Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование момелотиниба в сравнении с даназолом у пациентов с симптоматическим и анемическим миелофиброзом (MOMENTUM)

30 октября 2023 г. обновлено: Sierra Oncology LLC - a GSK company

Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 по оценке активности момелотиниба (ММБ) по сравнению с даназолом (ДАН) у симптоматических анемичных субъектов с первичным миелофиброзом (ПМФ), постполицитемическим истинным (ИП) миелофиброзом или постэссенциальной тромбоцитемией (ET) Миелофиброз, которые ранее лечились терапией ингибитором JAK

MOMENTUM — это рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 с активным контролем, предназначенное для подтверждения дифференцированных клинических преимуществ исследуемого препарата момелотиниба (MMB) по сравнению с даназолом (DAN) у пациентов с симптомами и анемией, которые ранее получали одобренный ингибитор Янус-киназы (JAKi ) терапия миелофиброза (МФ). Целью данного клинического исследования является сравнение эффективности и безопасности ММВ и ДАН при лечении и уменьшении: 1) симптомов, связанных с заболеванием, 2) потребности в переливании крови и 3) спленомегалии у взрослых с первичным МФ, пост-полицитемия истинная МФ или постэссенциальная тромбоцитемия МФ. Исследование запланировано в странах, включая, помимо прочего: Австралию, Австрию, Бельгию, Болгарию, Канаду, Чехию, Данию, Францию, Германию, Венгрию, Израиль, Италию, Новую Зеландию, Польшу, Румынию, Сингапур, Южную Корею, Испания, Швеция, Тайвань, Великобритания и США.

Субъекты должны иметь симптомы MFSAF v4.0. Общая оценка симптомов ≥ 10 при скрининге и анемия с Hgb < 10 г/дл. Для субъектов, продолжающих терапию JAKi во время скрининга, терапию JAKi необходимо снижать в течение периода не менее 1 недели, после чего следует 2-недельный интервал вымывания без лечения перед рандомизацией.

Субъекты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для перорального самостоятельного введения слепого лечения: MMB плюс плацебо или DAN плюс плацебо. Субъекты, рандомизированные для получения MMB, которые завершили рандомизированный период лечения до конца 24-й недели, могут продолжать получать MMB в открытом расширенном периоде лечения до конца 204-й недели (общий период лечения составляет примерно 4 года), если субъект переносит и продолжает получать пользу от MMB.

Субъекты, рандомизированные для получения DAN, могут перейти на открытое лечение MMB при следующих обстоятельствах:

  • в конце 24-й недели, если они завершат рандомизированный период лечения; или же
  • в конце 24-й недели, если они прекращают лечение ДАН, но продолжают оценку исследования и не получают запрещенные препараты, включая альтернативную активную терапию против МФ; или же
  • в любое время в течение рандомизированного периода лечения, если они соответствуют определенным в протоколе критериям рентгенологически подтвержденного симптоматического прогрессирования селезенки.

Субъекты, рандомизированные для получения DAN, у которых наблюдается клиническая польза в конце 24-й недели, могут продолжить терапию DAN до 48-й недели. Препарат сравнения, DAN, является одобренным препаратом в США и некоторых других странах и рекомендован национальными руководствами для лечения анемии при MF.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

MOMENTUM Контактный адрес электронной почты: momentum_clintrials.gov@sierraoncology.com

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

195

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Австралия, 2605
        • Canberra Region Cancer Centre
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
        • Calvary Mater Newcastle Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Австралия, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6000
        • Perth Radiological Clinic - Magnetic Resonance Centre
  • Австрия
      • Steyr, Австрия, 4400
        • Oberösterreichische Gesundheitsholding GmbH
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Австрия, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Австрия, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
    • Vienna
      • Wien, Vienna, Австрия, 1090
        • Medizinische Universität Wien
  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
      • Liège, Бельгия, B-4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
    • Brussels
      • Bruxelles, Brussels, Бельгия, 1070
        • Hopital Erasme
    • Hainaut
      • Charleroi, Hainaut, Бельгия, 6000
        • Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Бельгия, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
  • Болгария
      • Pleven, Болгария, 5800
        • University Multiprofile Hospital For Active Treatment Dr. Georgi Stranski EAD
      • Sofia, Болгария, 1756
        • National Specialized Hospital for Active Treatment of Haematologic Diseases
      • Sofia, Болгария, 1431
        • University Hospital St. Ivan Rilski
      • Sofia, Болгария, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Aleksandrovska
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Semmelweis Egyetem
      • Győr, Венгрия, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
    • Baranya
      • Pécs, Baranya, Венгрия, 7624
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
    • Hajdu-Bihar
      • Debrecen, Hajdu-Bihar, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
    • Komárom-Esztergom
      • Tatabánya, Komárom-Esztergom, Венгрия, 2800
        • Szent Borbala Korhaz
    • Pest
      • Budapest, Pest, Венгрия, 1097
        • Dél-pesti Centrumkórház - Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet - Szent László Telephely
    • Somogy
      • Kaposvár, Somogy, Венгрия, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
    • Szabolcs-Szatmár-Bereg
      • Nyíregyháza, Szabolcs-Szatmár-Bereg, Венгрия, 4400
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
    • Vas
      • Szombathely, Vas, Венгрия, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz Szombathely
  • Германия
      • Köln, Германия, 50937
        • Uniklinik Köln
      • Lübeck, Германия, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
      • Mutlangen, Германия, 73557
        • Kliniken Ostalb - Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Minden, Nordrhein-Westfalen, Германия, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Leipzig, Sachsen, Германия, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Германия, 06120
        • Universitätsklinikum Halle
    • Thuringen
      • Jena, Thuringen, Германия, 07747
        • Universitatsklinikum Jena
  • Дания
    • Hovedstaden
      • Herlev, Hovedstaden, Дания, 2730
        • Herlev Hospital
    • Nordjylland
      • Aalborg, Nordjylland, Дания, 9000
        • Aalborg Universitetshospital - Syd
    • Sjælland
      • Roskilde, Sjælland, Дания, 4000
        • Sjællands Universitetshospital - Roskilde
    • Syddanmark
      • Odense, Syddanmark, Дания, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Haifa, Израиль, 3436212
        • Carmel Medical Center
      • Jerusalem, Израиль, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Kfar Saba, Израиль, 4428164
        • Meir Medical Center
      • Nahariya, Израиль
        • Western Galilee Hospital-Nahariya
      • Petah tikva, Израиль, 4941492
        • Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
      • Tel Aviv, Израиль
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
    • Central District
      • Be'er Ya'aqov, Central District, Израиль, 7030000
        • Yitzhak Shamir Medical Center
    • Haifa District
      • Haifa, Haifa District, Израиль, 31048
        • Bnai Zion Medical Center
    • Jerusalem District
      • Jerusalem, Jerusalem District, Израиль
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08916
        • Hospital Germans Trías i Pujol
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques
      • Cáceres, Испания, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Girona, Испания, 17007
        • Institut Catala D'Oncologia Girona
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga, Испания, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Испания, 46009
        • Hospital Universitario La Fe
      • Zaragoza, Испания, 50012
        • Hospital de Día Quirónsalud Zaragoza
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Испания, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
  • Италия
      • Alessandria, Италия, 15121
        • Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo - Alessandria
      • Bologna, Италия, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
      • Genova, Италия, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Италия, 20162
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Napoli, Италия, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
      • Novara, Италия, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità di Novara
      • Roma, Италия, 00161
        • Umberto I - Policlinico di Roma
      • Roma, Италия, 20123
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Udine, Италия, 33100
        • Presidio Ospedaliero Universitario Santa Maria della Misericordia
      • Varese, Италия, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
      • Verona, Италия, 37134
        • Ospedale Policlinico Giambattista Rossi Borgo Roma
    • Florence
      • Firenze, Florence, Италия, 50134
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Италия, 71013
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • Forli-Cesena
      • Meldola, Forli-Cesena, Италия, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • Monza E Brianza
      • Monza, Monza E Brianza, Италия, 20900
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Monza - Ospedale San Gerardo
    • Pesaro E Urbino
      • Pesaro, Pesaro E Urbino, Италия, 61121
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
    • Potenza
      • Rionero In Vulture, Potenza, Италия, 85028
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata
    • Turin
      • Torino, Turin, Италия, 10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Torino, Turin, Италия, 10128
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano Di Torino
  • Канада
      • Québec, Канада, G1J 1Z4
        • Hôpital de l'Enfant-Jésus
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
        • Saint Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 1V7
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre - Halifax Infirmary
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • McMaster University Medical Center
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H3H 2R9
        • Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Busan, Корея, Республика, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital
      • Seongnam-si, Корея, Республика, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul Saint Mary's Hospital
      • Ulsan, Корея, Республика, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Daegu Gwang'yeogsi
      • Daegu, Daegu Gwang'yeogsi, Корея, Республика, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 0622
        • North Shore Hospital
      • Auckland, Новая Зеландия, 2025
        • Middlemore Clinical Trials
  • Польша
      • Łódź, Польша, 93-513
        • Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Łodzi
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Польша, 50-367
        • Klinika Hematologii Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Польша, 20-081
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
    • Malopolskie
      • Kraków, Malopolskie, Польша, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Польша, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warszawa, Mazowieckie, Польша, 03-401
        • Alvamed Zakład Specjalistycznej Opieki Zdrowotnej
    • Małopolskie
      • Kraków, Małopolskie, Польша, 31-826
        • Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie
    • Opolskie
      • Opole, Opolskie, Польша, 45-064
        • Szpital Wojewodzki w Opolu
    • Pomorskie
      • Gdańsk, Pomorskie, Польша, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdansku
    • Salskie
      • Chorzów, Salskie, Польша, 41-503
        • Silesian Healthy Blood Clinic
  • Румыния
      • Braşov, Румыния, 500366
        • Laboratul clinic MedLife-Policlinica de Diagnostic Rapid Brasov
      • Bucharest, Румыния, 030 171
        • Coltea - Spital Clinic
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Румыния, 200143
        • Spitalul Filantropia - Craiova
    • Iasi County
      • Iaşi, Iasi County, Румыния, 700483
        • Institutul Regional de Oncologie Iasi
    • Mureș
      • Târgu-Mureş, Mureș, Румыния, 540136
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu Mures
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Сингапур, 308433
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Соединенное Королевство
    • England
      • Boston, England, Соединенное Королевство, PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
      • Bristol, England, Соединенное Королевство, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • London, England, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, England, Соединенное Королевство, SE1 9Rt
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, England, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Southampton, England, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Airdrie, Scotland, Соединенное Королевство, ML6 0JS
        • NHS Lanarkshire
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Hospital - Phoenix
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92614
        • Irvine Center for Clinical Research
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 91011
        • Norris Comprehensive Cancer Center
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
        • American Institute of Research - Whittier
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20057
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Rolling Meadows, Illinois, Соединенные Штаты, 60008
        • Northwest Oncology & Hematology - Rolling Meadows
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine in Saint Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center - Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Avon, Ohio, Соединенные Штаты, 44011
        • Cleveland Clinic - Richard E. Jacobs Health Center
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Allegheny Health Network
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Тайвань, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
    • Chaiyi
      • Puzi City, Chaiyi, Тайвань, 613
        • Chiayi Chang Gung Memorial Hospital
    • Taichung
      • Taichung City, Taichung, Тайвань, 40447
        • China Medical University Hospital
  • Франция
      • Angers, Франция, 49 933
        • Centre Hosptitalier Universitaire Angers
      • Lille, Франция, 59000
        • Hopital Saint-Vincent de Paul - Lille
      • Marseille, Франция, 13385
        • Hopital de la Conception
      • Mulhouse, Франция, 68100
        • Hopital Emile Muller
      • Nantes, Франция, 44000
        • Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, Франция, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque
    • Basse-Normandie
      • Caen, Basse-Normandie, Франция, 14033
        • Hospital Center University Of Caen Normandie
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Франция, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Франция, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris, Ile-de-France, Франция, 75571
        • Hôpital Saint-Antoine
    • Limousin
      • Limoges, Limousin, Франция, 87042
        • Centre Hospitalier Universitaire Limoges
    • Nord Pas-Des-Calais
      • Lens, Nord Pas-Des-Calais, Франция, 62307
        • Centre Hospitalier de Lens
    • Pays De La Loire
      • Le Mans, Pays De La Loire, Франция, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans
    • Picardie
      • Amiens, Picardie, Франция, 80054
        • Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur
      • Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Франция, 06200
        • Hôpital l'Archet
    • Rhone-Alps
      • Pierre-Bénite, Rhone-Alps, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
  • Чехия
    • Jihormoravsky Kraj
      • Brno, Jihormoravsky Kraj, Чехия, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
  • Швеция
      • Uddevalla, Швеция, 45153
        • Uddevalla Sjukhus
    • Stockholm
      • Solna, Stockholm, Швеция, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
    • Västra Götalands Län
      • Göteborg, Västra Götalands Län, Швеция, 413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет.
  2. Подтвержденный диагноз PMF в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. или Post-PV/ET MF в соответствии с Международной рабочей группой по исследованию и лечению миелопролиферативных новообразований (критерии IWG-MRT).
  3. Симптоматический, определяемый как TSS ≥ 10 единиц, оцененный с помощью одной оценки MFSAF v4.0 во время скрининга до дня BL1.
  4. Анемия, определяемая как Hgb < 10 г/дл в период скрининга/исходного уровня.
  5. Предыдущее лечение утвержденным ингибитором JAK по поводу PMF или после PV/ET MF в течение ≥ 90 дней или ≥ 28 дней, если терапия ингибитором JAK осложняется потребностью в переливании эритроцитов ≥ 4 единиц за 8 недель, или НЯ 3/4 степени тромбоцитопения, анемия или гематома.
  6. Исходная спленомегалия, определяемая как наличие пальпируемой селезенки на ≥ 5 см ниже левого края реберной дуги или объемом ≥ 450 см³ по данным визуализации (УЗИ, МРТ или КТ допустимы), оценивалась во время скрининга в любой момент до рандомизации.
  7. МФ высокого риска, промежуточного-2 или промежуточного-1 риска, как определено DIPSS или DIPSS-plus.
  8. Аллогенная трансплантация стволовых клеток не планируется.

  9. Приемлемые лабораторные оценки:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 0,75 × 10⁹/л.
    • Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 25 × 10⁹/л (без необходимости переливания тромбоцитов).
    • Количество периферических взрывов < 10%.
    • Аланинаминотрансфераза/глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (АСТ/SGOT) и аланинаминотрансфераза/сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (ALT/SGPT) ≤ 3 × ВГН (≤ 5 × ВГН, если печень вовлечена в экстрамедуллярный гемопоэз, по оценке исследователя, или если это связано) к терапии хелаторами железа, которая была начата в течение предшествующих 60 дней).
    • Расчетный клиренс креатинина (КК) ≥ 30 мл/мин по Кокрофту-Голту.
    • Прямой билирубин ≤ 2,0 × ВГН.

Критерий исключения:

  1. Использование следующих методов лечения в указанные периоды времени:

    1. Предварительное лечение момелотинибом в любое время.
    2. Утвержденная терапия ингибиторами JAK (например, федратиниб или руксолитиниб) в течение 1 недели до первого дня исходного уровня.
    3. Активная анти-МФ терапия в течение 1 недели до первого дня исходного уровня.
    4. Мощные индукторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 1 недели до рандомизации.
    5. Исследуемый агент (включая исследуемые ингибиторы JAK) в течение 4 недель до рандомизации.
    6. Стимулятор эритропоэза (ESA) в течение 4 недель до рандомизации.
    7. Даназол в течение 3 месяцев до рандомизации.
    8. Облучение селезенки в течение 3 месяцев до рандомизации.
    9. Текущее лечение симвастатином, аторвастатином, ловастатином или розувастатином.
  2. Рак предстательной железы в анамнезе, за исключением локализованного рака предстательной железы, который лечился хирургическим путем или лучевой терапией с лечебной целью и предположительно излечился.
  3. Простатспецифический антиген (PSA) > 4 нг/мл.
  4. Не подходит для измерения объема селезенки из-за предшествующей спленэктомии или нежелания или невозможности пройти МРТ или КТ для измерения объема селезенки в соответствии с требованиями протокола.

  5. Любой из следующих (критерии a - k):

    1. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего: активную неконтролируемую инфекцию (в исследование могут быть включены субъекты, получающие амбулаторное антибактериальное и/или противовирусное лечение инфекции, находящейся под контролем, или в качестве профилактики инфекции).
    2. Значительное активное или хроническое кровотечение ≥ 2 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 в течение 4 недель до рандомизации.
    3. Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до рандомизации.
    4. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность в течение 6 месяцев до рандомизации.
    5. Неконтролируемая сердечная аритмия в течение 6 месяцев до рандомизации.
    6. Интервал QTcF > 500 мс, если только это не связано с блокадой ножки пучка Гиса.
    7. Текущий прогрессирующий тромбоз, несмотря на лечение.
    8. История порфирии.
    9. Оценка по Чайлд-Пью ≥ 10.
    10. Психическое заболевание, социальное положение или любое другое состояние, которое ограничивает соблюдение требований исследования или может помешать интерпретации результатов исследования, по мнению исследователя или спонсора.
    11. Неспособность или нежелание соблюдать протокольные ограничения на терапию МФ и другие лекарства до и во время исследуемого лечения.
  6. Субъекты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут значительно повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
  7. Известная клинически значимая анемия из-за дефицита железа, витамина B12 или фолиевой кислоты, аутоиммунная или наследственная гемолитическая анемия, желудочно-кишечное кровотечение или талассемия.
  8. Известный положительный статус на ВИЧ.
  9. Хронический активный или острый вирусный гепатит А, В или С или носитель гепатита В или С (требуется тестирование на гепатиты В и С).
  10. Неразрешенная негематологическая токсичность от предшествующей терапии >1 степени по CTCAE v5.0.
  11. Наличие периферической невропатии ≥ 2 степени по CTCAE v5.0.
  12. Женщины, которые уже беременны или кормят грудью.

Могут применяться дополнительные критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Момелотиниб
Участники получат момелотиниб плюс плацебо, чтобы соответствовать даназолу.
Лекарство: Момелотиниб
Таблетки момелотиниба будут приниматься самостоятельно перорально один раз в день.
Другие имена:
  • ММБ, GS-0387, CYT387
Лекарство: Плацебо, чтобы соответствовать даназолу
Капсулы плацебо даназола будут приниматься самостоятельно перорально два раза в день.
Активный компаратор: Даназол
Участники получат даназол плюс плацебо, чтобы соответствовать момелотинибу.
Лекарство: Даназол
Капсулы даназола будут приниматься самостоятельно перорально два раза в день.
Другие имена:
  • Данокрин
Лекарство: Плацебо, чтобы соответствовать момелотинибу
Таблетки плацебо момелотиниба будут приниматься самостоятельно перорально один раз в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая оценка симптомов (TSS) Частота ответа на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
Форма оценки симптомов миелофиброза (MFSAF) TSS версии (v) 4.0. Частота ответов определялась как процент участников со снижением >= 50 процентов (%) от исходного уровня среднего MFSAF TSS в течение последовательного 28-дневного периода непосредственно перед концом 24 недели. Скорость ответа TSS измерялась с использованием MFSAF v4.0. MFSAF v4.0 включает 7 доменов, представляющих 7 наиболее важных симптомов миелофиброза (МФ), выявленных на основе существующих данных участников и врачей: усталость, ночная потливость, зуд, дискомфорт в животе, боль под левыми ребрами, раннее насыщение и боль в костях. Участники оценивали каждую область симптомов, используя 11-балльную числовую рейтинговую шкалу от 0 (отсутствует) до 10 (худшее, что можно себе представить). MFSAF TSS рассчитывался как сумма баллов 7 доменов для возможного диапазона баллов от 0 до 70, при этом более высокий TSS соответствовал более тяжелым симптомам. Снижение по сравнению с исходным уровнем соответствовало уменьшению симптомов МФ. Исходным уровнем была последняя оценка, проведенная до или в день первой дозы.
Исходный уровень и 24-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с трансфузионной независимостью (TI) на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Статус TI определялся как отсутствие переливания эритроцитов (RBC) или цельной крови в течение > = 12 недель, при этом уровень гемоглобина (Hgb) не превышал 8 граммов на децилитр (г/дл) в течение того же интервала. Представлен процент участников с ТИ.
Неделя 24
Частота ответа селезенки (SRR) >=25% на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
Частота ответа селезенки (SRR) определяется как процент участников, у которых в конце 24 недели наблюдается уменьшение объема селезенки >=25% от исходного уровня. Исходным уровнем была последняя оценка, проведенная до или в день первой дозы.
Исходный уровень и 24-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем TSS MFSAF на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
TSS измерялся с использованием MFSAF v4.0. MFSAF v4.0 включает 7 доменов, представляющих 7 наиболее важных симптомов МФ, выявленных на основании существующих данных участников и врачей: утомляемость, ночная потливость, зуд, дискомфорт в животе, боль под левыми ребрами, раннее насыщение и боль в костях. Участники оценивали каждую область симптомов, используя 11-балльную числовую рейтинговую шкалу от 0 (отсутствие) до 10 (худшее, что можно себе представить). MFSAF TSS рассчитывался как сумма баллов 7 доменов для возможного диапазона баллов от 0 до 70, при этом более высокий TSS соответствовал более тяжелым симптомам. Снижение по сравнению с исходным уровнем соответствовало уменьшению симптомов МФ. Исходным уровнем была последняя оценка, проведенная до или в день первой дозы. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение после базового уровня минус значение базового уровня.
Исходный уровень и 24-я неделя
Частота ответа селезенки (SRR) >= 35% на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
Частота ответа селезенки (SRR) определяется как процент участников, у которых в конце 24 недели наблюдается уменьшение объема селезенки >=35 % от исходного уровня. Исходным уровнем была последняя оценка, проведенная до или в день первой дозы.
Исходный уровень и 24-я неделя
Процент участников, которым в течение 24 недель было перелито ноль единиц эритроцитов
Временное ограничение: До 24 недель
Сообщалось о проценте участников, которым в течение 24 недель было перелито ноль единиц эритроцитов.
До 24 недель
Процент участников с <= 4 единицами эритроцитов, перелитыми в течение 24 недель
Временное ограничение: До 24 недель
Сообщалось о проценте участников, которым переливали <= 4 единицы эритроцитов в течение 24 недель.
До 24 недель
Продолжительность ответа MFSAF TSS
Временное ограничение: Максимум до 151 недели
Продолжительность ответа MFSAF TSS определяется как количество дней от начала начального 28-дневного периода, в течение которого у участника наблюдалось снижение >= 50% от исходного уровня TSS, до первого дня 7-дневной оценки, которая определяет среднее значение. TSS за 28-дневный период, в течение которого TSS участников равен или превышает их базовое значение.
Максимум до 151 недели
Продолжительность ответа TI
Временное ограничение: Максимум до 151 недели
Продолжительность TI определяется как количество дней от (a) первого дня 12-недельного периода, который удовлетворяет определению статуса 12-недельного TI, до (b) первого переливания эритроцитов или уровня гемоглобина < 8 г/дл ( за исключением случаев клинически явного кровотечения).
Максимум до 151 недели
Среднее совокупное количество доз цельной крови, перелитых за 24 недели
Временное ограничение: До 24 недели
Совокупный трансфузионный риск рассчитывали как расчетное среднее совокупное количество единиц цельной крови, перелитых во время исследования.
До 24 недели
Процент участников со статусом трансфузионной зависимости (ТД) на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Статус TD на 24-й неделе определяется как потребность >=4 единиц эритроцитов в течение 8-недельного периода непосредственно перед окончанием 24-й недели.
Неделя 24
Процент участников с реакцией на гемоглобин
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
Реакция гемоглобина определяется как повышение уровня гемоглобина на >= 1, >= 1,5 или >= 2 г/дл по сравнению с исходным уровнем Hgb, измеренным в течение (скользящего) периода продолжительностью не менее 12 последовательных недель, полностью снижающегося до конца 24-й недели. Исходным уровнем была последняя оценка, проведенная до или в день первой дозы. Были представлены данные о проценте участников, у которых наблюдалось увеличение гемоглобина >= 1, >= 1,5 или >= 2 г/дл по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень и 24-я неделя
Количество исходных участников TD со статусом TI на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Участники считались имеющими TD, если они отвечали обоим следующим требованиям в течение 8 недель непосредственно перед окончанием 24-й недели: было перелито >= 4 единицы эритроцитов или цельной крови (за исключением случаев клинически явного кровотечения), каждая в ответ на оценку гемоглобина <= 9,5 г/дл; и было >= 2 оценки гемоглобина с интервалом >= 28 дней между самой ранней и последней оценкой гемоглобина. Статус TI определялся как отсутствие необходимости переливания эритроцитов (за исключением случаев клинически явного кровотечения) в течение >= 12 недель непосредственно перед концом 24-й недели, с уровнем гемоглобина >= 8 г/дл.
Неделя 24
Продолжительность TI у участников исходного TD
Временное ограничение: Максимум до 151 недели
Продолжительность TI определяется как количество дней от (a) первого дня 12-недельного периода, который удовлетворяет определению статуса 12-недельного TI, до (b) первого переливания эритроцитов или уровня гемоглобина < 8 г/дл ( за исключением случаев клинически явного кровотечения).
Максимум до 151 недели
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и несерьезными нежелательными явлениями (не СНЯ) — до 24 недели.
Временное ограничение: До 24 недели
Нежелательное явление (НЯ) – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, которому вводили исследуемый(ые) препарат(ы), препарат сравнения или одобренный препарат, независимо от причинно-следственной связи с лечением. SAE – это НЯ, которое приводит к смерти, угрозе жизни, требует госпитализации в стационар или продлению существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности или недееспособности, приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту или к каким-либо важным медицинским событиям согласно медицинским или научным данным. суждение. Несерьезные нежелательные явления считались несерьезными.
До 24 недели
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и несерьезными нежелательными явлениями (не СНЯ) — от 24 недели до максимум 151 недели.
Временное ограничение: От 24 недели до максимум 151 недели
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, которому вводили исследуемый(ые) препарат(ы), препарат сравнения или одобренный препарат, независимо от причинно-следственной связи с лечением. SAE – это НЯ, которое приводит к смерти, угрозе жизни, требует госпитализации в стационар или продлению существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности или недееспособности, приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту или к каким-либо важным медицинским событиям согласно медицинским или научным данным. суждение. Несерьезные нежелательные явления считались несерьезными.
От 24 недели до максимум 151 недели
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Максимум до 151 недели
Общая выживаемость определяется как интервал от даты первого введения исследуемого препарата (или даты рандомизации для участников, не получавших лечения) до смерти по любой причине.
Максимум до 151 недели
Выживание без лейкемии (LFS)
Временное ограничение: Максимум до 151 недели
LFS определяется как интервал от даты первого введения исследуемого препарата (или даты рандомизации для участников, не получавших лечения) до появления каких-либо признаков лейкемической трансформации и/или смерти (по любой причине).
Максимум до 151 недели
Изменение усталости, связанной с заболеванием, по сравнению с исходным уровнем по оценке MFSAF TSS v4.0 на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
MFSAF v4.0 включает 7 доменов, представляющих 7 наиболее значимых симптомов МФ, выявленных на основе существующих данных, полученных от участников и врачей: утомляемость, ночная потливость, зуд, дискомфорт в животе, боль под левыми ребрами, раннее насыщение и боль в костях. Участники оценивали каждую область симптомов, используя 11-балльную числовую рейтинговую шкалу от 0 (отсутствие) до 10 (худшее, что можно себе представить). Были представлены данные для области усталости, связанной с заболеванием, измеренной с использованием 11-балльной числовой рейтинговой шкалы от 0 (отсутствует) до 10 (наихудший результат), который можно себе представить; более высокий балл указывает на худший результат. Увеличение балла по сравнению с исходным уровнем указывало на ухудшение утомляемости, а уменьшение балла по сравнению с базовым уровнем указывало на улучшение утомляемости. Исходным уровнем была последняя оценка, проведенная до или в день первой дозы. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение после базового уровня минус значение базового уровня.
Исходный уровень и 24-я неделя
Изменение усталости, связанной с раком, по сравнению с исходным уровнем по оценке опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30) на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
EORTC QLQ-C30 состоит из 5 функциональных шкал (физическая, ролевая, эмоциональная, социальная, когнитивная), восьми отдельных шкал симптомов (усталость, боль, тошнота/рвота, потеря аппетита, запор, диарея, бессонница, одышка), а также а также подшкалы, оценивающие глобальное здоровье/качество жизни и финансовые последствия. Для большинства заданий используется 4-балльная шкала Лайкерта от «совсем нет» до «очень» и недельный период отзыва, за исключением двух последних заданий, в которых используется 7-балльная шкала ответа от «очень плохо» до «отлично». ". Баллы были усреднены и преобразованы в шкалу от 0 до 100, где более высокие баллы отражают лучшее функционирование/качество жизни. Увеличение баллов по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение функционирования/качества жизни, а снижение баллов по сравнению с исходным уровнем указывало на ухудшение функционирования/качества жизни. Исходным уровнем была последняя оценка, проведенная до или в день первой дозы. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение после базового уровня минус значение базового уровня.
Исходный уровень и 24-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя физических функций по оценке Информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS), Краткая форма 10b по физическим функциям на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
Краткая форма PROMIS Physical Function 10b состоит из 14 вопросов; каждый с ответом в 5 баллов. Краткая форма PROMIS оценивает самооценку способностей участника, а не фактическую производительность физической активности. Сюда входит функционирование верхних конечностей (ловкость), нижних конечностей (ходьба или подвижность) и центральных областей (шея, спина), а также инструментальная деятельность повседневной жизни, такая как выполнение поручений. Участники оценивали каждый ответ по шкале от 1 (не могу) до 5 (без каких-либо затруднений или вообще не могу). Общий возможный диапазон баллов составлял от 14 до 70, причем более высокие баллы соответствовали более высоким физическим функциям. Увеличение балла по сравнению с исходным уровнем указывало на улучшение физических функций, а уменьшение балла по сравнению с исходным уровнем указывало на снижение физических функций. Исходным уровнем была последняя оценка, проведенная до или в день первой дозы. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение после базового уровня минус значение базового уровня.
Исходный уровень и 24-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sierra Oncology LLC - a GSK company

Следователи

  • Главный следователь: Srdan Verstovsek, M.D., Ph.D., Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Главный следователь: Ruben Mesa, UT Health San Antonio Cancer Center, San Antonio, TX, USA

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SRA-MMB-301

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться