hemmerterapi
MOMENTUM er en randomisert, dobbeltblind, aktiv kontrollfase 3-studie beregnet på å bekrefte de differensierte kliniske fordelene av undersøkelsesmedisinen momelotinib (MMB) versus danazol (DAN) hos symptomatiske og anemiske personer som tidligere har fått en godkjent Janus kinasehemmer (JAKi) ) terapi for myelofibrose (MF). Hensikten med denne kliniske studien er å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til MMB med DAN ved behandling og reduksjon av: 1) sykdomsrelaterte symptomer, 2) behovet for blodtransfusjoner og 3) splenomegali, hos voksne med primær MF, post-polycytemia vera MF eller post-essensiell trombocytemi MF. Studien er planlagt i land inkludert, men ikke begrenset til: Australia, Østerrike, Belgia, Bulgaria, Canada, Tsjekkia, Danmark, Frankrike, Tyskland, Ungarn, Israel, Italia, New Zealand, Polen, Romania, Singapore, Sør-Korea, Spania, Sverige, Taiwan, Storbritannia og USA.
Forsøkspersoner må være symptomatiske med en MFSAF v4.0 Total symptomscore på ≥ 10 ved screening, og være anemisk med Hgb < 10 g/dL. For forsøkspersoner med pågående JAKi-behandling ved screening, må JAKi-behandlingen trappes ned over en periode på minst 1 uke, etterfulgt av et 2-ukers ikke-behandlingsutvaskingsintervall før randomisering.
Forsøkspersonene vil bli randomisert 2:1 til oral selvadministrering av blindet behandling: MMB pluss placebo eller DAN pluss placebo. Forsøkspersoner som er randomisert til å motta MMB som fullfører den randomiserte behandlingsperioden til slutten av uke 24, kan fortsette å motta MMB i den åpne utvidede behandlingsperioden til slutten av uke 204 (en total behandlingsperiode på ca. 4 år) hvis forsøkspersonen tolererer og fortsetter å dra nytte av MMB.
Forsøkspersoner som er randomisert til å motta DAN kan gå over til MMB åpen behandling under følgende omstendigheter:
- ved slutten av uke 24 hvis de fullfører den randomiserte behandlingsperioden; eller
- ved slutten av uke 24 hvis de avbryter behandling med DAN, men fortsetter studievurderinger og ikke mottar forbudte medisiner inkludert alternativ aktiv anti-MF-terapi; eller
- når som helst i løpet av den randomiserte behandlingsperioden dersom de oppfyller de protokolldefinerte kriteriene for radiografisk bekreftet symptomatisk miltprogresjon.
Forsøkspersoner som er randomisert til å motta DAN og som mottar klinisk fordel ved slutten av uke 24, kan velge å fortsette DAN-behandlingen frem til uke 48. Komparatorbehandlingen, DAN, er et godkjent medikament i USA og i enkelte andre land og anbefales av nasjonale retningslinjer som behandling for anemi ved MF.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
MOMENTUM Kontakt E-post: momentum_clintrials.gov@sierraoncology.com
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
195
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- Canberra Region Cancer Centre
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Perth Radiological Clinic - Magnetic Resonance Centre
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2060
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
-
Liège, Belgia, B-4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
-
Brussels
-
Bruxelles, Brussels, Belgia, 1070
- Hopital Erasme
-
-
Hainaut
-
Charleroi, Hainaut, Belgia, 6000
- Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
-
-
West-Vlaanderen
-
Brugge, West-Vlaanderen, Belgia, 8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment Dr. Georgi Stranski EAD
-
Sofia, Bulgaria, 1756
- National Specialized Hospital for Active Treatment of Haematologic Diseases
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- University Hospital St. Ivan Rilski
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Aleksandrovska
-
-
-
-
-
Québec, Canada, G1J 1Z4
- Hôpital de l'Enfant-Jésus
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- Saint Paul's Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre - Halifax Infirmary
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- McMaster University Medical Center
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H3H 2R9
- Research Institute of the McGill University Health Centre
-
-
-
-
Hovedstaden
-
Herlev, Hovedstaden, Danmark, 2730
- Herlev Hospital
-
-
Nordjylland
-
Aalborg, Nordjylland, Danmark, 9000
- Aalborg Universitetshospital - Syd
-
-
Sjælland
-
Roskilde, Sjælland, Danmark, 4000
- Sjællands Universitetshospital - Roskilde
-
-
Syddanmark
-
Odense, Syddanmark, Danmark, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic Hospital - Phoenix
-
-
California
-
Irvine, California, Forente stater, 92614
- Irvine Center for Clinical Research
-
Los Angeles, California, Forente stater, 91011
- Norris Comprehensive Cancer Center
-
Whittier, California, Forente stater, 90603
- American Institute of Research - Whittier
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20057
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Rolling Meadows, Illinois, Forente stater, 60008
- Northwest Oncology & Hematology - Rolling Meadows
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine in Saint Louis
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Irving Medical Center - Presbyterian Hospital
-
-
Ohio
-
Avon, Ohio, Forente stater, 44011
- Cleveland Clinic - Richard E. Jacobs Health Center
-
Canton, Ohio, Forente stater, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Allegheny Health Network
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49 933
- Centre Hosptitalier Universitaire Angers
-
Lille, Frankrike, 59000
- Hopital Saint-Vincent de Paul - Lille
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Hopital de la Conception
-
Mulhouse, Frankrike, 68100
- Hopital Emile Muller
-
Nantes, Frankrike, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
-
-
Aquitaine
-
Pessac, Aquitaine, Frankrike, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque
-
-
Basse-Normandie
-
Caen, Basse-Normandie, Frankrike, 14033
- Hospital Center University Of Caen Normandie
-
-
Hauts-de-France
-
Lille, Hauts-de-France, Frankrike, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
-
Ile-de-France
-
Paris, Ile-de-France, Frankrike, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Ile-de-France, Frankrike, 75571
- Hôpital Saint-Antoine
-
-
Limousin
-
Limoges, Limousin, Frankrike, 87042
- Centre Hospitalier Universitaire Limoges
-
-
Nord Pas-Des-Calais
-
Lens, Nord Pas-Des-Calais, Frankrike, 62307
- Centre Hospitalier de Lens
-
-
Pays De La Loire
-
Le Mans, Pays De La Loire, Frankrike, 72037
- Centre Hospitalier Le Mans
-
-
Picardie
-
Amiens, Picardie, Frankrike, 80054
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
-
-
Provence-Alpes-Côte d'Azur
-
Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Frankrike, 06200
- Hôpital l'Archet
-
-
Rhone-Alps
-
Pierre-Bénite, Rhone-Alps, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Haifa, Israel, 3436212
- Carmel Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Kfar Saba, Israel, 4428164
- Meir Medical Center
-
Nahariya, Israel
- Western Galilee Hospital-Nahariya
-
Petah tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
-
Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Central District
-
Be'er Ya'aqov, Central District, Israel, 7030000
- Yitzhak Shamir Medical Center
-
-
Haifa District
-
Haifa, Haifa District, Israel, 31048
- Bnai Zion Medical Center
-
-
Jerusalem District
-
Jerusalem, Jerusalem District, Israel
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
-
-
-
-
-
Alessandria, Italia, 15121
- Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo - Alessandria
-
Bologna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
-
Genova, Italia, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino
-
Milano, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Italia, 20162
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Napoli, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
Novara, Italia, 28100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità di Novara
-
Roma, Italia, 00161
- Umberto I - Policlinico di Roma
-
Roma, Italia, 20123
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Udine, Italia, 33100
- Presidio Ospedaliero Universitario Santa Maria della Misericordia
-
Varese, Italia, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
Verona, Italia, 37134
- Ospedale Policlinico Giambattista Rossi Borgo Roma
-
-
Florence
-
Firenze, Florence, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo, Foggia, Italia, 71013
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
Forli-Cesena
-
Meldola, Forli-Cesena, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
-
Monza E Brianza
-
Monza, Monza E Brianza, Italia, 20900
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Monza - Ospedale San Gerardo
-
-
Pesaro E Urbino
-
Pesaro, Pesaro E Urbino, Italia, 61121
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
-
-
Potenza
-
Rionero In Vulture, Potenza, Italia, 85028
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata
-
-
Turin
-
Torino, Turin, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Torino, Turin, Italia, 10128
- Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano Di Torino
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republikken, 48108
- Inje University Haeundae Paik Hospital
-
Busan, Korea, Republikken, 47392
- Inje University Busan Paik Hospital
-
Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul Saint Mary's Hospital
-
Ulsan, Korea, Republikken, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
Daegu Gwang'yeogsi
-
Daegu, Daegu Gwang'yeogsi, Korea, Republikken, 41944
- Kyungpook National University Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 0622
- North Shore Hospital
-
Auckland, New Zealand, 2025
- Middlemore Clinical Trials
-
-
-
-
-
Łódź, Polen, 93-513
- Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Łodzi
-
-
Dolnoslaskie
-
Wrocław, Dolnoslaskie, Polen, 50-367
- Klinika Hematologii Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Polen, 20-081
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Polen, 31-501
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen, 03-401
- Alvamed Zakład Specjalistycznej Opieki Zdrowotnej
-
-
Małopolskie
-
Kraków, Małopolskie, Polen, 31-826
- Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie
-
-
Opolskie
-
Opole, Opolskie, Polen, 45-064
- Szpital Wojewodzki w Opolu
-
-
Pomorskie
-
Gdańsk, Pomorskie, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdansku
-
-
Salskie
-
Chorzów, Salskie, Polen, 41-503
- Silesian Healthy Blood Clinic
-
-
-
-
-
Braşov, Romania, 500366
- Laboratul clinic MedLife-Policlinica de Diagnostic Rapid Brasov
-
Bucharest, Romania, 030 171
- Coltea - Spital Clinic
-
-
Dolj
-
Craiova, Dolj, Romania, 200143
- Spitalul Filantropia - Craiova
-
-
Iasi County
-
Iaşi, Iasi County, Romania, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
-
-
Mureș
-
Târgu-Mureş, Mureș, Romania, 540136
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu Mures
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Singapore, 308433
- Tan Tock Seng Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spania, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Spania, 08003
- Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques
-
Cáceres, Spania, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Girona, Spania, 17007
- Institut Catala D'Oncologia Girona
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Málaga, Spania, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Salamanca, Spania, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
-
Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spania, 46009
- Hospital Universitario La Fe
-
Zaragoza, Spania, 50012
- Hospital de Día Quirónsalud Zaragoza
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spania, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
-
-
England
-
Boston, England, Storbritannia, PE21 9QS
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
-
Bristol, England, Storbritannia, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
London, England, Storbritannia, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, England, Storbritannia, SE1 9Rt
- Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, England, Storbritannia, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Southampton, England, Storbritannia, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Scotland
-
Airdrie, Scotland, Storbritannia, ML6 0JS
- NHS Lanarkshire
-
-
-
-
-
Uddevalla, Sverige, 45153
- Uddevalla Sjukhus
-
-
Stockholm
-
Solna, Stockholm, Sverige, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna
-
-
Västra Götalands Län
-
Göteborg, Västra Götalands Län, Sverige, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
-
-
Chaiyi
-
Puzi City, Chaiyi, Taiwan, 613
- Chiayi Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Taichung
-
Taichung City, Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
-
-
-
-
Jihormoravsky Kraj
-
Brno, Jihormoravsky Kraj, Tsjekkia, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno
-
-
-
-
-
Köln, Tyskland, 50937
- Uniklinik Köln
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
-
Mutlangen, Tyskland, 73557
- Kliniken Ostalb - Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Aachen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52074
- Universitätsklinikum Aachen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Minden, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Halle, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 06120
- Universitätsklinikum Halle
-
-
Thuringen
-
Jena, Thuringen, Tyskland, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1083
- Semmelweis Egyetem
-
Győr, Ungarn, 9023
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
-
-
Baranya
-
Pécs, Baranya, Ungarn, 7624
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
-
-
Hajdu-Bihar
-
Debrecen, Hajdu-Bihar, Ungarn, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
-
Komárom-Esztergom
-
Tatabánya, Komárom-Esztergom, Ungarn, 2800
- Szent Borbala Korhaz
-
-
Pest
-
Budapest, Pest, Ungarn, 1097
- Dél-pesti Centrumkórház - Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet - Szent László Telephely
-
-
Somogy
-
Kaposvár, Somogy, Ungarn, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
-
-
Szabolcs-Szatmár-Bereg
-
Nyíregyháza, Szabolcs-Szatmár-Bereg, Ungarn, 4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
-
-
Vas
-
Szombathely, Vas, Ungarn, 9700
- Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz Szombathely
-
-
-
-
-
Steyr, Østerrike, 4400
- Oberösterreichische Gesundheitsholding GmbH
-
-
Tyrol
-
Innsbruck, Tyrol, Østerrike, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
-
Upper Austria
-
Linz, Upper Austria, Østerrike, 4020
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen
-
-
Vienna
-
Wien, Vienna, Østerrike, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Bekreftet diagnose av PMF i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016-kriterier, eller Post-PV/ET MF i henhold til International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT-kriterier).
- Symptomatisk, definert som en TSS på ≥ 10 enheter vurdert ved en enkelt MFSAF v4.0-vurdering under screening før dag BL1.
- Anemisk, definert som en Hgb < 10 g/dL i screening/grunnlinjeperiode.
- Tidligere behandlet med en godkjent JAK-hemmer for PMF eller Post-PV/ET MF i ≥ 90 dager, eller ≥ 28 dager hvis JAK-hemmerbehandling er komplisert av RBC-transfusjonsbehov på ≥ 4 enheter i 8 uker, eller grad 3/4 AE av trombocytopeni, anemi eller hematom.
- Baseline splenomegali, definert som å ha en palpabel milt ved ≥ 5 cm, under venstre costal margin, eller med volum ≥ 450 cm³ på bildediagnostikk (ultralyd, MR eller CT er akseptabelt), vurdert under screening når som helst før randomisering.
- Høy risiko, middels-2 eller middels-1 risiko MF som definert av DIPSS, eller DIPSS-plus.
- Ingen allogen stamcelletransplantasjon planlagt.
Akseptable laboratorievurderinger:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 0,75 × 10⁹/L.
- Blodplateantall (PLT) ≥ 25 × 10⁹/L (uten krav om blodplatetransfusjon).
- Antall perifere eksplosjoner < 10 %.
- Alaninaminotransferase/glutamin-oksaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN hvis leveren er involvert av ekstramedullær hematopoiesis eller beslektet av investigatoren til jernkelatorbehandling som ble startet i løpet av de siste 60 dagene).
- Beregnet kreatininclearance (CCr) ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault.
- Direkte bilirubin ≤ 2,0 × ULN.
Ekskluderingskriterier:
Bruk av følgende behandlinger innen de angitte tidsperiodene:
- Tidligere momelotinib-behandling når som helst.
- Godkjent JAK-hemmerbehandling (f.eks. fedratinib eller ruxolitinib) innen 1 uke før den første dagen av baseline.
- Aktiv anti-MF-behandling innen 1 uke før den første dagen av baseline.
- Kraftige cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) indusere innen 1 uke før randomisering.
- Undersøkelsesmiddel (inkludert undersøkelsesmessige JAK-hemmere) innen 4 uker før randomisering.
- Erytropoiesestimulerende middel (ESA) innen 4 uker før randomisering.
- Danazol innen 3 måneder før randomisering.
- Miltbestråling innen 3 måneder før randomisering.
- Gjeldende behandling med simvastatin, atorvastatin, lovastatin eller rosuvastatin.
- Historie med prostatakreft, med unntak av lokalisert prostatakreft som er behandlet kirurgisk eller ved strålebehandling med kurativ hensikt og antatt helbredet.
- Prostataspesifikt antigen (PSA) > 4 ng/ml.
- Uegnet for miltvolummålinger på grunn av tidligere splenektomi eller uvillig eller ute av stand til å gjennomgå en MR- eller CT-skanning for miltvolummåling i henhold til protokollkrav.
Et av følgende (kriterier a - k):
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til: aktiv ukontrollert infeksjon (pasienter som mottar poliklinisk antibakteriell og/eller antiviral behandling for infeksjon som er under kontroll eller som infeksjonsprofylakse kan inkluderes i studien).
- Signifikant aktiv eller kronisk blødningshendelse ≥ Grad 2 per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, innen 4 uker før randomisering.
- Ustabil angina pectoris innen 6 måneder før randomisering.
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før randomisering.
- Ukontrollert hjertearytmi innen 6 måneder før randomisering.
- QTcF-intervall > 500 msek, med mindre det er tilskrevet grenblokk.
- Aktuell progressiv trombose til tross for behandling.
- Historie om porfyri.
- Child-Pugh-score ≥ 10.
- Psykiatrisk sykdom, sosial situasjon eller enhver annen tilstand som vil begrense overholdelse av prøvekrav eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater, som vurderes av etterforsker eller sponsor.
- Manglende evne eller vilje til å overholde protokollrestriksjonene for MF-terapi og andre medisiner før og under studiebehandling.
- Personer med tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturhistorie eller behandling har et betydelig potensial til å forstyrre sikkerheten eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet.
- Kjent klinisk signifikant anemi på grunn av jern-, vitamin B12- eller folatmangel, eller autoimmun eller arvelig hemolytisk anemi, eller gastrointestinal blødning eller talassemi.
- Kjent positiv status for HIV.
- Kronisk aktiv eller akutt viral hepatitt A-, B- eller C-infeksjon, eller hepatitt B- eller C-bærer (testing kreves for hepatitt B og C).
- Uløste ikke-hematologiske toksisiteter fra tidligere behandlinger som er > grad 1 per CTCAE v5.0.
- Tilstedeværelse av perifer nevropati ≥ Grad 2 per CTCAE v5.0.
- Kvinner som allerede er gravide eller ammer.
Ytterligere inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Momelotinib
Deltakerne vil motta momelotinib pluss placebo for å matche danazol
|
Momelotinib-tabletter vil bli selvadministrert oralt én gang daglig
Andre navn:
Danazol placebo-kapsler vil bli selvadministrert oralt to ganger daglig
|
|
Aktiv komparator: Danazol
Deltakerne vil motta danazol pluss placebo for å matche momelotinib
|
Danazol-kapsler vil bli selvadministrert oralt to ganger daglig
Andre navn:
Momelotinib placebotabletter vil bli selvadministrert oralt én gang daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total Symptom Score (TSS) responsrate ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) TSS versjon (v) 4.0 responsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne med en >= 50 prosent (%) reduksjon fra baseline i gjennomsnittlig MFSAF TSS over påfølgende 28-dagers periode rett før slutten av uke 24.
TSS-responsrate ble målt ved å bruke MFSAF v4.0.
MFSAF v4.0 omfatter 7 domener som representerer 7 mest relevante symptomer på myelofibrose (MF) identifisert gjennom eksisterende deltaker- og klinikerbasert bevis: tretthet, nattesvette, kløe, ubehag i magen, smerter under venstre ribbein, tidlig metthet og beinsmerter.
Deltakerne skåret hvert symptomdomene ved å bruke en 11-punkts numerisk vurderingsskala fra 0 (fraværende) til 10 (verst tenkelig).
MFSAF TSS ble beregnet som summen av skårer på 7 domener for et mulig utvalg av skårer på 0 til 70, med en høyere TSS som tilsvarer mer alvorlige symptomer.
En reduksjon fra baseline tilsvarte en reduksjon av MF-symptomer.
Baseline var den siste vurderingen som ble gjort før eller på dagen for første dosedato.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med transfusjonsuavhengighet (TI) ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
TI-status ble definert som å ikke motta røde blodlegemer (RBC) eller fullblodstransfusjon på >=12 uker, uten hemoglobin (Hgb) nivå < 8 gram per desiliter (g/dL) i samme intervall.
Andel deltakere med TI er presentert.
|
Uke 24
|
|
Miltresponsrate (SRR) på >=25 % ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Miltresponsrate (SRR) er definert som prosentandelen av deltakerne som har reduksjon i miltvolum på >=25 % fra baseline ved slutten av uke 24.
Baseline var den siste vurderingen som ble gjort før eller på dagen for første dosedato.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Endring fra baseline i MFSAF TSS ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
TSS ble målt ved å bruke MFSAF v4.0.
MFSAF v4.0 omfatter 7 domener som representerer de 7 mest relevante symptomene på MF identifisert gjennom eksisterende deltaker- og klinikerbasert bevis: tretthet, nattesvette, kløe, ubehag i magen, smerter under venstre ribbein, tidlig metthetsfølelse og beinsmerter.
Deltakerne skåret hvert symptomdomene ved å bruke en 11-punkts numerisk vurderingsskala fra 0 (fraværende) til 10 (verst tenkelig).
MFSAF TSS ble beregnet som summen av skårene for de 7 domenene for et mulig utvalg av skårer på 0 til 70, med en høyere TSS som tilsvarer mer alvorlige symptomer.
En reduksjon fra baseline tilsvarte en reduksjon av MF-symptomer.
Baseline var den siste vurderingen som ble gjort før eller på dagen for første dosedato.
Endring fra baseline ble definert som post-baseline verdi minus baseline verdi.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Miltresponsrate (SRR) på >= 35 % ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Miltresponsrate (SRR) er definert som prosentandelen av deltakerne som har reduksjon i miltvolum på >=35 % fra baseline ved slutten av uke 24.
Baseline var den siste vurderingen som ble gjort før eller på dagen for første dosedato.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med null RBC-enheter transfundert over 24 uker
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Prosentandelen av deltakerne med null RBC-enheter transfundert over 24 uker ble rapportert.
|
Inntil 24 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med <=4 RBC-enheter transfundert over 24 uker
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
Prosentandelen av deltakerne med <=4 RBC-enheter transfundert over 24 uker ble rapportert.
|
Inntil 24 uker
|
|
Varighet av MFSAF TSS-respons
Tidsramme: Inntil maksimalt 151 uker
|
Varighet av MFSAF TSS-respons er definert som antall dager fra starten av den første 28-dagers perioden der en deltaker hadde en >= 50 % reduksjon fra baseline TSS til den første dagen av 7-dagers vurderingen som bestemmer gjennomsnittet TSS for den 28-dagers perioden der deltakernes TSS er lik eller overstiger grunnverdien.
|
Inntil maksimalt 151 uker
|
|
Varighet av TI-respons
Tidsramme: Inntil maksimalt 151 uker
|
Varighet av TI er definert som antall dager fra (a) den første dagen i en 12-ukers periode som tilfredsstiller definisjonen av 12-ukers TI-status, til (b) den første RBC-transfusjonen eller Hgb-nivået < 8 g/dL ( unntatt i tilfelle av klinisk åpenbar blødning).
|
Inntil maksimalt 151 uker
|
|
Gjennomsnittlig kumulativt antall fullblodsenheter transfundert over 24 uker
Tidsramme: Frem til uke 24
|
Kumulativ transfusjonsrisiko ble beregnet som estimert gjennomsnittlig kumulativt antall fullblodsenheter som ble transfundert i løpet av studien.
|
Frem til uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med transfusjonsavhengighetsstatus (TD) ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
TD-status ved uke 24 er definert som krav om >=4 RBC-enheter i en 8-ukers periode rett før slutten av uke 24.
|
Uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere med hemoglobinrespons
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Hemoglobinresponser er definert som økninger på >= 1, >= 1,5 eller >= 2 g/dL fra baseline i Hgb, målt over en (rullende) periode på minst 12 påfølgende uker som faller helt før slutten av uke 24.
Baseline var den siste vurderingen som ble gjort før eller på dagen for første dosedato.
Data er rapportert for prosentandelen av deltakerne som hadde >= 1, >= 1,5 eller >= 2 g/dL økning fra baseline i hemoglobin.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Antall baseline TD-deltakere med TI-status ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Deltakerne ble definert som å ha TD hvis de oppfylte begge følgende krav i løpet av de 8 ukene rett før slutten av uke 24: >= 4 røde blodceller eller fullblodsenheter ble transfundert (unntatt i tilfelle av klinisk åpen blødning), hver som svar på en hemoglobinvurdering på <= 9,5 g/dL; og det var >= 2 hemoglobinvurderinger med >= 28 dager mellom den tidligste og siste hemoglobinvurderingen.
TI-status ble definert som å ikke kreve transfusjon av røde blodlegemer (bortsett fra ved klinisk åpen blødning) i >= 12 uker rett før slutten av uke 24, med hemoglobinnivåer >= 8 g/dL.
|
Uke 24
|
|
Varighet av TI i Baseline TD-deltakere
Tidsramme: Inntil maksimalt 151 uker
|
Varighet av TI er definert som antall dager fra (a) den første dagen i en 12-ukers periode som tilfredsstiller definisjonen av 12-ukers TI-status, til (b) den første RBC-transfusjonen eller Hgb-nivået < 8 g/dL ( unntatt i tilfelle av klinisk åpenbar blødning).
|
Inntil maksimalt 151 uker
|
|
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE) og ikke-alvorlige bivirkninger (ikke-SAE) - opp til uke 24
Tidsramme: Frem til uke 24
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en forsøksdeltaker som har administrert et(e) undersøkelsesprodukt(er), et komparatorprodukt eller et godkjent legemiddel uavhengig av årsakssammenhengen med behandlingen.
En SAE er en AE som resulterer i død, livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av en eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, resulterer i en medfødt anomali/fødselsdefekt eller noen viktige medisinske hendelser i henhold til medisinsk eller vitenskapelig dømmekraft.
Bivirkninger som ikke var alvorlige ble betraktet som ikke-alvorlige bivirkninger.
|
Frem til uke 24
|
|
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE) og ikke-alvorlige bivirkninger (ikke-SAE) - fra uke 24 til maksimalt 151 uker
Tidsramme: Fra uke 24 til maksimalt 151 uker
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en forsøksdeltaker som har administrert et(e) undersøkelsesprodukt(er), et komparatorprodukt eller et godkjent legemiddel uavhengig av årsakssammenhengen med behandlingen.
En SAE er en AE som resulterer i død, livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av en eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, resulterer i en medfødt anomali/fødselsdefekt eller noen viktige medisinske hendelser i henhold til medisinsk eller vitenskapelig dømmekraft.
Bivirkninger som ikke var alvorlige ble betraktet som ikke-alvorlige bivirkninger.
|
Fra uke 24 til maksimalt 151 uker
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil maksimalt 151 uker
|
Total overlevelse er definert som intervallet fra den første studiemedikamentdoseringsdatoen (eller randomiseringsdatoen for deltakere som ikke fikk behandling) til døden uansett årsak.
|
Inntil maksimalt 151 uker
|
|
Leukemifri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Inntil maksimalt 151 uker
|
LFS er definert som intervallet fra første studiemedikamentdoseringsdato (eller randomiseringsdato for deltakere som ikke mottok behandling) til eventuelle tegn på leukemisk transformasjon og/eller død (uansett årsak).
|
Inntil maksimalt 151 uker
|
|
Endring fra baseline i sykdomsrelatert tretthet som vurdert av MFSAF TSS v4.0 ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
MFSAF v4.0 omfatter 7 domener som representerer de 7 mest relevante symptomene på MF identifisert gjennom eksisterende deltaker- og klinikerbasert bevis: tretthet, nattesvette, kløe, ubehag i magen, smerter under venstre ribbein, tidlig metthetsfølelse og beinsmerter.
Deltakerne skåret hvert symptomdomene ved å bruke en 11-punkts numerisk vurderingsskala fra 0 (fraværende) til 10 (verst tenkelig).
Data er rapportert for sykdomsrelatert tretthetsdomene målt ved hjelp av en 11-punkts numerisk vurderingsskala som strekker seg fra 0 (fraværende) til 10 (verst tenkelig), høyere poengsum indikerer dårligste utfall.
En økning i skår fra baseline indikerte en forverring av tretthet og en reduksjon i skår fra baseline indikerte en forbedring i tretthet.
Baseline var den siste vurderingen som ble gjort før eller på dagen for første dosedato.
Endring fra baseline ble definert som post-baseline verdi minus baseline verdi.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Endring fra baseline i kreftrelatert tretthet som vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) i uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
EORTC QLQ-C30 består av 5 funksjonsskalaer (fysisk, rolle, emosjonell, sosial, kognitiv), åtte enkeltelement symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme/oppkast, tap av appetitt, forstoppelse, diaré, søvnløshet, dyspné), som samt delskalaer som vurderer global helse/livskvalitet og økonomisk påvirkning.
De fleste elementene bruker en 4-punkts Likert-skala fra "ikke i det hele tatt" til "svært mye" og en ukes tilbakekallingsperiode med unntak av de to siste elementene som bruker en 7-punkts skalasvar fra "veldig dårlig" til "utmerket". ".
Poengsummen ble beregnet og transformert til en 0-100 skala, med høyere skårer som representerte bedre funksjon/livskvalitet.
En økning i skår fra baseline indikerte forbedret funksjon/livskvalitet, og en nedgang i skår fra baseline indikerte en forverret funksjon/livskvalitet.
Baseline var den siste vurderingen som ble gjort før eller på dagen for første dosedato.
Endring fra baseline ble definert som post-baseline verdi minus baseline verdi.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Endring fra baseline i fysisk funksjonscore som vurdert av pasientrapporterte resultater Målingsinformasjonssystem (PROMIS) Fysisk funksjon Kort skjema 10b ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
PROMIS Fysisk funksjon Short Form 10b består av 14 spørsmål; hver med en 5-punkts respons.
PROMIS kortform vurderer selvrapportert evne til en deltaker i stedet for faktisk utførelse av fysiske aktiviteter.
Dette inkluderer funksjon av ens øvre ekstremiteter (behendighet), underekstremiteter (gåing eller mobilitet), og sentrale regioner (nakke, rygg) samt instrumentelle aktiviteter i dagliglivet, som å løpe ærend.
Deltakerne skåret hvert svar på en skala fra 1 (ikke i stand til å gjøre) til 5 (uten vanskeligheter, eller ikke i det hele tatt).
Totalt mulig utvalg av skårer var 14 til 70, med høyere skårer som tilsvarer en større fysisk funksjonsevne.
En økning i skår fra baseline indikerte en forbedring i fysisk funksjonsevne og en reduksjon i skår fra baseline indikerte en reduksjon i fysisk funksjonsevne.
Baseline var siste vurdering gjort før eller på dagen for første dosedato.
Endring fra baseline ble definert som post-baseline verdi minus baseline verdi.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Srdan Verstovsek, M.D., Ph.D., Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center
- Hovedetterforsker: Ruben Mesa, UT Health San Antonio Cancer Center, San Antonio, TX, USA
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. februar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
3. desember 2021
Studiet fullført (Faktiske)
29. desember 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. november 2019
Først lagt ut (Faktiske)
22. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. oktober 2023
Sist bekreftet
1. oktober 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Myeloproliferative lidelser
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Blodplateforstyrrelser
- Benmargsneoplasmer
- Hematologiske neoplasmer
- Primær myelofibrose
- Trombocytose
- Trombocytemi, essensielt
- Polycytemi Vera
- Polycytemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteinkinasehemmere
- Hormonantagonister
- Østrogenantagonister
- Danazol
- N-(cyanometyl)-4-(2-((4-(4-morfolinyl)fenyl)amino)-4-pyrimidinyl)benzamid
Andre studie-ID-numre
- SRA-MMB-301
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .