En studie av momelotinib versus danazol hos patienter med symtomatisk och anemisk myelofibros (MOMENTUM)
30 oktober 2023 uppdaterad av: Sierra Oncology LLC - a GSK company
En randomiserad, dubbelblind fas 3-studie för att utvärdera aktiviteten av momelotinib (MMB) kontra Danazol (DAN) hos symtomatiska, anemiska patienter med primär myelofibros (PMF), postpolycytemi Vera (PV) myelofibros eller postessentiell trombocytemi (ET) Myelofibros som tidigare behandlats med JAK-hämmare
MOMENTUM är en randomiserad, dubbelblind, aktiv kontrollfas 3-studie avsedd att bekräfta de differentierade kliniska fördelarna med prövningsläkemedlet momelotinib (MMB) jämfört med danazol (DAN) hos symtomatiska och anemiska patienter som tidigare har fått en godkänd Janus-kinashämmare (JAKi) ) terapi för myelofibros (MF). Syftet med denna kliniska studie är att jämföra effektiviteten och säkerheten av MMB med DAN vid behandling och minskning av: 1) sjukdomsrelaterade symtom, 2) behovet av blodtransfusioner och 3) splenomegali, hos vuxna med primär MF, post-polycythemia vera MF eller post-essentiell trombocytemi MF. Studien är planerad i länder inklusive, men inte begränsat till: Australien, Österrike, Belgien, Bulgarien, Kanada, Tjeckien, Danmark, Frankrike, Tyskland, Ungern, Israel, Italien, Nya Zeeland, Polen, Rumänien, Singapore, Sydkorea, Spanien, Sverige, Taiwan, Storbritannien och USA.
Försökspersoner måste vara symtomatiska med en MFSAF v4.0 Totalt symtompoäng på ≥ 10 vid screening och vara anemisk med Hgb < 10 g/dL. För försökspersoner med pågående JAKi-behandling vid screening måste JAKi-behandlingen avta under en period på minst 1 vecka, följt av ett 2-veckors intervall utan behandling innan randomisering.
Försökspersoner kommer att randomiseras 2:1 för att oralt själv administrera blind behandling: MMB plus placebo eller DAN plus placebo. Försökspersoner som randomiserats för att få MMB som fullföljer den randomiserade behandlingsperioden till slutet av vecka 24 kan fortsätta att få MMB under den öppna förlängda behandlingsperioden till slutet av vecka 204 (en total behandlingsperiod på cirka 4 år) om patienten tolererar och fortsätter att dra nytta av MMB.
Försökspersoner som randomiserats för att få DAN kan gå över till MMB öppen behandling under följande omständigheter:
- i slutet av vecka 24 om de fullföljer den randomiserade behandlingsperioden; eller
- i slutet av vecka 24 om de avbryter behandlingen med DAN men fortsätter studiebedömningar och inte får förbjudna mediciner inklusive alternativ aktiv anti-MF-terapi; eller
- när som helst under den randomiserade behandlingsperioden om de uppfyller de protokolldefinierade kriterierna för radiografiskt bekräftad symptomatisk mjältprogression.
Försökspersoner som randomiserats för att få DAN och som får klinisk nytta i slutet av vecka 24 kan välja att fortsätta DAN-behandling upp till vecka 48. Jämförelsebehandlingen, DAN, är ett godkänt läkemedel i USA och i vissa andra länder och rekommenderas av nationella riktlinjer som behandling för anemi vid MF.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
MOMENTUM Kontakt E-post: momentum_clintrials.gov@sierraoncology.com
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
195
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Australien, 2605
- Canberra Region Cancer Centre
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Australien, 2298
- Calvary Mater Newcastle Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6000
- Perth Radiological Clinic - Magnetic Resonance Centre
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgien, 2060
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
-
Liège, Belgien, B-4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
-
Brussels
-
Bruxelles, Brussels, Belgien, 1070
- Hopital Erasme
-
-
Hainaut
-
Charleroi, Hainaut, Belgien, 6000
- Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
-
-
West-Vlaanderen
-
Brugge, West-Vlaanderen, Belgien, 8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgarien, 5800
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment Dr. Georgi Stranski EAD
-
Sofia, Bulgarien, 1756
- National Specialized Hospital for Active Treatment of Haematologic Diseases
-
Sofia, Bulgarien, 1431
- University Hospital St. Ivan Rilski
-
Sofia, Bulgarien, 1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Aleksandrovska
-
-
-
-
Hovedstaden
-
Herlev, Hovedstaden, Danmark, 2730
- Herlev Hospital
-
-
Nordjylland
-
Aalborg, Nordjylland, Danmark, 9000
- Aalborg Universitetshospital - Syd
-
-
Sjælland
-
Roskilde, Sjælland, Danmark, 4000
- Sjællands Universitetshospital - Roskilde
-
-
Syddanmark
-
Odense, Syddanmark, Danmark, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49 933
- Centre Hosptitalier Universitaire Angers
-
Lille, Frankrike, 59000
- Hopital Saint-Vincent de Paul - Lille
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Hopital de la Conception
-
Mulhouse, Frankrike, 68100
- Hopital Emile Muller
-
Nantes, Frankrike, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
-
-
Aquitaine
-
Pessac, Aquitaine, Frankrike, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque
-
-
Basse-Normandie
-
Caen, Basse-Normandie, Frankrike, 14033
- Hospital Center University Of Caen Normandie
-
-
Hauts-de-France
-
Lille, Hauts-de-France, Frankrike, 59037
- Hôpital Claude Huriez
-
-
Ile-de-France
-
Paris, Ile-de-France, Frankrike, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Ile-de-France, Frankrike, 75571
- Hôpital Saint-Antoine
-
-
Limousin
-
Limoges, Limousin, Frankrike, 87042
- Centre Hospitalier Universitaire Limoges
-
-
Nord Pas-Des-Calais
-
Lens, Nord Pas-Des-Calais, Frankrike, 62307
- Centre Hospitalier de Lens
-
-
Pays De La Loire
-
Le Mans, Pays De La Loire, Frankrike, 72037
- Centre Hospitalier Le Mans
-
-
Picardie
-
Amiens, Picardie, Frankrike, 80054
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
-
-
Provence-Alpes-Côte d'Azur
-
Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Frankrike, 06200
- Hôpital l'Archet
-
-
Rhone-Alps
-
Pierre-Bénite, Rhone-Alps, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic Hospital - Phoenix
-
-
California
-
Irvine, California, Förenta staterna, 92614
- Irvine Center for Clinical Research
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 91011
- Norris Comprehensive Cancer Center
-
Whittier, California, Förenta staterna, 90603
- American Institute of Research - Whittier
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20057
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Rolling Meadows, Illinois, Förenta staterna, 60008
- Northwest Oncology & Hematology - Rolling Meadows
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine in Saint Louis
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Irving Medical Center - Presbyterian Hospital
-
-
Ohio
-
Avon, Ohio, Förenta staterna, 44011
- Cleveland Clinic - Richard E. Jacobs Health Center
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- Allegheny Health Network
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Haifa, Israel, 3436212
- Carmel Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Kfar Saba, Israel, 4428164
- Meir Medical Center
-
Nahariya, Israel
- Western Galilee Hospital-Nahariya
-
Petah tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
-
Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Central District
-
Be'er Ya'aqov, Central District, Israel, 7030000
- Yitzhak Shamir Medical Center
-
-
Haifa District
-
Haifa, Haifa District, Israel, 31048
- Bnai Zion Medical Center
-
-
Jerusalem District
-
Jerusalem, Jerusalem District, Israel
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
-
-
-
-
-
Alessandria, Italien, 15121
- Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo - Alessandria
-
Bologna, Italien, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
-
Genova, Italien, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino
-
Milano, Italien, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Italien, 20162
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Napoli, Italien, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
Novara, Italien, 28100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità di Novara
-
Roma, Italien, 00161
- Umberto I - Policlinico di Roma
-
Roma, Italien, 20123
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Udine, Italien, 33100
- Presidio Ospedaliero Universitario Santa Maria della Misericordia
-
Varese, Italien, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
Verona, Italien, 37134
- Ospedale Policlinico Giambattista Rossi Borgo Roma
-
-
Florence
-
Firenze, Florence, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo, Foggia, Italien, 71013
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
Forli-Cesena
-
Meldola, Forli-Cesena, Italien, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
-
Monza E Brianza
-
Monza, Monza E Brianza, Italien, 20900
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Monza - Ospedale San Gerardo
-
-
Pesaro E Urbino
-
Pesaro, Pesaro E Urbino, Italien, 61121
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
-
-
Potenza
-
Rionero In Vulture, Potenza, Italien, 85028
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata
-
-
Turin
-
Torino, Turin, Italien, 10126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Torino, Turin, Italien, 10128
- Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano Di Torino
-
-
-
-
-
Québec, Kanada, G1J 1Z4
- Hôpital de l'Enfant-Jésus
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- Saint Paul's Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre - Halifax Infirmary
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- McMaster University Medical Center
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3H 2R9
- Research Institute of the McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republiken av, 48108
- Inje University Haeundae Paik Hospital
-
Busan, Korea, Republiken av, 47392
- Inje University Busan Paik Hospital
-
Seongnam-si, Korea, Republiken av, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul Saint Mary's Hospital
-
Ulsan, Korea, Republiken av, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
Daegu Gwang'yeogsi
-
Daegu, Daegu Gwang'yeogsi, Korea, Republiken av, 41944
- Kyungpook National University Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland, 0622
- North Shore Hospital
-
Auckland, Nya Zeeland, 2025
- Middlemore Clinical Trials
-
-
-
-
-
Łódź, Polen, 93-513
- Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Łodzi
-
-
Dolnoslaskie
-
Wrocław, Dolnoslaskie, Polen, 50-367
- Klinika Hematologii Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Polen, 20-081
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Polen, 31-501
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen, 03-401
- Alvamed Zakład Specjalistycznej Opieki Zdrowotnej
-
-
Małopolskie
-
Kraków, Małopolskie, Polen, 31-826
- Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie
-
-
Opolskie
-
Opole, Opolskie, Polen, 45-064
- Szpital Wojewodzki w Opolu
-
-
Pomorskie
-
Gdańsk, Pomorskie, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdansku
-
-
Salskie
-
Chorzów, Salskie, Polen, 41-503
- Silesian Healthy Blood Clinic
-
-
-
-
-
Braşov, Rumänien, 500366
- Laboratul clinic MedLife-Policlinica de Diagnostic Rapid Brasov
-
Bucharest, Rumänien, 030 171
- Coltea - Spital Clinic
-
-
Dolj
-
Craiova, Dolj, Rumänien, 200143
- Spitalul Filantropia - Craiova
-
-
Iasi County
-
Iaşi, Iasi County, Rumänien, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
-
-
Mureș
-
Târgu-Mureş, Mureș, Rumänien, 540136
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu Mures
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Singapore, 308433
- Tan Tock Seng Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques
-
Cáceres, Spanien, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Girona, Spanien, 17007
- Institut Catala D'Oncologia Girona
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanien, 46009
- Hospital Universitario La Fe
-
Zaragoza, Spanien, 50012
- Hospital de Día Quirónsalud Zaragoza
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
-
-
England
-
Boston, England, Storbritannien, PE21 9QS
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
-
Bristol, England, Storbritannien, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
-
London, England, Storbritannien, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, England, Storbritannien, SE1 9Rt
- Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, England, Storbritannien, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Southampton, England, Storbritannien, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Scotland
-
Airdrie, Scotland, Storbritannien, ML6 0JS
- NHS Lanarkshire
-
-
-
-
-
Uddevalla, Sverige, 45153
- Uddevalla Sjukhus
-
-
Stockholm
-
Solna, Stockholm, Sverige, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna
-
-
Västra Götalands Län
-
Göteborg, Västra Götalands Län, Sverige, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
-
-
Chaiyi
-
Puzi City, Chaiyi, Taiwan, 613
- Chiayi Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Taichung
-
Taichung City, Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
-
-
-
-
Jihormoravsky Kraj
-
Brno, Jihormoravsky Kraj, Tjeckien, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno
-
-
-
-
-
Köln, Tyskland, 50937
- Uniklinik Köln
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
-
Mutlangen, Tyskland, 73557
- Kliniken Ostalb - Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Aachen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52074
- Universitätsklinikum Aachen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Minden, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Halle, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 06120
- Universitätsklinikum Halle
-
-
Thuringen
-
Jena, Thuringen, Tyskland, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1083
- Semmelweis Egyetem
-
Győr, Ungern, 9023
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
-
-
Baranya
-
Pécs, Baranya, Ungern, 7624
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
-
-
Hajdu-Bihar
-
Debrecen, Hajdu-Bihar, Ungern, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
-
Komárom-Esztergom
-
Tatabánya, Komárom-Esztergom, Ungern, 2800
- Szent Borbala Korhaz
-
-
Pest
-
Budapest, Pest, Ungern, 1097
- Dél-pesti Centrumkórház - Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet - Szent László Telephely
-
-
Somogy
-
Kaposvár, Somogy, Ungern, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
-
-
Szabolcs-Szatmár-Bereg
-
Nyíregyháza, Szabolcs-Szatmár-Bereg, Ungern, 4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
-
-
Vas
-
Szombathely, Vas, Ungern, 9700
- Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz Szombathely
-
-
-
-
-
Steyr, Österrike, 4400
- Oberösterreichische Gesundheitsholding GmbH
-
-
Tyrol
-
Innsbruck, Tyrol, Österrike, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
-
Upper Austria
-
Linz, Upper Austria, Österrike, 4020
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen
-
-
Vienna
-
Wien, Vienna, Österrike, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år.
- Bekräftad diagnos av PMF i enlighet med Världshälsoorganisationens (WHO) 2016-kriterier, eller Post-PV/ET MF i enlighet med International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT-kriterier).
- Symtomatisk, definierad som en TSS på ≥ 10 enheter bedömd med en enda MFSAF v4.0-bedömning under screening före dag BL1.
- Anemisk, definierad som Hgb < 10 g/dL under screening/baslinjeperiod.
- Tidigare behandlad med en godkänd JAK-hämmare för PMF eller Post-PV/ET MF i ≥ 90 dagar, eller ≥ 28 dagar om behandling med JAK-hämmare kompliceras av RBC-transfusionsbehov på ≥ 4 enheter på 8 veckor, eller grad 3/4 AEs av trombocytopeni, anemi eller hematom.
- Baslinjesplenomegali, definierad som att ha en palpabel mjälte vid ≥ 5 cm, under den vänstra kustmarginalen, eller med volym ≥ 450 cm³ vid bildbehandling (ultrasjud, MRT eller CT är acceptabla), bedömd under screening när som helst före randomisering.
- Högrisk, mellan-2 eller mellan-1 risk MF enligt definition av DIPSS, eller DIPSS-plus.
- Ingen allogen stamcellstransplantation planerad.
Acceptabla laboratoriebedömningar:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 0,75 × 10⁹/L.
- Trombocytantal (PLT) ≥ 25 × 10⁹/L (utan krav på blodplättstransfusion).
- Antal perifera sprängningar < 10 %.
- Alaninaminotransferas/glutamin-oxaloättiksyratransaminas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (ALT/SGPT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN om levern är inblandad av extramedullär hematopoiesis eller om den bedöms av undersökaren till järnkelatorbehandling som påbörjades inom de föregående 60 dagarna).
- Beräknat kreatininclearance (CCr) ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gault.
- Direkt bilirubin ≤ 2,0 × ULN.
Exklusions kriterier:
Användning av följande behandlingar inom de angivna tidsperioderna:
- Tidigare behandling med momelotinib när som helst.
- Godkänd behandling med JAK-hämmare (t.ex. fedratinib eller ruxolitinib) inom 1 vecka före den första dagen av Baseline.
- Aktiv anti-MF-terapi inom 1 vecka före den första dagen av Baseline.
- Potenta Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducerare inom 1 vecka före randomisering.
- Undersökningsmedel (inklusive JAK-hämmare under prövning) inom 4 veckor före randomisering.
- Erytropoesstimulerande medel (ESA) inom 4 veckor före randomisering.
- Danazol inom 3 månader före randomisering.
- Mjältbestrålning inom 3 månader före randomisering.
- Nuvarande behandling med simvastatin, atorvastatin, lovastatin eller rosuvastatin.
- Historik av prostatacancer, med undantag för lokaliserad prostatacancer som har behandlats kirurgiskt eller genom strålbehandling med kurativ avsikt och antagits botad.
- Prostataspecifikt antigen (PSA) > 4 ng/ml.
- Olämplig för mätning av mjältvolym på grund av tidigare mjältoperation eller ovillig eller oförmögen att genomgå en MRT- eller CT-skanning för mätning av mjältvolym enligt protokollkrav.
Något av följande (kriterier a - k):
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till: aktiv okontrollerad infektion (försökspersoner som får antibakteriella och/eller antivirala behandlingar för infektioner som är under kontroll eller som infektionsprofylax kan inkluderas i försöket).
- Signifikant aktiv eller kronisk blödningshändelse ≥ Grad 2 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, inom 4 veckor före randomisering.
- Instabil angina pectoris inom 6 månader före randomisering.
- Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt inom 6 månader före randomisering.
- Okontrollerad hjärtarytmi inom 6 månader före randomisering.
- QTcF-intervall > 500 msek, såvida det inte tillskrivs grenblocket.
- Aktuell progressiv trombos trots behandling.
- Historia om porfyri.
- Child-Pugh-poäng ≥ 10.
- Psykiatrisk sjukdom, social situation eller något annat tillstånd som skulle begränsa efterlevnaden av testkraven eller som kan störa tolkningen av studieresultaten, enligt bedömningen av utredaren eller sponsorn.
- Oförmåga eller ovilja att följa protokollets begränsningar för MF-terapi och andra mediciner före och under studiebehandlingen.
- Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet, vars naturliga historia eller behandling har en betydande potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen.
- Känd kliniskt signifikant anemi på grund av järn-, vitamin B12- eller folatbrist, eller autoimmun eller ärftlig hemolytisk anemi, eller gastrointestinal blödning eller talassemi.
- Känd positiv status för HIV.
- Kronisk aktiv eller akut viral hepatit A-, B- eller C-infektion, eller hepatit B- eller C-bärare (test krävs för hepatit B och C).
- Olösta icke-hematologiska toxiciteter från tidigare terapier som är > Grad 1 per CTCAE v5.0.
- Förekomst av perifer neuropati ≥ Grad 2 per CTCAE v5.0.
- Kvinnor som redan är gravida eller ammar.
Ytterligare inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Momelotinib
Deltagarna kommer att få momelotinib plus placebo för att matcha danazol
|
Momelotinib tabletter kommer att administreras själv oralt en gång dagligen
Andra namn:
Danazol placebokapslar kommer att administreras själv oralt två gånger dagligen
|
|
Aktiv komparator: Danazol
Deltagarna kommer att få danazol plus placebo för att matcha momelotinib
|
Danazol kapslar kommer att administreras själv oralt två gånger dagligen
Andra namn:
Momelotinib placebotabletter kommer att administreras själv oralt en gång dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total Symptom Score (TSS) svarsfrekvens vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) TSS version (v) 4.0 svarsfrekvens definierades som procentandelen av deltagare med en >= 50 procent (%) minskning från baslinjen i genomsnittlig MFSAF TSS under en på varandra följande 28-dagarsperiod omedelbart före slutet av vecka 24.
TSS-svarsfrekvens mättes med MFSAF v4.0.
MFSAF v4.0 omfattar 7 domäner som representerar 7 mest relevanta symtom på myelofibros (MF) identifierade genom befintliga deltagare och kliniker-baserade bevis: trötthet, nattliga svettningar, klåda, bukbesvär, smärta under vänster revben, tidig mättnad och skelettsmärta.
Deltagarna poängsatte varje symptomdomän med hjälp av en 11-punkts numerisk betygsskala från 0 (frånvarande) till 10 (värsta tänkbara).
MFSAF TSS beräknades som summan av poäng av 7 domäner för ett möjligt område av poäng på 0 till 70, med en högre TSS motsvarande svårare symtom.
En minskning från Baseline motsvarade en minskning av MF-symtom.
Baslinje var den sista bedömningen som gjordes före eller på dagen för första dosdatum.
|
Baslinje och vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med transfusionsoberoende (TI) vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
TI-status definierades som att man inte fick transfusion av röda blodkroppar (RBC) eller helblod under >=12 veckor, utan hemoglobinnivå (Hgb) < 8 gram per deciliter (g/dL) under samma intervall.
Andel deltagare med TI har presenterats.
|
Vecka 24
|
|
Mjältresponsfrekvens (SRR) på >=25 % vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Mjältsvarsfrekvens (SRR) definieras som andelen deltagare som har en minskning i mjältvolym på >=25 % från baslinjen i slutet av vecka 24.
Baslinje var den sista bedömningen som gjordes före eller på dagen för första dosdatum.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i MFSAF TSS vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
TSS mättes med MFSAF v4.0.
MFSAF v4.0 omfattar 7 domäner som representerar de 7 mest relevanta symtomen på MF identifierade genom befintliga deltagare och klinikerbaserade bevis: trötthet, nattliga svettningar, klåda, bukbesvär, smärta under vänster revben, tidig mättnad och skelettsmärta.
Deltagarna poängsatte varje symptomdomän med hjälp av en 11-punkts numerisk betygsskala från 0 (frånvarande) till 10 (värsta tänkbara).
MFSAF TSS beräknades som summan av poängen för de 7 domänerna för ett möjligt intervall av poäng på 0 till 70, med en högre TSS motsvarande svårare symtom.
En minskning från Baseline motsvarade en minskning av MF-symtom.
Baslinje var den sista bedömningen som gjordes före eller på dagen för första dosdatum.
Förändring från Baseline definierades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Mjältresponsfrekvens (SRR) på >= 35 % vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Mjältsvarsfrekvens (SRR) definieras som andelen deltagare som har en minskning i mjältvolym på >=35 % från baslinjen i slutet av vecka 24.
Baslinje var den sista bedömningen som gjordes före eller på dagen för första dosdatum.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Andel deltagare med noll RBC-enheter transfunderade under 24 veckor
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Procentandelen av deltagarna med noll RBC-enheter transfunderade under 24 veckor rapporterades.
|
Upp till 24 veckor
|
|
Andel deltagare med <=4 RBC-enheter transfunderade under 24 veckor
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Andel deltagare med <=4 RBC-enheter transfunderade under 24 veckor rapporterades.
|
Upp till 24 veckor
|
|
Varaktighet för MFSAF TSS-svar
Tidsram: Upp till max 151 veckor
|
Varaktigheten av MFSAF TSS-svar definieras som antalet dagar från början av den initiala 28-dagarsperioden då en deltagare hade en >= 50 % minskning från baslinje-TSS till den första dagen av 7-dagarsbedömningen som bestämmer medelvärdet TSS för den 28-dagarsperiod under vilken deltagarnas TSS är lika med eller överstiger deras Baseline-värde.
|
Upp till max 151 veckor
|
|
Varaktighet för TI-svar
Tidsram: Upp till max 151 veckor
|
Varaktigheten av TI definieras som antalet dagar från (a) den första dagen i en 12-veckorsperiod som uppfyller definitionen av 12-veckors TI-status, till (b) den första RBC-transfusionen eller Hgb-nivån < 8 g/dL ( förutom vid kliniskt öppen blödning).
|
Upp till max 151 veckor
|
|
Genomsnittligt kumulativt antal helblodsenheter transfunderade under 24 veckor
Tidsram: Fram till vecka 24
|
Kumulativ transfusionsrisk beräknades som det uppskattade genomsnittliga kumulativa antalet helblodsenheter som transfunderats under studien.
|
Fram till vecka 24
|
|
Procentandel av deltagare med status för transfusionsberoende (TD) vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
TD-status vid vecka 24 definieras som krav på >=4 RBC-enheter under en 8-veckorsperiod omedelbart före slutet av vecka 24.
|
Vecka 24
|
|
Andel deltagare med hemoglobinsvar
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Hemoglobinsvar definieras som ökningar på >= 1, >= 1,5 eller >= 2 g/dL från baslinjen i Hgb, mätt under en (rullande) period på minst 12 veckor i följd som faller helt före slutet av vecka 24.
Baslinje var den sista bedömningen som gjordes före eller på dagen för första dosdatum.
Data har rapporterats för procentandelen av deltagarna som hade >= 1, >= 1,5 eller >= 2 g/dL ökning av hemoglobin från baslinjen.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Antal baslinje TD-deltagare med TI-status vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Deltagarna definierades som att de hade TD om de uppfyllde båda följande krav under de 8 veckorna omedelbart före slutet av vecka 24: >= 4 röda blodkroppar eller helblodsenheter transfunderades (förutom i fallet med kliniskt öppen blödning), vardera som svar på en hemoglobinbedömning på <= 9,5 g/dL; och det gjordes >= 2 hemoglobinbedömningar med >= 28 dagar mellan den tidigaste och senaste hemoglobinbedömningen.
TI-status definierades som att det inte krävdes transfusion av röda blodkroppar (förutom i fallet med kliniskt öppen blödning) under >= 12 veckor omedelbart före slutet av vecka 24, med hemoglobinnivåer >= 8 g/dL.
|
Vecka 24
|
|
Varaktighet för TI i Baseline TD-deltagare
Tidsram: Upp till max 151 veckor
|
Varaktigheten av TI definieras som antalet dagar från (a) den första dagen i en 12-veckorsperiod som uppfyller definitionen av 12-veckors TI-status, till (b) den första RBC-transfusionen eller Hgb-nivån < 8 g/dL ( förutom vid kliniskt öppen blödning).
|
Upp till max 151 veckor
|
|
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE) och icke-seriösa biverkningar (icke-SAE) - upp till vecka 24
Tidsram: Fram till vecka 24
|
En biverkning (AE) är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en prövningsdeltagare som administrerat en eller flera prövningsprodukter, en jämförelseprodukt eller ett godkänt läkemedel oavsett orsakssambandet med behandlingen.
En SAE är en biverkningssjukdom som resulterar i död, livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av en befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, resulterar i en medfödd anomali/födelsedefekt eller några viktiga medicinska händelser enligt medicinsk eller vetenskaplig dom.
Biverkningar som inte var allvarliga betraktades som icke-allvarliga biverkningar.
|
Fram till vecka 24
|
|
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE) och icke-seriösa biverkningar (icke-SAE) - från vecka 24 till högst 151 veckor
Tidsram: Från vecka 24 till max 151 veckor
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en försöksdeltagare som administrerat en eller flera prövningsprodukter, en jämförelseprodukt eller ett godkänt läkemedel oavsett orsakssambandet med behandlingen.
En SAE är en biverkningssjukdom som resulterar i död, livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av en befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, resulterar i en medfödd anomali/födelsedefekt eller några viktiga medicinska händelser enligt medicinsk eller vetenskaplig dom.
Biverkningar som inte var allvarliga betraktades som icke-allvarliga biverkningar.
|
Från vecka 24 till max 151 veckor
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till max 151 veckor
|
Total överlevnad definieras som intervallet från det första studieläkemedlets doseringsdatum (eller randomiseringsdatum för deltagare som inte fick behandling) till dödsfall oavsett orsak.
|
Upp till max 151 veckor
|
|
Leukemifri överlevnad (LFS)
Tidsram: Upp till max 151 veckor
|
LFS definieras som intervallet från första studieläkemedlets doseringsdatum (eller randomiseringsdatum för deltagare som inte fick behandling) till eventuella tecken på leukemitransformation och/eller död (av vilken orsak som helst).
|
Upp till max 151 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i sjukdomsrelaterad trötthet enligt MFSAF TSS v4.0 vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
MFSAF v4.0 omfattar 7 domäner som representerar de 7 mest relevanta symtomen på MF som identifierats genom befintliga deltagare- och klinikerbaserade bevis: trötthet, nattliga svettningar, klåda, bukbesvär, smärta under vänster revben, tidig mättnad och skelettsmärta.
Deltagarna poängsatte varje symptomdomän med hjälp av en 11-punkts numerisk betygsskala från 0 (frånvarande) till 10 (värsta tänkbara).
Data har rapporterats för sjukdomsrelaterad trötthetsdomän mätt med en 11-punkts numerisk betygsskala som sträcker sig från 0 (frånvarande) till 10 (sämsta tänkbara), högre poäng indikerar sämsta resultat.
En ökning i poäng från Baseline indikerade en försämring av trötthet och en minskning av poäng från Baseline indikerade en förbättring av trötthet.
Baslinje var den sista bedömningen som gjordes före eller på dagen för första dosdatum.
Förändring från Baseline definierades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i cancerrelaterad trötthet som bedömts av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
EORTC QLQ-C30 består av 5 funktionsskalor (fysisk, roll, emotionell, social, kognitiv), åtta symtomskalor för enstaka föremål (trötthet, smärta, illamående/kräkningar, aptitlöshet, förstoppning, diarré, sömnlöshet, dyspné), som samt delskalor som bedömer global hälsa/livskvalitet och ekonomiska konsekvenser.
De flesta objekt använder en 4-gradig Likert-skala från "inte alls" till "väldigt mycket" och en återkallelseperiod på en vecka med undantag för de två sista punkterna som använder en 7-gradig skala från "mycket dålig" till "utmärkt" ".
Genomsnitt av poäng beräknades och omvandlades till en 0-100 skala, med högre poäng representerade bättre funktion/livskvalitet.
En ökning av poäng från Baseline indikerade en förbättrad funktion/livskvalitet och en minskning av poäng från Baseline indikerade en försämrad funktion/livskvalitet.
Baslinje var den sista bedömningen som gjordes före eller på dagen för första dosdatum.
Förändring från Baseline definierades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i fysisk funktionspoäng enligt bedömning av patientrapporterade resultat Mätinformationssystem (PROMIS) Fysisk funktion Kort formulär 10b vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
PROMIS Physical Function Short Form 10b består av 14 frågor; var och en med ett 5-punktssvar.
PROMIS kortform bedömer en deltagares självrapporterade förmåga snarare än faktiska utförande av fysiska aktiviteter.
Detta inkluderar funktionen hos ens övre extremiteter (fingerfärdighet), nedre extremiteter (gång eller rörlighet) och centrala regioner (nacke, rygg) såväl som instrumentella aktiviteter i det dagliga livet, som att springa ärenden.
Deltagarna poängsatte varje svar på en skala från 1 (kan inte göra) till 5 (utan några svårigheter eller inte alls).
Totalt möjliga antal poäng var 14 till 70, med högre poäng motsvarande en större fysisk funktionsförmåga.
En ökning i poäng från Baseline indikerade en förbättring av fysisk funktionsförmåga och en minskning av poäng från Baseline indikerade en minskning av fysisk funktionsförmåga.
Baslinje var den senaste bedömningen som gjordes före eller på dagen för första dosdatum.
Förändring från baslinje definierades som post-baslinjevärde minus baslinjevärde.
|
Baslinje och vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Srdan Verstovsek, M.D., Ph.D., Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center
- Huvudutredare: Ruben Mesa, UT Health San Antonio Cancer Center, San Antonio, TX, USA
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 februari 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
3 december 2021
Avslutad studie (Faktisk)
29 december 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 november 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 november 2019
Första postat (Faktisk)
22 november 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 november 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 oktober 2023
Senast verifierad
1 oktober 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Myeloproliferativa störningar
- Blodkoagulationsstörningar
- Blodplättssjukdomar
- Benmärgsneoplasmer
- Hematologiska neoplasmer
- Primär myelofibros
- Trombocytos
- Trombocytemi, väsentligt
- Polycytemi Vera
- Polycytemi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Proteinkinashämmare
- Hormonantagonister
- Östrogenantagonister
- Danazol
- N-(cyanometyl)-4-(2-((4-(4-morfolinyl)fenyl)amino)-4-pyrimidinyl)bensamid
Andra studie-ID-nummer
- SRA-MMB-301
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .