Um estudo de momelotinibe versus danazol em pacientes com mielofibrose sintomática e anêmica (MOMENTUM)
30 de outubro de 2023 atualizado por: Sierra Oncology LLC - a GSK company
Um estudo randomizado, duplo-cego, de fase 3 para avaliar a atividade do momelotinibe (MMB) versus danazol (DAN) em indivíduos sintomáticos e anêmicos com mielofibrose primária (PMF), pós-policitemia Vera (PV), mielofibrose ou pós-trombocitemia essencial (ET) Mielofibrose que foram previamente tratados com terapia com inibidor de JAK
MOMENTUM é um estudo randomizado, duplo-cego, de controle ativo de Fase 3 destinado a confirmar os benefícios clínicos diferenciados do medicamento experimental momelotinibe (MMB) versus danazol (DAN) em indivíduos sintomáticos e anêmicos que receberam anteriormente um inibidor de Janus quinase aprovado (JAKi ) terapia para mielofibrose (MF). O objetivo deste estudo clínico é comparar a eficácia e segurança do MMB ao DAN no tratamento e redução de: 1) sintomas relacionados à doença, 2) necessidade de transfusões de sangue e 3) esplenomegalia, em adultos com MF primária, pós-policitemia vera MF ou MF pós-trombocitemia essencial. O estudo está planejado em países como, entre outros: Austrália, Áustria, Bélgica, Bulgária, Canadá, República Tcheca, Dinamarca, França, Alemanha, Hungria, Israel, Itália, Nova Zelândia, Polônia, Romênia, Cingapura, Coreia do Sul, Espanha, Suécia, Taiwan, Reino Unido e EUA.
Os indivíduos devem ser sintomáticos com um MFSAF v4.0 Escore total de sintomas ≥ 10 na triagem e ser anêmico com Hgb < 10 g/dL. Para indivíduos com terapia JAKi em andamento na triagem, a terapia JAKi deve ser reduzida ao longo de um período de pelo menos 1 semana, seguido por um intervalo de washout sem tratamento de 2 semanas antes da randomização.
Os indivíduos serão randomizados 2:1 para auto-administração oral de tratamento cego: MMB mais placebo ou DAN mais placebo. Indivíduos randomizados para receber MMB que completam o período de tratamento randomizado até o final da semana 24 podem continuar a receber MMB no período de tratamento estendido aberto até o final da semana 204 (um período total de tratamento de aproximadamente 4 anos) se o indivíduo tolera e continua a se beneficiar do MMB.
Indivíduos randomizados para receber DAN podem passar para o tratamento aberto com MMB nas seguintes circunstâncias:
- no final da semana 24 se eles concluírem o período de tratamento randomizado; ou
- no final da semana 24 se eles interromperem o tratamento com DAN, mas continuarem as avaliações do estudo e não receberem medicamentos proibidos, incluindo terapia anti-MF ativa alternativa; ou
- a qualquer momento durante o período de tratamento randomizado se atenderem aos critérios definidos pelo protocolo para progressão esplênica sintomática confirmada por radiografia.
Indivíduos randomizados para receber DAN que estão recebendo benefício clínico no final da semana 24 podem optar por continuar a terapia com DAN até a semana 48. O tratamento comparador, DAN, é um medicamento aprovado nos EUA e em alguns outros países e é recomendado pelas diretrizes nacionais como tratamento para anemia em MF.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
E-mail de contato do MOMENTUM: momentum_clintrials.gov@sierraoncology.com
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
195
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Köln, Alemanha, 50937
- Uniklinik Köln
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Lübeck, Alemanha, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
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Mutlangen, Alemanha, 73557
- Kliniken Ostalb - Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Nordrhein-Westfalen
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Aachen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 52074
- Universitätsklinikum Aachen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Minden, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Sachsen-Anhalt
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Halle, Sachsen-Anhalt, Alemanha, 06120
- Universitätsklinikum Halle
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Thuringen
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Jena, Thuringen, Alemanha, 07747
- Universitatsklinikum Jena
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Australian Capital Territory
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Garran, Australian Capital Territory, Austrália, 2605
- Canberra Region Cancer Centre
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New South Wales
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Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
- Calvary Mater Newcastle Hospital
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- The Alfred Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Perth Radiological Clinic - Magnetic Resonance Centre
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Pleven, Bulgária, 5800
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment Dr. Georgi Stranski EAD
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Sofia, Bulgária, 1756
- National Specialized Hospital for Active Treatment of Haematologic Diseases
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Sofia, Bulgária, 1431
- University Hospital St. Ivan Rilski
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Sofia, Bulgária, 1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Aleksandrovska
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Antwerpen, Bélgica, 2060
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
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Liège, Bélgica, B-4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
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Brussels
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Bruxelles, Brussels, Bélgica, 1070
- Hopital Erasme
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Hainaut
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Charleroi, Hainaut, Bélgica, 6000
- Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
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West-Vlaanderen
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Brugge, West-Vlaanderen, Bélgica, 8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende - Campus Sint-Jan
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Québec, Canadá, G1J 1Z4
- Hôpital de l'Enfant-Jésus
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- Saint Paul's Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre - Halifax Infirmary
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- McMaster University Medical Center
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H3H 2R9
- Research Institute of the McGill University Health Centre
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Singapore, Cingapura, 169608
- Singapore General Hospital
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Singapore, Cingapura, 308433
- Tan Tock Seng Hospital
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Hovedstaden
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Herlev, Hovedstaden, Dinamarca, 2730
- Herlev Hospital
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Nordjylland
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Aalborg, Nordjylland, Dinamarca, 9000
- Aalborg Universitetshospital - Syd
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Sjælland
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Roskilde, Sjælland, Dinamarca, 4000
- Sjællands Universitetshospital - Roskilde
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Syddanmark
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Odense, Syddanmark, Dinamarca, 5000
- Odense Universitetshospital
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espanha, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Barcelona, Espanha, 08003
- Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques
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Cáceres, Espanha, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Girona, Espanha, 17007
- Institut Catala D'Oncologia Girona
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Salamanca, Espanha, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, Espanha, 46009
- Hospital Universitario La Fe
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Zaragoza, Espanha, 50012
- Hospital de Día Quirónsalud Zaragoza
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Espanha, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Hospital - Phoenix
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92614
- Irvine Center for Clinical Research
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 91011
- Norris Comprehensive Cancer Center
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Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- American Institute of Research - Whittier
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Cancer Pavilion
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Rolling Meadows, Illinois, Estados Unidos, 60008
- Northwest Oncology & Hematology - Rolling Meadows
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine in Saint Louis
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center - Presbyterian Hospital
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Ohio
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Avon, Ohio, Estados Unidos, 44011
- Cleveland Clinic - Richard E. Jacobs Health Center
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Allegheny Health Network
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Angers, França, 49 933
- Centre Hosptitalier Universitaire Angers
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Lille, França, 59000
- Hopital Saint-Vincent de Paul - Lille
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Marseille, França, 13385
- Hopital de la Conception
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Mulhouse, França, 68100
- Hopital Emile Muller
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Nantes, França, 44000
- Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
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Poitiers, França, 86021
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
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Aquitaine
-
Pessac, Aquitaine, França, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque
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Basse-Normandie
-
Caen, Basse-Normandie, França, 14033
- Hospital Center University Of Caen Normandie
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Hauts-de-France
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Lille, Hauts-de-France, França, 59037
- Hôpital Claude Huriez
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Ile-de-France
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Paris, Ile-de-France, França, 75010
- Hôpital Saint-Louis
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Paris, Ile-de-France, França, 75571
- Hôpital Saint-Antoine
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Limousin
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Limoges, Limousin, França, 87042
- Centre Hospitalier Universitaire Limoges
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Nord Pas-Des-Calais
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Lens, Nord Pas-Des-Calais, França, 62307
- Centre Hospitalier de Lens
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Pays De La Loire
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Le Mans, Pays De La Loire, França, 72037
- Centre Hospitalier Le Mans
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Picardie
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Amiens, Picardie, França, 80054
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
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Provence-Alpes-Côte d'Azur
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Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur, França, 06200
- Hôpital l'Archet
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Rhone-Alps
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Pierre-Bénite, Rhone-Alps, França, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Budapest, Hungria, 1083
- Semmelweis Egyetem
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Győr, Hungria, 9023
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
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Baranya
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Pécs, Baranya, Hungria, 7624
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
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Hajdu-Bihar
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Debrecen, Hajdu-Bihar, Hungria, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Komárom-Esztergom
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Tatabánya, Komárom-Esztergom, Hungria, 2800
- Szent Borbala Korhaz
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Pest
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Budapest, Pest, Hungria, 1097
- Dél-pesti Centrumkórház - Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet - Szent László Telephely
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Somogy
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Kaposvár, Somogy, Hungria, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
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Szabolcs-Szatmár-Bereg
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Nyíregyháza, Szabolcs-Szatmár-Bereg, Hungria, 4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
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Vas
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Szombathely, Vas, Hungria, 9700
- Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz Szombathely
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
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Haifa, Israel, 3436212
- Carmel Medical Center
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Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
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Kfar Saba, Israel, 4428164
- Meir Medical Center
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Nahariya, Israel
- Western Galilee Hospital-Nahariya
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Petah tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
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Tel Aviv, Israel
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Central District
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Be'er Ya'aqov, Central District, Israel, 7030000
- Yitzhak Shamir Medical Center
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Haifa District
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Haifa, Haifa District, Israel, 31048
- Bnai Zion Medical Center
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Jerusalem District
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Jerusalem, Jerusalem District, Israel
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
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Alessandria, Itália, 15121
- Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo - Alessandria
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Bologna, Itália, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
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Genova, Itália, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino
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Milano, Itália, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano, Itália, 20162
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Napoli, Itália, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
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Novara, Itália, 28100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità di Novara
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Roma, Itália, 00161
- Umberto I - Policlinico di Roma
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Roma, Itália, 20123
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Udine, Itália, 33100
- Presidio Ospedaliero Universitario Santa Maria della Misericordia
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Varese, Itália, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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Verona, Itália, 37134
- Ospedale Policlinico Giambattista Rossi Borgo Roma
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Florence
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Firenze, Florence, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
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Foggia
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San Giovanni Rotondo, Foggia, Itália, 71013
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Forli-Cesena
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Meldola, Forli-Cesena, Itália, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Monza E Brianza
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Monza, Monza E Brianza, Itália, 20900
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Monza - Ospedale San Gerardo
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Pesaro E Urbino
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Pesaro, Pesaro E Urbino, Itália, 61121
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
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Potenza
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Rionero In Vulture, Potenza, Itália, 85028
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata
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Turin
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Torino, Turin, Itália, 10126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
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Torino, Turin, Itália, 10128
- Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano Di Torino
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Auckland, Nova Zelândia, 0622
- North Shore Hospital
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Auckland, Nova Zelândia, 2025
- Middlemore Clinical Trials
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Łódź, Polônia, 93-513
- Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Łodzi
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Dolnoslaskie
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Wrocław, Dolnoslaskie, Polônia, 50-367
- Klinika Hematologii Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku
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Lubelskie
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Lublin, Lubelskie, Polônia, 20-081
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
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Malopolskie
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Kraków, Malopolskie, Polônia, 31-501
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Mazowieckie
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Warszawa, Mazowieckie, Polônia, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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Warszawa, Mazowieckie, Polônia, 03-401
- Alvamed Zakład Specjalistycznej Opieki Zdrowotnej
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Małopolskie
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Kraków, Małopolskie, Polônia, 31-826
- Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie
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Opolskie
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Opole, Opolskie, Polônia, 45-064
- Szpital Wojewodzki w Opolu
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Pomorskie
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Gdańsk, Pomorskie, Polônia, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdansku
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Salskie
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Chorzów, Salskie, Polônia, 41-503
- Silesian Healthy Blood Clinic
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England
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Boston, England, Reino Unido, PE21 9QS
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust
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Bristol, England, Reino Unido, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
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London, England, Reino Unido, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London, England, Reino Unido, SE1 9Rt
- Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
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London, England, Reino Unido, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Southampton, England, Reino Unido, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Scotland
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Airdrie, Scotland, Reino Unido, ML6 0JS
- NHS Lanarkshire
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Busan, Republica da Coréia, 48108
- Inje University Haeundae Paik Hospital
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Busan, Republica da Coréia, 47392
- Inje University Busan Paik Hospital
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Seongnam-si, Republica da Coréia, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Samsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul Saint Mary's Hospital
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Ulsan, Republica da Coréia, 44033
- Ulsan University Hospital
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Daegu Gwang'yeogsi
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Daegu, Daegu Gwang'yeogsi, Republica da Coréia, 41944
- Kyungpook National University Hospital
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Braşov, Romênia, 500366
- Laboratul clinic MedLife-Policlinica de Diagnostic Rapid Brasov
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Bucharest, Romênia, 030 171
- Coltea - Spital Clinic
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Dolj
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Craiova, Dolj, Romênia, 200143
- Spitalul Filantropia - Craiova
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Iasi County
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Iaşi, Iasi County, Romênia, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
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Mureș
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Târgu-Mureş, Mureș, Romênia, 540136
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu Mures
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Uddevalla, Suécia, 45153
- Uddevalla Sjukhus
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Stockholm
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Solna, Stockholm, Suécia, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna
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Västra Götalands Län
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Göteborg, Västra Götalands Län, Suécia, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
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Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
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Chaiyi
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Puzi City, Chaiyi, Taiwan, 613
- Chiayi Chang Gung Memorial Hospital
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Taichung
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Taichung City, Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
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Jihormoravsky Kraj
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Brno, Jihormoravsky Kraj, Tcheca, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno
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Steyr, Áustria, 4400
- Oberösterreichische Gesundheitsholding GmbH
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Tyrol
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Innsbruck, Tyrol, Áustria, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
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Upper Austria
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Linz, Upper Austria, Áustria, 4020
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen
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Vienna
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Wien, Vienna, Áustria, 1090
- Medizinische Universität Wien
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
- Diagnóstico confirmado de MFP de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016, ou MF pós-PV/ET de acordo com o Grupo de Trabalho Internacional - Pesquisa e Tratamento de Neoplasias Mieloproliferativas (critérios IWG-MRT).
- Sintomático, definido como um TSS de ≥ 10 unidades avaliado por uma única avaliação MFSAF v4.0 durante a Triagem antes do Dia BL1.
- Anêmico, definido como Hgb < 10 g/dL no período de triagem/linha de base.
- Anteriormente tratado com um inibidor de JAK aprovado para PMF ou pós-PV/ET MF por ≥ 90 dias, ou ≥ 28 dias se a terapia com inibidor de JAK for complicada pela necessidade de transfusão de hemácias de ≥ 4 unidades em 8 semanas, ou Grau 3/4 EAs de trombocitopenia, anemia ou hematoma.
- Esplenomegalia basal, definida como baço palpável em ≥ 5 cm, abaixo da margem costal esquerda, ou com volume ≥ 450 cm³ na imagem (ultrassonografia, ressonância magnética ou tomografia computadorizada são aceitáveis), avaliada durante a triagem em qualquer ponto antes da randomização.
- MF de risco alto, intermediário-2 ou intermediário-1, conforme definido pelo DIPSS ou DIPSS-plus.
- Nenhum transplante alogênico de células-tronco planejado.
Avaliações laboratoriais aceitáveis:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 0,75 × 10⁹/L.
- Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 25 × 10⁹/L (sem necessidade de transfusão de plaquetas).
- Contagem de blastos periféricos < 10%.
- Alanina aminotransferase/transaminase glutâmico-oxaloacética (AST/SGOT) e alanina aminotransferase/transaminase glutâmico-pirúvica sérica (ALT/SGPT) ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN se o fígado estiver envolvido por hematopoiese extramedular, conforme julgado pelo investigador ou se relacionado à terapia com quelante de ferro iniciada nos 60 dias anteriores).
- Clearance de creatinina calculado (CCr) ≥ 30 mL/min de acordo com Cockcroft-Gault.
- Bilirrubina direta ≤ 2,0 × LSN.
Critério de exclusão:
Uso dos seguintes tratamentos dentro dos períodos de tempo indicados:
- Tratamento anterior com momelotinibe a qualquer momento.
- Terapia com inibidor de JAK aprovada (por exemplo, fedratinibe ou ruxolitinibe) dentro de 1 semana antes do primeiro dia da linha de base.
- Terapia anti-MF ativa dentro de 1 semana antes do primeiro dia da linha de base.
- Indutores potentes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 1 semana antes da randomização.
- Agente experimental (incluindo inibidores de JAK em investigação) dentro de 4 semanas antes da randomização.
- Agente estimulador da eritropoiese (ESA) dentro de 4 semanas antes da randomização.
- Danazol dentro de 3 meses antes da randomização.
- Irradiação esplênica dentro de 3 meses antes da randomização.
- Tratamento atual com sinvastatina, atorvastatina, lovastatina ou rosuvastatina.
- Histórico de câncer de próstata, com exceção de câncer de próstata localizado, tratado cirurgicamente ou por radioterapia com intenção curativa e presumivelmente curado.
- Antígeno prostático específico (PSA) > 4 ng/mL.
- Inadequado para medições do volume do baço devido a esplenectomia anterior ou não deseja ou não pode se submeter a uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada para medição do volume do baço de acordo com os requisitos do protocolo.
Qualquer um dos seguintes (critérios a - k):
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a: infecção ativa não controlada (indivíduos recebendo tratamentos antibacterianos e/ou antivirais ambulatoriais para infecção sob controle ou como profilaxia de infecção podem ser incluídos no estudo).
- Evento significativo de sangramento ativo ou crônico ≥ Grau 2 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0, dentro de 4 semanas antes da randomização.
- Angina pectoris instável dentro de 6 meses antes da randomização.
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática dentro de 6 meses antes da randomização.
- Arritmia cardíaca não controlada dentro de 6 meses antes da randomização.
- Intervalo QTcF > 500 ms, a menos que atribuído a bloqueio de ramo.
- Trombose progressiva atual apesar do tratamento.
- História de porfiria.
- Escore de Child-Pugh ≥ 10.
- Doença psiquiátrica, situação social ou qualquer outra condição que limite a conformidade com os requisitos do estudo ou possa interferir na interpretação dos resultados do estudo, conforme julgado pelo investigador ou patrocinador.
- Incapacidade ou falta de vontade de cumprir as restrições do protocolo sobre terapia de MF e outros medicamentos antes e durante o tratamento do estudo.
- Indivíduos com malignidade anterior ou concomitante, cuja história natural ou tratamento tem um potencial significativo para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental.
- Anemia clinicamente significativa conhecida devido a deficiências de ferro, vitamina B12 ou folato, ou anemia hemolítica autoimune ou hereditária, ou sangramento gastrointestinal ou talassemia.
- Status positivo conhecido para HIV.
- Infecção viral aguda ou crônica por hepatite A, B ou C, ou portador de hepatite B ou C (teste necessário para hepatite B e C).
- Toxicidades não hematológicas não resolvidas de terapias anteriores que são > Grau 1 por CTCAE v5.0.
- Presença de neuropatia periférica ≥ Grau 2 por CTCAE v5.0.
- Mulheres que já estão grávidas ou amamentando.
Critérios adicionais de inclusão/exclusão podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Momelotinibe
Os participantes receberão momelotinibe mais placebo para corresponder ao danazol
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Os comprimidos de momelotinibe serão autoadministrados por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
As cápsulas de danazol placebo serão autoadministradas por via oral duas vezes ao dia
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Comparador Ativo: Danazol
Os participantes receberão danazol mais placebo para combinar com o momelotinibe
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As cápsulas de danazol serão autoadministradas por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
Os comprimidos de placebo de momelotinibe serão autoadministrados por via oral uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta da pontuação total de sintomas (TSS) na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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A taxa de resposta do Formulário de Avaliação de Sintomas de Mielofibrose (MFSAF) TSS versão (v) 4.0 foi definida como a porcentagem de participantes com uma redução >= 50 por cento (%) da linha de base na média do TSS MFSAF durante um período consecutivo de 28 dias imediatamente antes do final da Semana 24.
A taxa de resposta do TSS foi medida usando MFSAF v4.0.
O MFSAF v4.0 compreende 7 domínios que representam os 7 sintomas mais relevantes de mielofibrose (MF) identificados através de evidências existentes baseadas em participantes e médicos: fadiga, suores noturnos, prurido, desconforto abdominal, dor sob as costelas esquerdas, saciedade precoce e dor óssea.
Os participantes pontuaram cada domínio de sintoma usando uma escala numérica de 11 pontos variando de 0 (ausente) a 10 (pior imaginável).
O TSS da MFSAF foi calculado como a soma dos escores de 7 domínios para uma possível faixa de escores de 0 a 70, sendo que um TSS mais alto corresponde a sintomas mais graves.
Uma redução em relação ao valor basal correspondeu a uma diminuição dos sintomas de MF.
A linha de base foi a última avaliação feita antes ou no dia da data da primeira dose.
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Linha de base e semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com independência transfusional (TI) na semana 24
Prazo: Semana 24
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O status de TI foi definido como não receber transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) ou sangue total por >=12 semanas, sem nível de hemoglobina (Hgb) < 8 gramas por decilitro (g/dL) durante o mesmo intervalo.
Foi apresentada a porcentagem de participantes com TI.
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Semana 24
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Taxa de resposta esplênica (SRR) >=25% na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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A taxa de resposta esplênica (SRR) é definida como a porcentagem de participantes que apresentam redução no volume do baço >=25% em relação à linha de base no final da semana 24.
A linha de base foi a última avaliação feita antes ou no dia da data da primeira dose.
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Linha de base e semana 24
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Mudança da linha de base no MFSAF TSS na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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O TSS foi medido usando o MFSAF v4.0.
O MFSAF v4.0 compreende 7 domínios que representam os 7 sintomas mais relevantes de MF identificados através de evidências existentes baseadas em participantes e médicos: fadiga, suores noturnos, prurido, desconforto abdominal, dor sob as costelas esquerdas, saciedade precoce e dor óssea.
Os participantes pontuaram cada domínio de sintoma usando uma escala numérica de 11 pontos, variando de 0 (ausente) a 10 (pior imaginável).
O TSS da MFSAF foi calculado como a soma dos escores dos 7 domínios para uma possível faixa de escores de 0 a 70, sendo que um TSS mais alto corresponde a sintomas mais graves.
Uma redução em relação ao valor basal correspondeu a uma diminuição dos sintomas de MF.
A linha de base foi a última avaliação feita antes ou no dia da data da primeira dose.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
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Linha de base e semana 24
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Taxa de resposta esplênica (SRR) >= 35% na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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A taxa de resposta esplênica (SRR) é definida como a porcentagem de participantes que apresentam redução no volume do baço >=35% em relação à linha de base no final da semana 24.
A linha de base foi a última avaliação feita antes ou no dia da data da primeira dose.
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Linha de base e semana 24
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Porcentagem de participantes com zero unidades de hemácias transfundidas em 24 semanas
Prazo: Até 24 semanas
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Foi relatada a porcentagem de participantes com zero unidades de hemácias transfundidas durante 24 semanas.
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Até 24 semanas
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Porcentagem de participantes com <=4 unidades de hemácias transfundidas durante 24 semanas
Prazo: Até 24 semanas
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Foi relatada a porcentagem de participantes com <= 4 unidades de hemácias transfundidas durante 24 semanas.
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Até 24 semanas
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Duração da resposta MFSAF TSS
Prazo: Até um máximo de 151 semanas
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A duração da resposta do TSS da MFSAF é definida como o número de dias desde o início do período inicial de 28 dias em que um participante teve uma redução >= 50% do TSS inicial até o primeiro dia da avaliação de 7 dias que determina a média TSS para o período de 28 dias durante o qual o TSS dos participantes iguala ou excede o seu valor de referência.
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Até um máximo de 151 semanas
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Duração da resposta TI
Prazo: Até um máximo de 151 semanas
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A duração da TI é definida como o número de dias desde (a) o primeiro dia de um período de 12 semanas que satisfaz a definição de status de TI de 12 semanas até (b) a primeira transfusão de hemácias ou nível de Hgb < 8 g/dL ( exceto no caso de sangramento clinicamente evidente).
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Até um máximo de 151 semanas
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Número cumulativo médio de unidades de sangue total transfundidas ao longo de 24 semanas
Prazo: Até a semana 24
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O risco cumulativo de transfusão foi calculado como o número cumulativo médio estimado de unidades de sangue total transfundidas durante o estudo.
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Até a semana 24
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Porcentagem de participantes com status de dependência de transfusão (TD) na semana 24
Prazo: Semana 24
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O status de TD na semana 24 é definido como a necessidade de >=4 unidades de hemácias em um período de 8 semanas imediatamente antes do final da semana 24.
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Semana 24
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Porcentagem de participantes com resposta à hemoglobina
Prazo: Linha de base e semana 24
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As respostas de hemoglobina são definidas como aumentos de >= 1, >= 1,5 ou >= 2 g/dL em relação à linha de base em Hgb, conforme medido durante um período (contínuo) de pelo menos 12 semanas consecutivas, caindo inteiramente antes do final da semana 24.
A linha de base foi a última avaliação feita antes ou no dia da data da primeira dose.
Os dados foram relatados para a porcentagem de participantes que tiveram aumento >= 1, >= 1,5 ou >= 2 g/dL em relação ao valor basal na hemoglobina.
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Linha de base e semana 24
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Número de participantes TD de linha de base com status de TI na semana 24
Prazo: Semana 24
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Os participantes foram definidos como tendo DT se cumprissem ambos os seguintes requisitos nas 8 semanas imediatamente antes do final da semana 24: >= 4 unidades de glóbulos vermelhos ou sangue total foram transfundidas (exceto no caso de sangramento clinicamente evidente), cada em resposta a uma avaliação de hemoglobina <= 9,5 g/dL; e houve >= 2 avaliações de hemoglobina com >= 28 dias entre a primeira e a última avaliação de hemoglobina.
O status de TI foi definido como não necessitando de transfusão de glóbulos vermelhos (exceto no caso de sangramento clinicamente evidente) por >= 12 semanas imediatamente antes do final da semana 24, com níveis de hemoglobina >= 8 g/dL.
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Semana 24
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Duração do TI nos participantes do TD da linha de base
Prazo: Até um máximo de 151 semanas
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A duração da TI é definida como o número de dias desde (a) o primeiro dia de um período de 12 semanas que satisfaz a definição de status de TI de 12 semanas até (b) a primeira transfusão de hemácias ou nível de Hgb < 8 g/dL ( exceto no caso de sangramento clinicamente evidente).
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Até um máximo de 151 semanas
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Número de participantes com eventos adversos graves (EAGs) e eventos adversos não graves (não EAGs) - até a semana 24
Prazo: Até a semana 24
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo que recebeu um produto experimental, um produto comparador ou um medicamento aprovado, independentemente da relação causal com o tratamento.
Um SAE é um EA que resulta em morte, risco de vida, requer internação hospitalar ou prolongamento de uma hospitalização existente, resulta em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, resulta em uma anomalia congênita/defeito de nascença ou qualquer evento médico importante de acordo com dados médicos ou científicos julgamento.
Os eventos adversos que não foram graves foram considerados eventos adversos não graves.
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Até a semana 24
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Número de participantes com eventos adversos graves (EAGs) e eventos adversos não graves (não EAGs) - Da semana 24 até um máximo de 151 semanas
Prazo: Da semana 24 até um máximo de 151 semanas
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de estudo que recebeu um produto experimental, um produto comparador ou um medicamento aprovado, independentemente da relação causal com o tratamento.
Um SAE é um EA que resulta em morte, risco de vida, requer internação hospitalar ou prolongamento de uma hospitalização existente, resulta em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, resulta em uma anomalia congênita/defeito de nascença ou qualquer evento médico importante de acordo com dados médicos ou científicos julgamento.
Os eventos adversos que não foram graves foram considerados eventos adversos não graves.
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Da semana 24 até um máximo de 151 semanas
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até um máximo de 151 semanas
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A sobrevida global é definida como o intervalo desde a data da primeira dosagem do medicamento do estudo (ou data de randomização para participantes que não receberam tratamento) até a morte por qualquer causa.
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Até um máximo de 151 semanas
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Sobrevivência livre de leucemia (LFS)
Prazo: Até um máximo de 151 semanas
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LFS é definido como o intervalo desde a data da primeira dosagem do medicamento do estudo (ou data de randomização para participantes que não receberam tratamento) até qualquer evidência de transformação leucêmica e/ou morte (por qualquer causa).
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Até um máximo de 151 semanas
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Mudança da linha de base na fadiga relacionada à doença conforme avaliado pelo MFSAF TSS v4.0 na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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O MFSAF v4.0 compreende 7 domínios que representam os 7 sintomas mais relevantes de MF identificados através de evidências existentes baseadas em participantes e médicos: fadiga, suores noturnos, prurido, desconforto abdominal, dor sob as costelas esquerdas, saciedade precoce e dor óssea.
Os participantes pontuaram cada domínio de sintoma usando uma escala numérica de 11 pontos, variando de 0 (ausente) a 10 (pior imaginável).
Foram relatados dados para o domínio Fadiga Relacionada à Doença, medido usando uma escala de classificação numérica de 11 pontos, variando de 0 (ausente) a 10 (pior imaginável); uma pontuação mais alta indica pior resultado.
Um aumento na pontuação da linha de base indicou um agravamento da fadiga e uma diminuição na pontuação da linha de base indicou uma melhoria na fadiga.
A linha de base foi a última avaliação feita antes ou no dia da data da primeira dose.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
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Linha de base e semana 24
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Mudança da linha de base na fadiga relacionada ao câncer, conforme avaliado pelo questionário de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30) na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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O EORTC QLQ-C30 é composto por 5 escalas funcionais (física, papel, emocional, social, cognitiva), oito escalas de sintomas de item único (fadiga, dor, náusea/vômito, perda de apetite, constipação, diarréia, insônia, dispneia), bem como bem como subescalas que avaliam a saúde/qualidade de vida global e o impacto financeiro.
A maioria dos itens usa uma escala Likert de 4 pontos, de "nada" a "muito" e um período recordatório de uma semana, com exceção dos dois itens finais que usam uma escala de resposta de 7 pontos, de "muito ruim" a "excelente". ".
As pontuações foram calculadas e transformadas em uma escala de 0 a 100, com pontuações mais altas representando melhor funcionamento/qualidade de vida.
Um aumento nas pontuações da linha de base indicou uma melhoria do funcionamento/qualidade de vida, e uma diminuição nas pontuações da linha de base indicou uma piora do funcionamento/qualidade de vida.
A linha de base foi a última avaliação feita antes ou no dia da data da primeira dose.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
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Linha de base e semana 24
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Alteração da linha de base na pontuação da função física conforme avaliado pelo sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente (PROMIS) Função física abreviada 10b na semana 24
Prazo: Linha de base e semana 24
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O PROMIS Physical Function Short Form 10b consiste em 14 questões; cada um com uma resposta de 5 pontos.
A forma abreviada do PROMIS avalia a capacidade auto-relatada de um participante, em vez do desempenho real de atividades físicas.
Isto inclui o funcionamento das extremidades superiores (destreza), das extremidades inferiores (caminhada ou mobilidade) e das regiões centrais (pescoço, costas), bem como atividades instrumentais da vida diária, como fazer recados.
Os participantes pontuaram cada resposta em uma escala de 1 (incapaz de fazer) a 5 (sem nenhuma dificuldade ou nada).
A faixa total possível de pontuações foi de 14 a 70, com pontuações mais altas correspondendo a uma maior capacidade de função física.
Um aumento na pontuação da linha de base indicou uma melhoria na capacidade da função física e uma diminuição na pontuação da linha de base indicou uma redução na capacidade da função física.
A linha de base foi a última avaliação feita antes ou no dia da data da primeira dose.
A alteração da linha de base foi definida como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
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Linha de base e semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Srdan Verstovsek, M.D., Ph.D., Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center
- Investigador principal: Ruben Mesa, UT Health San Antonio Cancer Center, San Antonio, TX, USA
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
3 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
29 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de novembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de novembro de 2019
Primeira postagem (Real)
22 de novembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios mieloproliferativos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Neoplasias da Medula Óssea
- Neoplasias Hematológicas
- Mielofibrose Primária
- Trombocitose
- Trombocitemia Essencial
- Policitemia Vera
- Policitemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de proteína quinase
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Estrogênio
- Danazol
- N-(cianometil)-4-(2-((4-(4-morfolinil)fenil)amino)-4-pirimidinil)benzamida
Outros números de identificação do estudo
- SRA-MMB-301
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .