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Une étude comparant le momelotinib au danazol chez des patients atteints de myélofibrose symptomatique et anémique (MOMENTUM)

30 octobre 2023 mis à jour par: Sierra Oncology LLC - a GSK company

Une étude randomisée, en double aveugle, de phase 3 pour évaluer l'activité du momelotinib (MMB) par rapport au danazol (DAN) chez des sujets anémiques symptomatiques atteints de myélofibrose primaire (PMF), de myélofibrose post-polycythémie vraie (PV) ou de thrombocytémie post-essentielle (ET) Myélofibrose ayant déjà été traitée par un traitement par inhibiteur de JAK

MOMENTUM est un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle et à contrôle actif visant à confirmer les avantages cliniques différenciés du médicament expérimental momelotinib (MMB) par rapport au danazol (DAN) chez des sujets symptomatiques et anémiques qui ont déjà reçu un inhibiteur de Janus kinase approuvé (JAKi ) traitement de la myélofibrose (MF). Le but de cette étude clinique est de comparer l'efficacité et l'innocuité du MMB au DAN dans le traitement et la réduction : 1) des symptômes liés à la maladie, 2) du besoin de transfusions sanguines et 3) de la splénomégalie, chez les adultes atteints de MF primaire, post-polycythémie vraie MF ou MF post-thrombocytémie essentielle. L'étude est prévue dans des pays comprenant, mais sans s'y limiter : Australie, Autriche, Belgique, Bulgarie, Canada, République tchèque, Danemark, France, Allemagne, Hongrie, Israël, Italie, Nouvelle-Zélande, Pologne, Roumanie, Singapour, Corée du Sud, Espagne, Suède, Taïwan, Royaume-Uni et États-Unis.

Les sujets doivent être symptomatiques avec un MFSAF v4.0 Score total des symptômes ≥ 10 au dépistage et anémie avec Hb < 10 g/dL. Pour les sujets sous traitement JAKi en cours lors de la sélection, le traitement JAKi doit être réduit sur une période d'au moins 1 semaine, suivi d'un intervalle de sevrage sans traitement de 2 semaines avant la randomisation.

Les sujets seront randomisés 2:1 pour s'auto-administrer oralement un traitement en aveugle : MMB plus placebo ou DAN plus placebo. Les sujets randomisés pour recevoir du MMB qui terminent la période de traitement randomisée jusqu'à la fin de la semaine 24 peuvent continuer à recevoir du MMB dans la période de traitement prolongé en ouvert jusqu'à la fin de la semaine 204 (une période totale de traitement d'environ 4 ans) si le sujet tolère et continue de bénéficier du MMB.

Les sujets randomisés pour recevoir DAN peuvent passer au traitement ouvert MMB dans les circonstances suivantes :

  • à la fin de la semaine 24 s'ils terminent la période de traitement randomisé ; ou
  • à la fin de la semaine 24 s'ils arrêtent le traitement par DAN mais continuent les évaluations de l'étude et ne reçoivent pas de médicaments interdits, y compris une thérapie anti-MF active alternative ; ou
  • à tout moment pendant la période de traitement randomisé s'ils répondent aux critères définis par le protocole pour une progression splénique symptomatique confirmée par radiographie.

Les sujets randomisés pour recevoir du DAN qui bénéficient d'un bénéfice clinique à la fin de la semaine 24 peuvent choisir de poursuivre le traitement par DAN jusqu'à la semaine 48. Le traitement de comparaison, DAN, est un médicament approuvé aux États-Unis et dans certains autres pays et est recommandé par les directives nationales comme traitement de l'anémie dans la MF.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

E-mail de contact MOMENTUM : momentum_clintrials.gov@sierraoncology.com

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

195

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Köln, Allemagne, 50937
        • Uniklinik Köln
      • Lübeck, Allemagne, 23538
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lubeck
      • Mutlangen, Allemagne, 73557
        • Kliniken Ostalb - Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Minden, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Allemagne, 06120
        • Universitätsklinikum Halle
    • Thuringen
      • Jena, Thuringen, Allemagne, 07747
        • Universitätsklinikum Jena
  • Australie
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australie, 2605
        • Canberra Region Cancer Centre
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australie, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
        • Perth Radiological Clinic - Magnetic Resonance Centre
  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
      • Liège, Belgique, B-4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège
    • Brussels
      • Bruxelles, Brussels, Belgique, 1070
        • Hôpital Erasme
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Belgique, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi - Notre Dame
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgique, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
  • Bulgarie
      • Pleven, Bulgarie, 5800
        • University Multiprofile Hospital For Active Treatment Dr. Georgi Stranski EAD
      • Sofia, Bulgarie, 1756
        • National Specialized Hospital for Active Treatment of Haematologic Diseases
      • Sofia, Bulgarie, 1431
        • University Hospital St. Ivan Rilski
      • Sofia, Bulgarie, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Aleksandrovska
  • Canada
      • Québec, Canada, G1J 1Z4
        • Hopital de L'Enfant-Jesus
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Saint Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre - Halifax Infirmary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • McMaster University Medical Center
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3H 2R9
        • Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Busan, Corée, République de, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Seongnam-si, Corée, République de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul Saint Mary's Hospital
      • Ulsan, Corée, République de, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Daegu Gwang'yeogsi
      • Daegu, Daegu Gwang'yeogsi, Corée, République de, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
  • Danemark
    • Hovedstaden
      • Herlev, Hovedstaden, Danemark, 2730
        • Herlev Hospital
    • Nordjylland
      • Aalborg, Nordjylland, Danemark, 9000
        • Aalborg Universitetshospital - Syd
    • Sjælland
      • Roskilde, Sjælland, Danemark, 4000
        • Sjællands Universitetshospital - Roskilde
    • Syddanmark
      • Odense, Syddanmark, Danemark, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques
      • Cáceres, Espagne, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Girona, Espagne, 17007
        • Institut Catala d'Oncologia Girona
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clinico
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espagne, 46009
        • Hospital Universitario La Fe
      • Zaragoza, Espagne, 50012
        • Hospital de Día Quirónsalud Zaragoza
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espagne, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • France
      • Angers, France, 49 933
        • Centre Hosptitalier Universitaire Angers
      • Lille, France, 59000
        • Hopital Saint-Vincent de Paul - Lille
      • Marseille, France, 13385
        • Hopital de la Conception
      • Mulhouse, France, 68100
        • Hôpital Emile Muller
      • Nantes, France, 44000
        • Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
      • Poitiers, France, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, France, 33604
        • Hopital Haut-Lévêque
    • Basse-Normandie
      • Caen, Basse-Normandie, France, 14033
        • Hospital Center University Of Caen Normandie
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, France, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, France, 75010
        • Hopital Saint-Louis
      • Paris, Ile-de-France, France, 75571
        • Hopital Saint-Antoine
    • Limousin
      • Limoges, Limousin, France, 87042
        • Centre Hospitalier Universitaire Limoges
    • Nord Pas-Des-Calais
      • Lens, Nord Pas-Des-Calais, France, 62307
        • Centre Hospitalier de LENS
    • Pays De La Loire
      • Le Mans, Pays De La Loire, France, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans
    • Picardie
      • Amiens, Picardie, France, 80054
        • Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur
      • Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur, France, 06200
        • Hôpital l'Archet
    • Rhone-Alps
      • Pierre-Bénite, Rhone-Alps, France, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • Semmelweis Egyetem
      • Győr, Hongrie, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
    • Baranya
      • Pécs, Baranya, Hongrie, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont
    • Hajdu-Bihar
      • Debrecen, Hajdu-Bihar, Hongrie, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ
    • Komárom-Esztergom
      • Tatabánya, Komárom-Esztergom, Hongrie, 2800
        • Szent Borbala Korhaz
    • Pest
      • Budapest, Pest, Hongrie, 1097
        • Dél-pesti Centrumkórház - Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet - Szent László Telephely
    • Somogy
      • Kaposvár, Somogy, Hongrie, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
    • Szabolcs-Szatmár-Bereg
      • Nyíregyháza, Szabolcs-Szatmár-Bereg, Hongrie, 4400
        • Szabolcs-Szatmár-Bereg Megyei Kórházak És Egyetemi Oktatókórház
    • Vas
      • Szombathely, Vas, Hongrie, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatókórház Szombathely
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Haifa, Israël, 3436212
        • Carmel Medical Center
      • Jerusalem, Israël, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Kfar Saba, Israël, 4428164
        • Meir Medical Center
      • Nahariya, Israël
        • Western Galilee Hospital-Nahariya
      • Petah tikva, Israël, 4941492
        • Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
      • Tel Aviv, Israël
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
    • Central District
      • Be'er Ya'aqov, Central District, Israël, 7030000
        • Yitzhak Shamir Medical Center
    • Haifa District
      • Haifa, Haifa District, Israël, 31048
        • Bnai Zion Medical Center
    • Jerusalem District
      • Jerusalem, Jerusalem District, Israël
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
  • Italie
      • Alessandria, Italie, 15121
        • Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo - Alessandria
      • Bologna, Italie, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
      • Genova, Italie, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Italie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italie, 20162
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Napoli, Italie, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
      • Novara, Italie, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità di Novara
      • Roma, Italie, 00161
        • Umberto I - Policlinico di Roma
      • Roma, Italie, 20123
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Udine, Italie, 33100
        • Presidio Ospedaliero Universitario Santa Maria della Misericordia
      • Varese, Italie, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
      • Verona, Italie, 37134
        • Ospedale Policlinico Giambattista Rossi Borgo Roma
    • Florence
      • Firenze, Florence, Italie, 50134
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Italie, 71013
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • Forli-Cesena
      • Meldola, Forli-Cesena, Italie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Monza E Brianza
      • Monza, Monza E Brianza, Italie, 20900
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Monza - Ospedale San Gerardo
    • Pesaro E Urbino
      • Pesaro, Pesaro E Urbino, Italie, 61121
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
    • Potenza
      • Rionero In Vulture, Potenza, Italie, 85028
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata
    • Turin
      • Torino, Turin, Italie, 10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Torino, Turin, Italie, 10128
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino
  • L'Autriche
      • Steyr, L'Autriche, 4400
        • Oberösterreichische Gesundheitsholding GmbH
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, L'Autriche, 6020
        • Medizinische Universitat Innsbruck
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, L'Autriche, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
    • Vienna
      • Wien, Vienna, L'Autriche, 1090
        • Medizinische Universität Wien
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 0622
        • North Shore Hospital
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 2025
        • Middlemore Clinical Trials
  • Pologne
      • Łódź, Pologne, 93-513
        • Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Łodzi
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Pologne, 50-367
        • Klinika Hematologii Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Pologne, 20-081
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Pologne, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki W Krakowie
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Pologne, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warszawa, Mazowieckie, Pologne, 03-401
        • Alvamed Zakład Specjalistycznej Opieki Zdrowotnej
    • Małopolskie
      • Kraków, Małopolskie, Pologne, 31-826
        • Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie
    • Opolskie
      • Opole, Opolskie, Pologne, 45-064
        • Szpital Wojewodzki w Opolu
    • Pomorskie
      • Gdańsk, Pomorskie, Pologne, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
    • Salskie
      • Chorzów, Salskie, Pologne, 41-503
        • Silesian Healthy Blood Clinic
  • Roumanie
      • Braşov, Roumanie, 500366
        • Laboratul clinic MedLife-Policlinica de Diagnostic Rapid Brasov
      • Bucharest, Roumanie, 030 171
        • Coltea - Spital Clinic
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Roumanie, 200143
        • Spitalul Filantropia - Craiova
    • Iasi County
      • Iaşi, Iasi County, Roumanie, 700483
        • Institutul Regional de Oncologie Iași
    • Mureș
      • Târgu-Mureş, Mureș, Roumanie, 540136
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu Mures
  • Royaume-Uni
    • England
      • Boston, England, Royaume-Uni, PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
      • Bristol, England, Royaume-Uni, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • London, England, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, England, Royaume-Uni, SE1 9Rt
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, England, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Southampton, England, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Airdrie, Scotland, Royaume-Uni, ML6 0JS
        • NHS Lanarkshire
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapour, 308433
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Suède
      • Uddevalla, Suède, 45153
        • Uddevalla Sjukhus
    • Stockholm
      • Solna, Stockholm, Suède, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
    • Västra Götalands Län
      • Göteborg, Västra Götalands Län, Suède, 413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taïwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
    • Chaiyi
      • Puzi City, Chaiyi, Taïwan, 613
        • Chiayi Chang Gung Memorial Hospital
    • Taichung
      • Taichung City, Taichung, Taïwan, 40447
        • China Medical University Hospital
  • Tchéquie
    • Jihormoravsky Kraj
      • Brno, Jihormoravsky Kraj, Tchéquie, 625 00
        • Fakultní Nemocnice Brno
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Hospital - Phoenix
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92614
        • Irvine Center for Clinical Research
      • Los Angeles, California, États-Unis, 91011
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Whittier, California, États-Unis, 90603
        • American Institute of Research - Whittier
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20057
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, États-Unis, 60008
        • Northwest Oncology & Hematology - Rolling Meadows
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine in Saint Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center - Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Avon, Ohio, États-Unis, 44011
        • Cleveland Clinic - Richard E. Jacobs Health Center
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Allegheny Health Network
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans.
  2. Diagnostic confirmé de PMF conformément aux critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016, ou Post-PV/ET MF conformément aux critères de l'International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT).
  3. Symptomatique, défini comme un TSS ≥ 10 unités évalué par une seule évaluation MFSAF v4.0 lors du dépistage avant le jour BL1.
  4. Anémique, définie comme une Hb < 10 g/dL pendant la période de dépistage/de référence.
  5. Précédemment traité avec un inhibiteur de JAK approuvé pour la FMP ou la MF post-PV/ET pendant ≥ 90 jours, ou ≥ 28 jours si le traitement par inhibiteur de JAK est compliqué par un besoin de transfusion de GR de ≥ 4 unités en 8 semaines, ou des EI de grade 3/4 de thrombocytopénie, anémie ou hématome.
  6. Splénomégalie de base, définie comme ayant une rate palpable à ≥ 5 cm, sous le rebord costal gauche, ou avec un volume ≥ 450 cm³ à l'imagerie (l'échographie, l'IRM ou la TDM sont acceptables), évaluée lors du dépistage à tout moment avant la randomisation.
  7. MF à risque élevé, intermédiaire-2 ou intermédiaire-1 tel que défini par DIPSS ou DIPSS-plus.
  8. Aucune allogreffe de cellules souches n'est prévue.

  9. Évaluations de laboratoire acceptables :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 0,75 × 10⁹/L.
    • Numération plaquettaire (PLT) ≥ 25 × 10⁹/L (sans nécessité de transfusion plaquettaire).
    • Nombre de blastes périphériques < 10 %.
    • Alanine aminotransférase/transaminase glutamique-oxaloacétique (AST/SGOT) et alanine aminotransférase/transaminase glutamique-pyruvique sérique (ALT/SGPT) ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN si le foie est impliqué par une hématopoïèse extramédullaire selon le jugement de l'investigateur ou si apparenté à un traitement par chélateur du fer commencé dans les 60 jours précédents).
    • Clairance de la créatinine calculée (CCr) ≥ 30 mL/min selon Cockcroft-Gault.
    • Bilirubine directe ≤ 2,0 × LSN.

Critère d'exclusion:

  1. Utilisation des traitements suivants dans les délais indiqués :

    1. Traitement antérieur par momelotinib à tout moment.
    2. Traitement approuvé par un inhibiteur de JAK (par exemple, fedratinib ou ruxolitinib) dans la semaine précédant le premier jour de référence.
    3. Traitement anti-MF actif dans la semaine précédant le premier jour de référence.
    4. Inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans la semaine précédant la randomisation.
    5. Agent expérimental (y compris les inhibiteurs de JAK expérimentaux) dans les 4 semaines précédant la randomisation.
    6. Agent stimulant l'érythropoïèse (ASE) dans les 4 semaines précédant la randomisation.
    7. Danazol dans les 3 mois précédant la randomisation.
    8. Irradiation splénique dans les 3 mois précédant la randomisation.
    9. Traitement actuel par simvastatine, atorvastatine, lovastatine ou rosuvastatine.
  2. Antécédents de cancer de la prostate, à l'exception du cancer localisé de la prostate traité chirurgicalement ou par radiothérapie à visée curative et présumé guéri.
  3. Antigène prostatique spécifique (PSA) > 4 ng/mL.
  4. Ne convient pas aux mesures du volume de la rate en raison d'une splénectomie antérieure ou ne veut pas ou ne peut pas subir une IRM ou une tomodensitométrie pour la mesure du volume de la rate conformément aux exigences du protocole.

  5. L'un des éléments suivants (critères a - k) :

    1. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection active non contrôlée (les sujets recevant des traitements antibactériens et/ou antiviraux ambulatoires pour une infection sous contrôle ou en tant que prophylaxie contre l'infection peuvent être inclus dans l'essai).
    2. Événement hémorragique actif ou chronique significatif ≥ Grade 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0, dans les 4 semaines précédant la randomisation.
    3. Angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant la randomisation.
    4. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique dans les 6 mois précédant la randomisation.
    5. Arythmie cardiaque non contrôlée dans les 6 mois précédant la randomisation.
    6. Intervalle QTcF > 500 ms, sauf s'il est attribué à un bloc de branche.
    7. Thrombose progressive actuelle malgré le traitement.
    8. Histoire de la porphyrie.
    9. Score de Child-Pugh ≥ 10.
    10. Maladie psychiatrique, situation sociale ou toute autre condition qui limiterait le respect des exigences de l'essai ou pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, à en juger par l'investigateur ou le promoteur.
    11. Incapacité ou refus de se conformer aux restrictions du protocole sur la thérapie MF et d'autres médicaments avant et pendant le traitement de l'étude.
  6. - Sujets ayant une malignité antérieure ou concomitante, dont l'histoire naturelle ou le traitement a un potentiel significatif d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime expérimental.
  7. Anémie cliniquement significative connue due à une carence en fer, en vitamine B12 ou en folate, ou anémie hémolytique auto-immune ou héréditaire, ou saignement gastro-intestinal ou thalassémie.
  8. Statut positif connu pour le VIH.
  9. Infection virale chronique active ou aiguë de l'hépatite A, B ou C, ou porteur de l'hépatite B ou C (test requis pour les hépatites B et C).
  10. Toxicités non hématologiques non résolues de traitements antérieurs > Grade 1 selon CTCAE v5.0.
  11. Présence de neuropathie périphérique ≥ Grade 2 selon CTCAE v5.0.
  12. Les femmes qui sont déjà enceintes ou qui allaitent.

Des critères d'inclusion/exclusion supplémentaires peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Momelotinib
Les participants recevront du momelotinib plus un placebo pour correspondre au danazol
Médicament: Momelotinib
Les comprimés de momelotinib seront auto-administrés par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • MMB, GS-0387, CYT387
Médicament: Placebo pour correspondre au danazol
Les capsules placebo de danazol seront auto-administrées par voie orale deux fois par jour
Comparateur actif: Danazol
Les participants recevront du danazol plus un placebo pour correspondre au momelotinib
Médicament: Danazol
Les gélules de danazol seront auto-administrées par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
  • Danocrine
Médicament: Placebo correspondant au momelotinib
Les comprimés placebo de momelotinib seront auto-administrés par voie orale une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse au score total des symptômes (TSS) à la semaine 24
Délai: Base de référence et semaine 24
Le taux de réponse du formulaire d'évaluation des symptômes de myélofibrose (MFSAF) TSS version (v) 4.0 a été défini comme le pourcentage de participants présentant une réduction >= 50 pour cent (%) par rapport à la valeur initiale du TSS MFSAF moyen sur une période consécutive de 28 jours immédiatement avant la fin de la semaine 24. Le taux de réponse TSS a été mesuré à l'aide de MFSAF v4.0. MFSAF v4.0 comprend 7 domaines représentant les 7 symptômes les plus pertinents de la myélofibrose (MF) identifiés grâce aux preuves existantes basées sur les participants et les cliniciens : fatigue, sueurs nocturnes, prurit, inconfort abdominal, douleur sous les côtes gauches, satiété précoce et douleurs osseuses. Les participants ont noté chaque domaine de symptômes à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique de 11 points allant de 0 (absent) à 10 (pire imaginable). Le MFSAF TSS a été calculé comme la somme des scores de 7 domaines pour une plage possible de scores de 0 à 70, un TSS plus élevé correspondant à des symptômes plus graves. Une réduction par rapport à la ligne de base correspondait à une diminution des symptômes de MF. La ligne de base était la dernière évaluation effectuée avant ou le jour de la première dose.
Base de référence et semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une indépendance transfusionnelle (TI) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Le statut TI était défini comme le fait de ne pas avoir reçu de transfusion de globules rouges (GR) ou de sang total pendant >=12 semaines, sans taux d'hémoglobine (Hgb) < 8 grammes par décilitre (g/dL) pendant le même intervalle. Le pourcentage de participants atteints de TI a été présenté.
Semaine 24
Taux de réponse splénique (SRR) >=25 % à la semaine 24
Délai: Base de référence et semaine 24
Le taux de réponse splénique (SRR) est défini comme le pourcentage de participants présentant une réduction du volume de la rate >=25 % par rapport à la ligne de base à la fin de la semaine 24. La ligne de base était la dernière évaluation effectuée avant ou le jour de la première dose.
Base de référence et semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base du MFSAF TSS à la semaine 24
Délai: Base de référence et semaine 24
Le TSS a été mesuré à l'aide du MFSAF v4.0. Le MFSAF v4.0 comprend 7 domaines représentant les 7 symptômes les plus pertinents de la MF identifiés grâce aux preuves existantes basées sur les participants et les cliniciens : fatigue, sueurs nocturnes, prurit, inconfort abdominal, douleur sous les côtes gauches, satiété précoce et douleur osseuse. Les participants ont noté chaque domaine de symptômes à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique de 11 points allant de 0 (absent) à 10 (pire imaginable). Le MFSAF TSS a été calculé comme la somme des scores des 7 domaines pour une plage possible de scores de 0 à 70, un TSS plus élevé correspondant à des symptômes plus graves. Une réduction par rapport à la ligne de base correspondait à une diminution des symptômes de MF. La ligne de base était la dernière évaluation effectuée avant ou le jour de la première dose. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de la ligne de base.
Base de référence et semaine 24
Taux de réponse splénique (SRR) >= 35 % à la semaine 24
Délai: Base de référence et semaine 24
Le taux de réponse splénique (SRR) est défini comme le pourcentage de participants présentant une réduction du volume de la rate >= 35 % par rapport à la ligne de base à la fin de la semaine 24. La ligne de base était la dernière évaluation effectuée avant ou le jour de la première dose.
Base de référence et semaine 24
Pourcentage de participants n'ayant reçu aucune unité de globules rouges transfusés sur 24 semaines
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Le pourcentage de participants n'ayant reçu aucune unité de globules rouges transfusés sur 24 semaines a été signalé.
Jusqu'à 24 semaines
Pourcentage de participants avec <= 4 unités de globules rouges transfusés sur 24 semaines
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Le pourcentage de participants ayant reçu <= 4 unités de globules rouges transfusées sur 24 semaines a été signalé.
Jusqu'à 24 semaines
Durée de la réponse MFSAF TSS
Délai: Jusqu'à un maximum de 151 semaines
La durée de la réponse MFSAF TSS est définie comme le nombre de jours à partir du début de la période initiale de 28 jours au cours desquels un participant a présenté une réduction >= 50 % par rapport au TSS de référence jusqu'au premier jour de l'évaluation de 7 jours qui détermine la moyenne. TSS pour la période de 28 jours pendant laquelle le TSS des participants est égal ou supérieur à leur valeur de référence.
Jusqu'à un maximum de 151 semaines
Durée de la réponse TI
Délai: Jusqu'à un maximum de 151 semaines
La durée de l'IT est définie comme le nombre de jours entre (a) le premier jour d'une période de 12 semaines qui répond à la définition du statut TI de 12 semaines, et (b) la première transfusion de globules rouges ou le taux d'Hgb < 8 g/dL ( sauf en cas de saignement cliniquement manifeste).
Jusqu'à un maximum de 151 semaines
Nombre cumulatif moyen d'unités de sang total transfusées sur 24 semaines
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Le risque transfusionnel cumulé a été calculé comme le nombre cumulé moyen estimé d’unités de sang total transfusées au cours de l’étude.
Jusqu'à la semaine 24
Pourcentage de participants présentant un statut de dépendance transfusionnelle (TD) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Le statut TD à la semaine 24 est défini comme l'exigence de >=4 unités RBC sur une période de 8 semaines immédiatement avant la fin de la semaine 24.
Semaine 24
Pourcentage de participants avec une réponse en hémoglobine
Délai: Base de référence et semaine 24
Les réponses d'hémoglobine sont définies comme des augmentations >= 1, >= 1,5 ou >= 2 g/dL par rapport à la ligne de base en Hgb, mesurées sur une période (continue) d'au moins 12 semaines consécutives tombant entièrement avant la fin de la semaine 24. La ligne de base était la dernière évaluation effectuée avant ou le jour de la première dose. Des données ont été rapportées pour le pourcentage de participants qui présentaient une augmentation >= 1, >= 1,5 ou >= 2 g/dL par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine.
Base de référence et semaine 24
Nombre de participants TD de référence avec le statut TI à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Les participants ont été définis comme souffrant de TD s'ils répondaient aux deux exigences suivantes au cours des 8 semaines précédant immédiatement la fin de la semaine 24 : >= 4 unités de globules rouges ou de sang total ont été transfusées (sauf en cas de saignement cliniquement manifeste), chacune en réponse à une évaluation de l'hémoglobine <= 9,5 g/dL ; et il y a eu >= 2 évaluations d'hémoglobine avec >= 28 jours entre la première et la dernière évaluation de l'hémoglobine. Le statut TI a été défini comme ne nécessitant pas de transfusion de globules rouges (sauf en cas de saignement cliniquement manifeste) pendant >= 12 semaines immédiatement avant la fin de la semaine 24, avec des taux d'hémoglobine >= 8 g/dL.
Semaine 24
Durée de l'IT chez les participants TD de référence
Délai: Jusqu'à un maximum de 151 semaines
La durée de l'IT est définie comme le nombre de jours entre (a) le premier jour d'une période de 12 semaines qui répond à la définition du statut TI de 12 semaines, et (b) la première transfusion de globules rouges ou le taux d'Hgb < 8 g/dL ( sauf en cas de saignement cliniquement manifeste).
Jusqu'à un maximum de 151 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables non graves (non EIG) - jusqu'à la semaine 24
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant à l'essai ayant reçu un ou plusieurs produits expérimentaux, un produit de comparaison ou un médicament approuvé, quelle que soit la relation causale avec le traitement. Un EIG est un EI qui entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne un handicap ou une incapacité persistante ou importante, entraîne une anomalie congénitale/une anomalie congénitale ou tout événement médical important selon les critères médicaux ou scientifiques. jugement. Les événements indésirables qui n'étaient pas graves ont été considérés comme des événements indésirables non graves.
Jusqu'à la semaine 24
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables non graves (non EIG) - De la semaine 24 à un maximum de 151 semaines
Délai: De la semaine 24 à un maximum de 151 semaines
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant à un essai ayant reçu un ou plusieurs produits expérimentaux, un produit de comparaison ou un médicament approuvé, quelle que soit la relation causale avec le traitement. Un EIG est un EI qui entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne un handicap ou une incapacité persistante ou importante, entraîne une anomalie congénitale/une anomalie congénitale ou tout événement médical important selon les critères médicaux ou scientifiques. jugement. Les événements indésirables qui n'étaient pas graves ont été considérés comme des événements indésirables non graves.
De la semaine 24 à un maximum de 151 semaines
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à un maximum de 151 semaines
La survie globale est définie comme l'intervalle entre la première date d'administration du médicament à l'étude (ou la date de randomisation pour les participants n'ayant pas reçu de traitement) jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à un maximum de 151 semaines
Survie sans leucémie (LFS)
Délai: Jusqu'à un maximum de 151 semaines
LFS est définie comme l'intervalle entre la première date d'administration du médicament à l'étude (ou la date de randomisation pour les participants n'ayant pas reçu de traitement) et tout signe de transformation leucémique et/ou de décès (quelle qu'en soit la cause).
Jusqu'à un maximum de 151 semaines
Changement par rapport à la valeur initiale de la fatigue liée à la maladie, telle qu'évaluée par MFSAF TSS v4.0 à la semaine 24
Délai: Base de référence et semaine 24
Le MFSAF v4.0 comprend 7 domaines représentant les 7 symptômes les plus pertinents de la MF identifiés grâce aux preuves existantes basées sur les participants et les cliniciens : fatigue, sueurs nocturnes, prurit, inconfort abdominal, douleur sous les côtes gauches, satiété précoce et douleur osseuse. Les participants ont noté chaque domaine de symptômes à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique de 11 points allant de 0 (absent) à 10 (pire imaginable). Des données ont été rapportées pour le domaine de la fatigue liée à la maladie, mesurées à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique de 11 points allant de 0 (absent) à 10 (pire imaginable), un score plus élevé indique le pire résultat. Une augmentation du score par rapport à la ligne de base indiquait une aggravation de la fatigue et une diminution du score par rapport à la ligne de base indiquait une amélioration de la fatigue. La ligne de base était la dernière évaluation effectuée avant ou le jour de la première dose. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de la ligne de base.
Base de référence et semaine 24
Changement par rapport aux valeurs initiales de la fatigue liée au cancer, tel qu'évalué par le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) à la semaine 24
Délai: Base de référence et semaine 24
L'EORTC QLQ-C30 comprend 5 échelles fonctionnelles (physique, rôle, émotionnel, social, cognitif), huit échelles de symptômes à un seul élément (fatigue, douleur, nausées/vomissements, perte d'appétit, constipation, diarrhée, insomnie, dyspnée), ainsi que ainsi que des sous-échelles évaluant la santé/qualité de vie mondiale et l’impact financier. La plupart des items utilisent une échelle de Likert à 4 points allant de « pas du tout » à « beaucoup » et une période de rappel d'une semaine, à l'exception des deux derniers items qui utilisent une échelle de réponse à 7 points allant de « très mauvais » à « excellent ». ". Les scores ont été moyennés et transformés sur une échelle de 0 à 100, les scores plus élevés représentant un meilleur fonctionnement/qualité de vie. Une augmentation des scores par rapport à la ligne de base indiquait une amélioration du fonctionnement/de la qualité de vie, et une diminution des scores par rapport à la ligne de base indiquait une détérioration du fonctionnement/de la qualité de vie. La ligne de base était la dernière évaluation effectuée avant ou le jour de la première dose. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de la ligne de base.
Base de référence et semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base du score de fonction physique tel qu'évalué par le système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS) Forme abrégée 10b sur la fonction physique à la semaine 24
Délai: Base de référence et semaine 24
Le formulaire abrégé 10b sur la fonction physique PROMIS comprend 14 questions ; chacun avec une réponse en 5 points. Le formulaire abrégé PROMIS évalue la capacité autodéclarée d'un participant plutôt que la performance réelle des activités physiques. Cela comprend le fonctionnement des membres supérieurs (dextérité), des membres inférieurs (marche ou mobilité) et des régions centrales (cou, dos) ainsi que les activités instrumentales de la vie quotidienne, telles que faire les courses. Les participants ont noté chaque réponse sur une échelle allant de 1 (incapable de le faire) à 5 (sans aucune difficulté, voire pas du tout). La plage totale possible de scores était de 14 à 70, les scores les plus élevés correspondant à une plus grande capacité fonctionnelle physique. Une augmentation du score par rapport à la ligne de base indiquait une amélioration de la capacité fonctionnelle physique et une diminution du score par rapport à la ligne de base indiquait une réduction de la capacité fonctionnelle physique. La référence était la dernière évaluation effectuée avant ou le jour de la première dose. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Base de référence et semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sierra Oncology LLC - a GSK company

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Srdan Verstovsek, M.D., Ph.D., Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Chercheur principal: Ruben Mesa, UT Health San Antonio Cancer Center, San Antonio, TX, USA

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 février 2020

Achèvement primaire (Réel)

3 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

29 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2019

Première publication (Réel)

22 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SRA-MMB-301

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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