Randomisert studie av oral azacitidin vs placebovedlikehold hos AML- eller MDS-pasienter etter Allo-SCT (AMADEUS)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 16 på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke

2. Pasienter med en diagnose av noen av følgende:

   • AML (CR1 eller CR2) i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering;
   • Sekundær AML (definert som tidligere historie med MDS, forutgående hematologisk sykdom eller kjemoterapieksponering; CR1 eller CR2); eller
   • Avansert eller høyrisiko MDS med en IPSS-R på ≥3,5 (middels 3,5 eller høyere) inkludert mellomliggende eller høyrisiko kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) (f.eks. CPSS int-2 eller høy risiko) (i henhold til IPSS-R)

   gjennomgår allo-SCT ved bruk av myeloablative kondisjonering (MAC) eller redusert intensitet kondisjonering (RIC) preparative regimer, og med enten perifert blod eller benmarg som kilde til hematopoietiske stamceller.

3. På tidspunktet for allo-SCT

   • Ingen tidligere allo-SCT; og
   • Ikke mer enn 1 antigen feiltilpasning ved HLA-A, -B, -C, -DRB1 eller -DQB1 locus for enten relatert eller urelatert donor; og
   • Ingen haplotype eller navlestrengsblodgiver; og
   • Benmargsblast <5 % for AML og <10 % for MDS-pasienter
4. Kan starte terapi mellom 42 og 84 dager etter allo-SCT

5. Beinmarg etter transplantasjon

   1. AML-pasienter - blastantall ≤ 5 % bekreftet innen 28 dager før start av studiebehandling
   2. MDS-pasienter - bekreftelse av CR etter transplantasjon med blastantall ≤ 5 % i benmarg

6. Tilstrekkelig nøytrofil- og blodplatetransplantasjon innen 14 dager før start av studieterapi definert som:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L ved to påfølgende tester uten daglig bruk av myeloid vekstfaktor; og
   • Blodplater ≥ 50 x 10^9/L ved to påfølgende tester uten blodplatetransfusjon innen 1 uke

7. Tilstrekkelig organfunksjon:

   • Serumaspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALAT) < 4 x øvre normalgrense (ULN)
   • Serumbilirubin < 2 x ULN. Høyere nivåer er akseptable hvis disse kan tilskrives aktive røde blodlegemer (RBC) forløperødeleggelse i benmargen (dvs. ineffektiv erytropoese) eller Gilberts syndrom
   • Serumkreatinin < 2 x ULN
8. Tilstrekkelig koagulasjon (protrombintid (PT) ≤ 15 sekunder og delvis tromboplastintid (PTT) ≤ 40 sekunder)
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2
10. Pasienter med tilstrekkelig kontrollert GVHD (definert som GVHD grad <II med samtidig bruk av kortikosteroider tilsvarende prednison i en dose ≤ 0,5 mg/kg) kan inkluderes

11. Kvinner i fertil alder (FCBP) kan delta, forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

    1. Godta å bruke minst to effektive prevensjonsmetoder (oralt, injiserbart eller implanterbart hormonelt prevensjonsmiddel; tubal ligering; intrauterin enhet; barriereprevensjonsmiddel med spermicid; eller vasektomiert partner) eller praktisere ekte avholdenhet gjennom hele studien, og i 6 måneder etter siste dose studieterapi og
    2. Ha en negativ serumgraviditetstest (sensitivitet på minst 25 mIU/ml) ved screening; og
    3. Ta en negativ serum- eller urin (etterforskerens skjønn) graviditetstest (sensitivitet på minst 25 mIU/ml) innen 72 timer før studiebehandlingen starter. Dette gjelder selv om faget praktiserer fullstendig avhold fra heteroseksuell kontakt.
12. Mannlige pasienter med en kvinnelig partner i fertil alder må godta bruken av minst to legegodkjente prevensjonsmetoder gjennom hele studien og bør unngå å bli far til et barn i løpet av studien og i 3 måneder etter siste dosestudie. terapi
13. Forstå og frivillig signere et informert samtykke fra før eventuelle studierelaterte vurderinger eller prosedyrer blir utført
14. Kunne overholde tidsplanen for studiebesøk (dvs. klinikkbesøk på studiestedene er obligatoriske, med mindre annet er angitt for studiebesøk) og andre protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av noe av følgende etter transplantasjon og før start av studieterapi:

   • Enhver kjemoterapi som brukes til adjuvant terapi
   • Ulisensierte undersøkelsesmidler/terapier brukt innen 28 dager før studieterapi starter
   • Azacitidin, decitabin eller andre hypometyleringsmidler (HMA)
   • Lenalidomid, thalidomid og pomalidomid brukt innen 28 dager før start av studiebehandling
2. Personer som har gjennomgått en haploidentisk eller navlestrengsblodtransplantasjon
3. Aktiv GVHD grad II eller høyere (akutt GVHD klinisk stadieinndeling og gradering)
4. Samtidig bruk av kortikosteroider tilsvarende prednison i en dose > 0,5 mg/kg
5. Kjent aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
6. Aktiv ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling)
7. Anamnese med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), cøliaki (dvs. sprue), tidligere gastrectomy eller øvre tarmfjerning, eller enhver annen GI-lidelse eller -defekt som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av undersøkelsesmedisinene (IMP) og/eller disponerer forsøkspersonen for økt risiko for gastrointestinal toksisitet før allo-SCT
8. Idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP), disseminert intravaskulær koagulasjon, hemolytisk uremisk syndrom, trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)
9. Anamnese med tidligere maligniteter, unntatt: lobulært brystkarsinom in situ, fullstendig resekert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i hud eller behandlet cervical carcinoma in situ, Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av tumor, node, metastase (TNM) klinisk stadiesystem), tidligere MDS, CMML, myeloproliferative neoplasmer (MPN) som resulterer i sekundær AML. Kreft behandlet med kurativ hensikt ≥ 5 år tidligere vil bli tillatt. Kreft behandlet med kurativ hensikt < 5 år tidligere vil ikke tillates.

10. Betydelig aktiv hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene, inkludert:

    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
    • Ustabil angina eller angina som krever kirurgisk eller medisinsk intervensjon; og/eller
    • Hjerteinfarkt
11. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor azacitidin eller mannitol
12. Drektige eller ammende kvinner
13. Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre pasienten fra å delta i studien.
14. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter pasienten i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien
15. Enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien